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具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率
引言周围动脉疾病（PAD）是血流流向下肢的结果，影响了全球超过2亿人，并且赋予了心血管发病率和凡人的风险增加（1，2）。尽管许多患者无症状，但其他患者则会出现症状表现，例如随着步行而进行间歇性clauraudication（不适和疼痛）。这些PAD患者中的子集（1％–2％）会出现临界肢体缺血（CLI），这是PAD的最严重表现（3）。CLI的特征是慢性休息疼痛，溃疡和坏疽的发育，伤口愈合受损以及与下肢截肢（10％–40％）的高风险（10％–40％）和心血管死亡（20％）在诊断后的第一年（3-5）（3-5）。与进展到CLI相关的风险因素包括吸烟，年龄，高血压，血脂异常，成年肾病和糖尿病（DM）。特别是，与没有DM的患者相比，患有PAD和DM的患者患心血管和肢体事件的风险高20％ - 30％（6）。的确，DM已被证明会损害血管生成，即先前存在的血管生长（7）。高血糖会损害血管生成涉及的几种不同细胞类型，包括内皮细胞（ECS）和白细胞（8、9）。在鼠实验垫中，大量的研究表明单核细胞募集至关重要的作用
KSTAR：一种根据磷酸化蛋白质组学数据预测患者特异性激酶活性的算法
激酶抑制剂作为靶向疗法在改善癌症治疗效果方面发挥了重要作用。然而，仍然存在相当大的挑战，例如耐药性、无反应、患者分层、多药理学和确定联合疗法，在这些情况下，了解肿瘤激酶活性谱可能会带来变革。在这里，我们开发了一种基于图形和统计数据的算法，称为 KSTAR，将细胞和组织的磷酸化蛋白质组学测量值转换为激酶活性评分，该评分可推广并可用于临床流程，无需量化磷酸化位点。在这项工作中，我们证明 KSTAR 可靠地捕获不同组织和刺激环境中预期的激酶活性差异，允许直接比较来自独立实验的样本，并且在各种数据集大小中都具有稳健性。最后，我们将 KSTAR 应用于临床乳腺癌磷酸化蛋白质组学数据，发现从 KSTAR 推断激酶活性有可能补充乳腺癌患者 HER2 状态的当前临床诊断。
净零电力和氢气：灵活性的容量要求
这些跟踪指标不应被视为规定性的，而应被视为未来需求的合理范围。氢燃料电厂和天然气 CCS 的确切规模和最佳组合具有很大的不确定性。更广泛的能源系统中的外围发展将影响部署，例如剩余需求的形状（特别是峰值时间和最高连续累计剩余需求量等指标）、支持基础设施的交付风险、替代解决方案的竞争（例如 DSR 和储能）以及国家和国际政策。除此之外，可按需调度的低碳发电技术仍处于早期开发阶段，需要政府的支持举措，这可能会遇到延误或面临不均衡的优先事项和资金。
净零电力和氢气：灵活性的容量要求 - 额外的敏感性
因此，我们进行了一项更简单的分析，以替代互连性降低的影响。我们假设，如果其他欧洲市场以与英国相同的速度脱碳，净电力出口预计会相对于中央情景下降，因此净出口量需要通过英国系统中的其他灵活性解决方案来适应，这可能提供进一步减少碳排放的机会。具体而言，根据 CCC 的协议，我们假设 (a) 2030 年、2035 年和 2040 年的净出口流量为零；(b) 发电量将全部用于增加绿色氢气产量（尽管人们认识到，实际上，其中一些过剩电力可能用于电网存储应用，或者可以关闭氢燃料或燃气发电厂）。
概述了早期地球中微生物活性的实验模拟
微生物活性已塑造了整个地球历史上海洋和大气的演变。因此，在早期地球环境条件下对微生物代谢的实验模拟可以提供有关生物地球化学循环以及生命与环境之间的相互作用和共同进化的重要信息，这对外星探索具有重要意义。在这篇综述中，我们讨论了代表地球早期的环境中微生物活性的实验模拟的范围和知识，并从未来的研究中进行了观点。涉及多种物种的包容性实验模拟，并且对与早期地球相似的环境条件有更多限制的培养实验将显着提高我们对地质过去生物地球化学周期的理解。
揭示环境因素与珊瑚免疫之间的联系：对Acropora cervicornis中荧光蛋白表达和苯酚氧化酶活性的研究
由于气候变化而导致的环境状况恶化，严重影响了全球珊瑚礁的健康。因此，了解珊瑚如何对温度和/或极端太阳照射的极端水平和/或太阳照射的响应将指导该宝贵生态系统的未来保护和恢复工作。在此，我们介绍了一项研究，濒临灭绝的珊瑚Acropora cervicornis对水温（WT），光强度（LI）和水深度的季节性波动的免疫反应。免疫反应，这是一种参与光保护蛋白黑色素的生物合成的酶。为了研究这些反应，在12个月的时间内以三个月的间隔测量了视觉健康的A. cervicornis片段，深度为12 m，GFP，CYPF和PO活性。在此期间，还测量了每个深度的海水温度和光强度。使用一般线性混合模型来确定WT，LI和水深对免疫蛋白的季节性变化的影响。GFP，CYFP和PO活动在随着时间的流逝差异很大 - 在夏末/秋季秋末/秋季较低，在冬季晚期/早春较低。同样，WT和LI显着影响GFP，CYFP和PO活动。另一方面，水深仅对荧光蛋白浓度有显着影响，而不是PO活性。我们的研究表明，珊瑚可以在自然季节性爆发中调节这些关键的免疫相关蛋白质。也就是说，在较高的热和光条件下增加的几个月，同时在轻度的热和光条件下减少了几个月。
摘要。 Ginting CN，Piska F，Harmileni，Fachrial E.2023。分子鉴定具有抗菌活性的嗜热细菌分离出来
摘要。Ginting CN，Piska F，Harmileni，Fachrial E.2023。分子鉴定在印度尼西亚北部苏门答腊的温泉中分离出的抗菌活性的嗜热细菌。生物多样性24：752-758。微生物（例如嗜热细菌）由于其丰度而是抗菌化合物的有前途的来源，尚未广泛研究。因此，本研究旨在鉴定从天然温泉，印度尼西亚北部苏门答腊的Sidebuk Debuk分离出的嗜热细菌。细菌是从沉积物和温泉水中分离出来的。根据其形态和生化特性进行了表征和鉴定，其中包括明胶活性，运动，柠檬酸盐利用，三糖铁琼脂测试，过氧化氢酶测试，细胞形状，颜色和革兰氏阴性。使用针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的椎间盘扩散法测试了抗菌活性。使用通用引物通过扩增16S rRNA基因来鉴定出最大的分离株。序列结果被修剪并使用生物编辑组装，并提交爆炸以确定细菌的同源性。分离株ITU9被鉴定为巨芽孢杆菌，在孵育的72小时内表现出最佳的抗菌活性，抑制区为9.5 mm。这项研究表明，嗜热B. megaterium菌株ITU9已成功地从Sidebuk Debuk Hot Springs中分离出来，并具有稳定的抗菌活性对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
控制G2相位持续时间CDC25B可调节新皮层中从直接到间接神经发生的转换 替代性大脑连通性强调了交互式生物运动处理中与年龄相关的差异 伏隔核中的多巴胺能信号传导调节不可避免的应力期间的应力培养策略 语言结构和含义将神经振荡组织为特定于内容的层次结构 单维的人脑信号，用于两个... 跨模式相位重置和诱发响应提供了互补的机制，以实现视觉语音在听觉皮层中的影响 脑损伤后皮质中神经元活性的快速和生物绝见 帕金森主义改变了基底神经节皮质网络的β爆发动态 持续性皮质振荡对听觉有节奏刺激的频率选择性 自发网络耦合可以实现有效的任务性能，而无需本地任务引起的激活 重点介绍了开源网络工具的时代
在发育过程中，通过产生中间基底祖细胞的产生，直接或间接地从根尖祖细胞的时间调节序列中产生皮质神经元。这些主要祖细胞类型之间的平衡对于生产适当的神经元数量和类型至关重要，因此，破译控制这种平衡的细胞和分子提示很重要。在这里，我们解决了细胞周期调节剂Cdc25b磷酸酶在此过程中的作用。我们表明，在性别的性爱祖细胞中删除Cdc25b的发展小鼠新皮层，导致TBR1 1神经元的产生的短暂增加，而TBR2 1基础祖细胞的牺牲。这种表型与细胞周期的G 2相的延长相关，总细胞周期长度不受影响。在子宫电气和皮质切片培养物中，我们证明了TBR2 1基础祖细胞产生的缺陷需要与CDK1相互作用，这是因为Cdc25b突变体中G 2相延长。一起，这项研究确定了在皮质发育的早期阶段，在直接与间接神经发生中Cdc25b和G 2相长的新作用。
对苯酚中O – H键的实际氢原子捐赠活性的定量评估：结构 - 活性关系
在本文中，研究了25种苯酚和邻苯二甲胺-N-氧基自由基（Pino C）和DPPH C之间的HAT反应。在这项工作中检查的酚和自由基的父结构和标记在方案1中显示了。包括天然酚类的活化酚的Ch 3 Cn中的时间分解动力学研究（2,6-二甲基，2,6-二 - 二 - 丁基-4-取代15,16和4-构酚酚）17（1H - 18H）17（1H - 18H），氢酚类酚类和酚类酚类18（19H） eic酸（23H），2,2,5,7,8-五甲基甲基chroman-6- OL（PMC，24H）16和带有放射线的A托酚（A-TocoH，25H）19。 在先前的工作中，8,20 - 24个四个物理参数，h-donor XH的四个物理参数，键解离能d g o（XH），动力学固有电阻能量d g s xh/x，热运动参数d g s o（xh）和d g s o（x）和d g s o（x）已用于评估h-含量和h- themist of xh的XH XH和XH的XH XH XH，并在XH中进行了启用。和实际的帽子反应。 d g o（XH）是热力学因素，通常用于评估XH和H-抽象能力的潜在H含能力。 d g s xh / x是XH（XH + X / X + XH）自交换HAT反应的激活自由能。 这是帽子反应的动力学抗性，因为热纳米驱动力为零，这意味着动力学内在包括天然酚类的活化酚的Ch 3 Cn中的时间分解动力学研究（2,6-二甲基，2,6-二 - 二 - 丁基-4-取代15,16和4-构酚酚）17（1H - 18H）17（1H - 18H），氢酚类酚类和酚类酚类18（19H） eic酸（23H），2,2,5,7,8-五甲基甲基chroman-6- OL（PMC，24H）16和带有放射线的A托酚（A-TocoH，25H）19。 在先前的工作中，8,20 - 24个四个物理参数，h-donor XH的四个物理参数，键解离能d g o（XH），动力学固有电阻能量d g s xh/x，热运动参数d g s o（xh）和d g s o（x）和d g s o（x）已用于评估h-含量和h- themist of xh的XH XH和XH的XH XH XH，并在XH中进行了启用。和实际的帽子反应。 d g o（XH）是热力学因素，通常用于评估XH和H-抽象能力的潜在H含能力。 d g s xh / x是XH（XH + X / X + XH）自交换HAT反应的激活自由能。 这是帽子反应的动力学抗性，因为热纳米驱动力为零，这意味着动力学内在包括天然酚类的活化酚的Ch 3 Cn中的时间分解动力学研究（2,6-二甲基，2,6-二 - 二 - 丁基-4-取代15,16和4-构酚酚）17（1H - 18H）17（1H - 18H），氢酚类酚类和酚类酚类18（19H） eic酸（23H），2,2,5,7,8-五甲基甲基chroman-6- OL（PMC，24H）16和带有放射线的A托酚（A-TocoH，25H）19。 在先前的工作中，8,20 - 24个四个物理参数，h-donor XH的四个物理参数，键解离能d g o（XH），动力学固有电阻能量d g s xh/x，热运动参数d g s o（xh）和d g s o（x）和d g s o（x）已用于评估h-含量和h- themist of xh的XH XH和XH的XH XH XH，并在XH中进行了启用。和实际的帽子反应。 d g o（XH）是热力学因素，通常用于评估XH和H-抽象能力的潜在H含能力。 d g s xh / x是XH（XH + X / X + XH）自交换HAT反应的激活自由能。 这是帽子反应的动力学抗性，因为热纳米驱动力为零，这意味着动力学内在包括天然酚类的活化酚的Ch 3 Cn中的时间分解动力学研究（2,6-二甲基，2,6-二 - 二 - 丁基-4-取代15,16和4-构酚酚）17（1H - 18H）17（1H - 18H），氢酚类酚类和酚类酚类18（19H） eic酸（23H），2,2,5,7,8-五甲基甲基chroman-6- OL（PMC，24H）16和带有放射线的A托酚（A-TocoH，25H）19。 在先前的工作中，8,20 - 24个四个物理参数，h-donor XH的四个物理参数，键解离能d g o（XH），动力学固有电阻能量d g s xh/x，热运动参数d g s o（xh）和d g s o（x）和d g s o（x）已用于评估h-含量和h- themist of xh的XH XH和XH的XH XH XH，并在XH中进行了启用。和实际的帽子反应。 d g o（XH）是热力学因素，通常用于评估XH和H-抽象能力的潜在H含能力。 d g s xh / x是XH（XH + X / X + XH）自交换HAT反应的激活自由能。 这是帽子反应的动力学抗性，因为热纳米驱动力为零，这意味着动力学内在包括天然酚类的活化酚的Ch 3 Cn中的时间分解动力学研究（2,6-二甲基，2,6-二 - 二 - 丁基-4-取代15,16和4-构酚酚）17（1H - 18H）17（1H - 18H），氢酚类酚类和酚类酚类18（19H） eic酸（23H），2,2,5,7,8-五甲基甲基chroman-6- OL（PMC，24H）16和带有放射线的A托酚（A-TocoH，25H）19。在先前的工作中，8,20 - 24个四个物理参数，h-donor XH的四个物理参数，键解离能d g o（XH），动力学固有电阻能量d g s xh/x，热运动参数d g s o（xh）和d g s o（x）和d g s o（x）已用于评估h-含量和h- themist of xh的XH XH和XH的XH XH XH，并在XH中进行了启用。和实际的帽子反应。d g o（XH）是热力学因素，通常用于评估XH和H-抽象能力的潜在H含能力。d g s xh / x是XH（XH + X / X + XH）自交换HAT反应的激活自由能。这是帽子反应的动力学抗性，因为热纳米驱动力为零，这意味着动力学内在
产前接触丙戊酸会引起胚胎大鼠脑嘌呤受体表达和活性的改变
嘌呤能信号传导参与控制与大脑发育有关的几个过程，例如神经发生和神经胶质生成、神经元前体的迁移和分化、突触形成和突触消除，以实现完全连接和高效的成熟大脑。因此，任何由特定腺苷和嘌呤能受体亚型（P1、P2X 或 P2Y）刺激介导的嘌呤依赖性信号传导失调都可能导致功能缺陷和神经精神疾病的发展，包括自闭症谱系障碍 (ASD)。在本研究中，我们在 ASD 动物模型中研究了大鼠大脑发育过程中所选嘌呤能受体的表达和活性变化。怀孕母鼠在胚胎第 12.5 天（ED）神经管闭合时接受腹膜内注射丙戊酸 (VPA；450 mg/kg 体重)。随后，分析了在 ED19（大脑发育的重要产前阶段）特定嘌呤受体亚型的表达和活性变化。我们的研究结果表明，产前 VPA 暴露会导致参与调节祖细胞增殖和神经生长的腺苷受体 A1、A2b 和 A3 的水平和活性显著增加，以及嘌呤能 P2X2/P2X3 受体上调，这反过来可能导致出生后的神经解剖异常和突触功能障碍。相反，P2Y1 和 P2X7 受体的显著下调，以及它们在胚胎 VPA 大脑中的活性降低，可能表明神经元前体迁移和分化、树突和轴突形成以及谷氨酸/GABA 失衡的过程受到干扰，从而改变神经元的兴奋性。总之，产前 VPA 暴露引起的嘌呤能信号缺陷可能对胚胎发育期间的大脑发育以及出生后的智力和行为功能产生深远影响。这些观察结果可为未来实施 ASD 的潜在治疗策略提供线索。