Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是,这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置,而且在预后,病因学,生物学和流行病学方面存在显着差异[3,4]。在过去的十年中,下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路,其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5,6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法,大约50%的CCA患者具有潜在的可毒物质[7,8]。实际上,已经描述了许多潜在的治疗靶标,包括纤维细胞生长因子受体(FGFR)融合,等异急塞脱氢酶(IDH)-1的突变,BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶(NTRK)基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物,FGFR1,FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局(FDA)批准,用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果,在该试验中,Pemigatinib报告的总回应率(ORR)为35%,中位数为17.8个月后,总体生存率(OS)为21.1个月[16]。此外,还评估了其他几种FGFR抑制剂,目前在CCA患者中处于不同的发育阶段,包括derazantinib,infratinib和Futibatinib,最近的ORR为37.3%,ORR为37.3%,而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样,在CCA中研究了IDH抑制剂,在大约13-15%的ICCA患者中,IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂,后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是,与安慰剂组相比,ivosidenib的臂显示出无进展的生存率(PFS),中位PFS分别为2.7个月和1.4个月(危险比(HR)0.37; 95%施加性间隔(CI)0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外,通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现,最近报告了其他几种分子靶向治疗,最近报道了造成的结果。此外,III期临床试验的数量令人印象深刻,正在评估新颖的焦油疗法,作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用,并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24,25]。但是,重要的问题仍有待解决。因此,首先,靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制,其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26,27]。
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墨西哥国立自治大学生物科学研究生 顾问:Claudia Patricia Ornelas García 博士 国家鱼类收藏馆,生物研究所
[1] Fan,Thakker,Bartlett,Miled,Kim,Theodorou,Agha-Mohammadi,“自动杂种地面/未知环境中的空中移动性”,IROS 2019。[2] Lew,Emmei,Fan,Bartlett,Santamaria-Navarro,Thakker,Agha-Mohammadi,“接触惯性探测:碰撞是您的朋友,” ISRR2019。[3] Santamaria-Navarro,Thakker,Fan,Morrell,Agha-Mohammadi,“迈向无人机的弹性自动导航”,ISRR2019。[4] Terry,Lei,Morrell,Daftry,Agha-Mohammadi,“感知衰落的地下环境中的伪影检测和定位”,ICRA 2020(提交)。[5] Ebadi,Change,Palieri,Stephens,Hatteland,Heiden,Thakur,Morrell,Carlone,Carlone,Agha-Mohammadi。“灯:大规模的自主映射和定位,用于探索感知衰落的地下环境,” ICRA,2020年(提交)。[6] Jung,Lee,Shim,Agha-Mohammadi,“ DARPA地下挑战的自动空中勘探无人机”,ICRA 2020年(提交)。[7] Kanellakis,Karvelis,Mansouri,Agha-Mohammadi,Nikolakopoulos,“在地下隧道导航中使用多旋转器使用多旋翼的自主空中搜寻”,ICRA 2020(提交)。[8] Kramer,Stahoviak,Santamaria-Navarro,Agha-Mohammadi,Heckman,“视觉上降解环境的雷达惯性自我效率估计”,ICRA 2020(提交)。[9] Sasaki,Otsu,Thakker,Haesaert,Agha-Mohammadi,“在哪里映射?迭代的漫游者 - 弯曲器路径计划火星探索,” ICRA 2020(提交)。[10] Fan,Nguyen,Thakker,Alatur,Agha-Mohammadi,Theodorou。“基于贝叶斯学习的自适应控制对安全关键系统的自适应控制”,ICRA 2020(提交)。[11] Kanellakis,Karvelis,Mansouri,Agha-Mohammadi,Nikolakopoulos,“在地下环境中进行自主空中航行的视觉驱动的NMPC,IFAC(提交),[12],[12] [12]长期耐药性活动的概念混合空中/地面车辆。[13] Otsu,Tepsuporn,Thakker,Vaquero,Edlund,Walsh,Walf,Wolf,Agha-Mohammadi,“与机器人团队对贫困环境的自动探索和映射”[14] Tagliabue, Schneider, Pavone, Agha-mohammadi, “ The Shapeshifter: a Multi-Agent, Multi-Modal Robotic Platform for the Exploration of Titan, " IEEE Aerospace Conf., 2020 [15] Agha-mohammadi, Hofgartner, Vyshnav, Mendez, Tikhomirov, Chavez, Lunine, Nesnas, “探索冰冷的世界:通过自动协作混合机器人访问泰坦的地下空隙,” IPPW,2018。[16] Heiden,牧师,Vyshnav,Agha-Mohammadi,“通过置信度丰富的3D网格映射:应用于物理机器人的异质传感器融合:Iser,2018年。[17] SABET,AGHA-MOHAMMADI,TAGLIABUE,ELLIOTT,NIKRAVESH,“滚筒式:能源吸引能量的混合杂种空中地形迁移率对极端地形”,IEEE Aerospace Conf。,2019年。[18] Agha-Mohammadi,Heiden,Hausman,Sukhatme,“信心丰富的3D网格映射” IJRR,2019年。[19] Kim,Thakker,Agha-Mohammadi,“不确定性下的风险感知计划的双向价值学习”,IEEE机器人和自动化信,2019年。[21] Parcheta,Nash,Parness,Mitchell,Pavlov,“狭窄的垂直洞穴:映射火山裂缝几何形状”,IPCC,2015年。pp。[20] Agha-Mohammadi,Agarwal,Kim,Chakravorty和Amato,“ Slap:通过在信仰空间中启用动态重建的物理移动机器人的同时本地化和计划,”机器人技术的IEEE Transactions,2018。[22]波士顿,“洞穴和喀斯特科学的百科全书”。Fitzroy-Dearborn Publishers,Ltd。,英国伦敦。355-358,2004。
E. Calvin Alexander 9,James W. Ashley 8,Leroy Chiao 1 15、15,加里·哈里斯4,劳拉·A。 ,Scott Parazynski 21,Phillips-Lander 22,Thomas Prettyman 23,Haley Sapers 8,Norbert Schorgoffer
摘要:空气中的红外热扫描仪可用于检测裂缝和洞穴开口,但仅在某些条件下。首先,空隙内的温度必须与外部条件显着不同。其次,必须存在某种机制将这种热差异带到可以被扫描仪检测到的表面。此外,必须确定其他事件是否影响这种机制。在裂缝的情况下,传导和对流都在改变裂缝上的雪桥表面温度方面的作用。对于洞穴,对流是带来温度改变的机制。对流与呼吸周期有关,而呼吸周期又是由气压压力变化引起的。可以从内部温度,外部温度和大气压力的地面测量中选择飞行时间,从而提供最有利的情况。洞穴信号更多是一个问题,因为它经常被其他事件引起的相似信号所包围。为格陵兰岛的裂隙场和波多黎各的洞穴系统提供了结果。
对于大量气态氢的批量存储,地下盐穴是一种选择。纯氢可以被压缩并注入氢穴,稍后再以纯净但饱和的氢的形式取出。充满氢气的洞穴可以作为管道网络的备用。林德自 2007 年以来一直在运营世界上第一个商业氢气高纯度洞穴,我们通过位于德克萨斯州和路易斯安那州的氢气储存设施为一些管道氢气客户提供氢气。地下储存洞穴旨在在计划内和计划外的高峰需求期间为客户提供氢气。该储存设施集成在林德 340 英里(545 公里)长的氢气管道中,该管道为从德克萨斯州斯威尼到路易斯安那州查尔斯湖的 50 多家炼油厂和化工厂提供服务。在本文中,我们将解答有关洞穴中氢气储存的最常见问题。
1 degéomagnétisme,瑞士大学,瑞士,marcus.gurk@unine.ch 2中心D'Hydrogéologie,瑞士大学,瑞士大学,弗兰克(Frank.bosch.bosch.bosch.bosch.bosch@unine.ch exprient for Selferation for Selferation for Selferation for Selferation forefface facee)火山区。前提是满足了两个条件,他们在实验上发现了负自力(SP)异常的范围与不饱和区域的厚度之间的线性关系。第一个条件是不饱和区域的电阻率与底层和水饱和区的电阻率之间的强对比度。第二条件是不饱和区域的同质性。SP地图的定性解释表明,最大负值的线对应于排水轴和两个分水岭之间边界的最小负值线(Jackson&Kauahikaua(1987))。我们期望类似的条件在碳酸盐含水层中有效。尤其是在karstic洞穴中,空气层产生的电阻率对比必须很重要,因此SPS技术可用于检测这些结构。是由这一假设的动机,与水文地质学中心Neuchâtel(Chyn)进行了实验。2调查区域实验实验是在Vers-Chez-Le-Brandt(Bosch&Gurk,2000年)的洞穴上进行的,该实验是在法国附近的瑞士Jura Mountains,CantonNeuchâtel的折叠式石灰石中进行的(图。1)。在该地区中生代石灰石和泥浆中,被薄薄的季节沉积物覆盖。洞穴的发展为腔/阿格维亚上喀布尔的石灰石的方向约为N140°(图2),长度约为260m。该序列的泥土层允许开发一条小的地下河。构造特征(例如断层)在洞穴内可见(Müller,1981)。这些罢工方向与瑞士折叠的jura中控制压裂和凸出的局部应力参数(主剪切= N0°,σ1= N130°-N150°,σ2= N40°-N50°)。
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Carrapateena矿山是南澳大利亚州的地下分布式洞穴(SLC)。将一系列Elexon Cave追踪器信标安装在靠近垂直矿体的贫瘠沉积盖序列中。在此阵列中,安装了洞穴追踪器信标的小型试验区域,安装在洞穴西北地区的底切。该装置的目的是了解在巨大的洞穴中三维中近场和远场洞穴流的相互作用的程度。Elexon Cave Tracker信标包含一个以编程间隔旋转的磁铁。安装在洞穴外的探测器阵列允许在每次旋转的情况下跟踪信标的位置,因为它们与破碎的岩石一起移动。信标可以显示洞穴内材料流和运动的半真实时间变化。小规模试验与SLC环的接近度允许观察通过原发,次级和第三级阶段的材料运动。