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World File Search System洛莫司
阿尔赫莫PI
标签） • 300 mg/3 mL（100 mg/mL），增量为 1 mg（白色标签） 如果患者已以相同的维持剂量治疗 8 周，则应在常规临床随访中额外测量 concizumab-mtci 血浆浓度，以确保血浆浓度保持稳定。 将 concizumab 血浆浓度维持在 200 ng/mL 以上对于降低出血发作风险非常重要。 如果 concizumab-mtci 血浆浓度在连续两次测量中仍低于 200 ng/mL，则应评估继续 Alhemo ® 治疗的益处与潜在的出血事件风险，并考虑替代疗法（如果有）。 由于 Alhemo ® 是按体重（mg/kg）给药的，因此当患者体重发生变化时，重新计算剂量非常重要。
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2 回顾WBG器件、SiC MOSFET、电源模块及其可靠性挑战。 6 2.1 WBG 器件 6 2.2 SiC MOSFET 特性 8 2.2.1 V gs（栅极 - 源极电压） 10 2.2.2 阈值电压 (V th ) 11 2.2.3 导通电阻 R on 12 2.3 SiC 功率模块 14 2.4 SiC 功率模块的当前行业实践 18 2.5 SiC MOSFET 的故障症状 21 2.5.1 栅极氧化层故障 21 2.5.2 体二极管故障 23 2.5.3 栅极漏电流故障 25 2.5.4 导致故障的雪崩事件 27 2.6 可靠性简介 28 2.6.1 功率模块中的电源循环 29 2.6.2 热膨胀和诱发应力 30 2.7 电源循环故障模式 31 2.7.1 引线键合疲劳 32 2.7.2 士兵退化 33 2.7.3 金属化重建 34 2.8 功率循环测试 35 2.8.1 功率循环寿命模型 38
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HIRAI, Toshihito 等人。IL-2 受体工程增强了受
图 1 Ortho IL-2 和他克莫司协同增加 %ortho Tregs。用 ortho IL-2R β (ortho Tregs) 转导的 Foxp3 GFP + Tregs 和幼稚 Tcons 与 CD3/CD28 珠一起孵育。按指示添加 Wt IL-2 (1000 IU/ml)、ortho IL-2 (100 000 IU/ml) 和他克莫司 (100 ng/ml)，每 2 天补充一次。(A) 共培养细胞的代表性伪彩色图。(B-D) 箱线图显示第 4 天的 Tcons (B)、ortho Tregs (C) 和 ortho Tregs 在总细胞中的比例 (D)。在 2 个独立实验中的 1 个代表性实验中对三个重复孔进行量化。 * < 0.05, ** < 0.01, *** < 0.001；p 值由 Dunnett 检验计算得出，将他克莫司 (−) 组或他克莫司 ( + ) 组中的每列与 PBS 对照 (灰色条) 进行比较。ns，不显著。
FKBP12 的天然产物配体：免疫抑制抗真菌剂 FK506、雷帕霉素等
微生物产生天然产物作为对抗土壤微环境中竞争性微生物和捕食者的手段。现代医学利用这些天然化合物作为药物开发的生物活性剂。FK506 结合蛋白 (FKBP) 是一种催化顺反肽基脯氨酰异构化的酶，这是蛋白质折叠和功能过程中的关键步骤。FKBP 在真核生物中是保守的，可以结合天然产物形成复合物，抑制细胞内靶标，包括钙调磷酸酶、TOR 和着丝粒相关蛋白 CEP250。这些天然产物特异性地与普遍存在的 FKBP 结合，形成对其靶标具有高度特异性的蛋白质-药物复合物，这为开发 FK506（他克莫司）和雷帕霉素（西罗莫司）及其类似物（吡美莫司、依维莫司、替西罗莫司）铺平了道路，使其成为 FDA 批准的用于移植接受者、癌症化疗、皮肤病学和介入心脏病学的药物。此外，由于产生 FKBP12 配体的生物体居住在土壤中，天然产物可以在土壤中生存，这进一步说明了为什么这些配体具有开发为抗菌剂的潜力。本综述的目的是突出天然产物 FKBP12 配体的已知和未知靶标，以评估进展并进一步促进该领域的研究。
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
蛋白酶抑制剂对各种粘液病毒复制的影响
我们研究了八种蛋白酶抑制剂对各种正粘液病毒和副粘液病毒多周期复制的影响。其中，广泛用于治疗胰腺炎的萘莫司他、甲磺酸卡莫司他、甲磺酸加贝酯和抑肽酶，在体外显著低于其细胞毒性阈值的浓度下，即可抑制甲型和乙型流感病毒的复制。在最高测试浓度下，所有蛋白酶抑制剂均未对呼吸道合胞病毒、麻疹病毒或3型副流感病毒产生活性。研究发现，甲磺酸卡莫司他具有最高的选择性抑制剂。其对甲型流感病毒复制的50%有效浓度为2.2 μg/ml，选择指数（以对宿主细胞增殖的50%抑制浓度与对甲型流感病毒复制的50%有效浓度之比计算）为680。用鸡胚进行卵内抗病毒活性测试时，10 μg/g剂量的甲磺酸卡莫司他可显著降低甲型和乙型流感病毒的血凝素滴度。
依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化
Elena González-Sánchez、Antonio Muñoz-Callejas、Javier Gómez-Román、Esther San Antonio、Alessandro Marengo 等人。依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化。《英国药理学杂志》，2022 年，179 (18)，第 4534-4548 页。�10.1111/bph.15898�。�hal-03786904�