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生殖组织中蛋白质的空间表征
通过出现高通量抗体分析和测序方法，人类细胞的分子构建块已越来越多地映射到大型项目中。这些转变努力在解决许多人类细胞中蛋白质的表达水平和空间位置方面表现出了显着的进步。本论文旨在表征人类生殖组织，睾丸和输卵管（FT）的单细胞水平上的空间蛋白表达，并研究如何在非小细胞肺癌（NSCLC）中重新表达的睾丸蛋白如何影响免疫微环境。在纸I中，睾丸中有500多种RNA表达水平升高的蛋白在具有免疫组织化学（IHC）的八种不同的细胞类型中进行了分析。在精子发生的各个阶段，在细胞类型的水平上定位了几种特征性较差的蛋白质，即所谓的“缺失蛋白质”，从而提供了对其可能功能的新见解。在论文II中，通过组合单细胞转录组学和多重IHC来创建人类精子发生的时空图。高通量图像分析确定了近500种蛋白质的细胞状态特异性蛋白表达。通过检查RNA和蛋白质相关动力学，我们强调了人类睾丸的复杂时空景观。这些蛋白质是功能研究的靶标。在论文III中，IHC介绍了基于RNA水平升高的FT中升高的蛋白质编码基因，大多数蛋白质在功能上与纤毛运动有关，这是创建对受精至关重要的管状流动所必需的机制。，大多数是纤毛细胞独有的，其中包括以前在纤毛中未描述的几种蛋白质。在纸IV中，IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。 ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达，由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。 CTA与免疫谱有关，例如巨噬细胞和浆细胞浸润，可能表明原位免疫原性作用。 这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。 本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组，并鉴定了许多蛋白质的蛋白质，并且具有先前未知功能的蛋白质。 在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明，将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。 论文开发了新兴方法，例如多重染色和生物图像分析，这对大规模努力有希望。 这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中，历史上没有得到充分研究。在纸IV中，IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达，由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。CTA与免疫谱有关，例如巨噬细胞和浆细胞浸润，可能表明原位免疫原性作用。这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组，并鉴定了许多蛋白质的蛋白质，并且具有先前未知功能的蛋白质。在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明，将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。论文开发了新兴方法，例如多重染色和生物图像分析，这对大规模努力有希望。这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中，历史上没有得到充分研究。
<第8届欧洲骨髓瘤网络会议PowerPoint演示
图像改编自Verkleij CPM等。Curr Opin Oncol。2020; 32：664-71和Bruins WSC等。前疫苗。2020; 11：1155。4月，诱发扩散的配体； Baff，B细胞激活因子； BCMA，B细胞成熟抗原； CD，分化簇； FCRH5，FC受体样5; GPRC5D，G蛋白耦合受体家族C第5组成员D; IG，免疫球蛋白； MM，多发性骨髓瘤； NF-κB，核因子BS； PC，浆细胞； SLAMF7，信号淋巴细胞活化分子家族成员7； TNF，肿瘤坏死因子。1。Rodríguez-Lobato LG等。前Oncol。2020; 10：1243。2。Pillarisetti K等。血液副词。2020; 4：4538–49。3。Yu B等。 J hematol oncol。 2020; 13：125。 4。 Verkleij CPM等。 血液副词。 2020; 5; 2196-215。 5。 Smith El等。 SCI Transl Med。 2019; 11：EAAU7746。 6。 li J等。 癌细胞。 2017; 31; 383-95。 7。 Bruins WSC等。 前疫苗。 2020; 11：1155。 8。 兰斯曼G等。 血液癌discov。 2021; 2：423-33。Yu B等。J hematol oncol。2020; 13：125。4。Verkleij CPM等。血液副词。2020; 5; 2196-215。5。Smith El等。SCI Transl Med。2019; 11：EAAU7746。 6。 li J等。 癌细胞。 2017; 31; 383-95。 7。 Bruins WSC等。 前疫苗。 2020; 11：1155。 8。 兰斯曼G等。 血液癌discov。 2021; 2：423-33。2019; 11：EAAU7746。6。li J等。癌细胞。2017; 31; 383-95。7。Bruins WSC等。前疫苗。2020; 11：1155。8。兰斯曼G等。血液癌discov。2021; 2：423-33。
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
社论：癌症免疫反应中的抗原呈递
Chen 等人对树突状细胞（DC）进行了全面的综述，树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞（常规树突状细胞：cDC1、cDC2、cDC3；单核细胞衍生树突状细胞：moDC；类浆细胞树突状细胞：pDC），并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论，并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇，这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章，它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3（Fms 样酪氨酸激酶 3）突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML（包括 FLT3-ITD（内部串联重复））的患者临床预后不良，但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型，作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱，有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变
已更新 2022 年 1 月 1 日
造血细胞移植用于治疗急性髓性白血病 (AML) 造血细胞移植 (HCT) 或预备方案后的额外输注（一般供体和受体信息） 造血细胞移植用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL) 造血细胞移植用于治疗获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 造血细胞移植用于治疗自身免疫性疾病 造血细胞移植用于治疗乳腺癌 造血细胞移植用于治疗中枢神经系统胚胎肿瘤和室管膜瘤 造血细胞移植用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 造血细胞移植用于治疗慢性粒细胞白血病 造血细胞移植用于治疗上皮性卵巢癌用于治疗遗传病和获得性贫血的造血细胞移植 用于治疗霍奇金淋巴瘤 (HL) 的造血细胞移植 用于治疗恶性星形细胞瘤和神经胶质瘤的造血细胞移植 用于治疗成人其他实体瘤的造血细胞移植 用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 和骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的造血细胞移植 用于治疗非霍奇金淋巴瘤的造血细胞移植 用于治疗浆细胞病，包括多发性骨髓瘤 (MM) 和 POEMS 综合征的造血细胞移植 用于治疗原发性系统性淀粉样变性的造血细胞移植 用于治疗儿童实体瘤的造血细胞移植 用于治疗华氏巨球蛋白血症的造血细胞移植在生殖细胞肿瘤治疗中的应用
荧光标记的维多珠单抗可用于可视化炎症性肠病中的药物分布和粘膜靶细胞
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法（如维多珠单抗）的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合，从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布，并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估，然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期，患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期，患者接受 15 毫克 vedo-800CW，然后接受未标记的（亚）治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加，15 mg（153.7 au（132.3–163.7））是最适合的示踪剂剂量，而 4.5 mg（55.3 au（33.6–78.2））则为最合适剂量（p=0.0002）。此外，在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时，荧光信号降低了 61%，表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示，维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关，最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞，为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。
生发中心依赖性和 - 非依赖性的免疫反应在人类癌症中肿瘤的B细胞
b细胞在免疫中起着重要作用，主要是通过产生高质量浆细胞（PC）和记忆B（BMEM）细胞。分别依赖于抗原结合和微环境提供的B细胞受体（BCR）固有和外在信号的B细胞（BCR）固有和外在信号的整合。近年来，滤觉B（TIL-B）细胞（TIL-B）和PC（TIL-PC）中的肿瘤已被揭示为人类癌症中抗肿瘤反应的重要参与者，但是它们的相互作用和动态仍然很少知道。在淋巴机构中，B细胞反应涉及BMEM细胞和PC产生的生发中心（GC）依赖性和与GC独立的途径。affiential bcr库的成熟发生在GC反应中，具有B细胞信号积分的特定时空动力学。通常，抗原通过抗原触发GC独立于产生大量PC而无需BCR重生的抗原的生产。了解免疫反应中的B细胞动力学需要多种工具和读数（例如单细胞表型和RNA-SEQ），原位分析，BCR曲目分析，BCR特异性和依次范围的fifirity分析和功能测试和功能测试。在这里，我们回顾了如何将这些工具应用于不同类型的实体瘤中的TIL-B细胞和TIL-PC。我们评估了涉及涉及GC依赖性或独立于GC的局部响应的TIL-B细胞动力学不同模型的已公开证据，以及由抗原特异性PC的产生。总的来说，我们强调了需要进行更整合的B细胞免疫学研究，以合理研究TIL-B细胞作为抗肿瘤疗法的杠杆作用。
全球的连续和差异改进
通过收集和传播有关全球HCT活动的数据，促进造血细胞移植（HCT）的卓越和卓越的访问是全球血液和骨髓移植网络的主要活动之一，该网络是与世界卫生组织工作关系的非政府组织。HCT活动是由成员社会，国家注册表和各个中心记录的，包括指示，供体类型（同种异体/自体），供体匹配和干细胞来源（骨髓/外周血干细胞/脐带血）。在2018年，89个国家（6个世界卫生组织地区）的1,768个HCT团队报告了93,105（48,680次自体和44,425个同种异体）HCT。diCations的专业是自体的浆细胞疾病和淋巴瘤，急性白血病和MDS/MPN的同种异体HCT。HCT的数量从2007年的48,709人增加。自身免疫性疾病在自体和血红蛋白疾病的同种异体HCT中的自身免疫性疾病的增加。同种异体HCT的数量增加了一倍以上，随着供体匹配的重大变化。虽然来自HLA认同兄弟姐妹的HCT只有有限的增长，但来自非相关捐助者的HCT在全球范围内显示出显着增长。自体HCT的经济增长指标/国民收入总收入和HCT活动的经济增长指标/1000万人群（相关系数[R] = 0.79）。hct的hct供体显示很强的相关性（r = 0.68），但仅从相关供体中检测到中等相关性（HLA-sistrical sivelical同胞为r = 0.48；其他相关的r = 0.45）。在全球大约十年中，使用HCT的使用以不同的速度加倍，并且有关捐助者匹配的重大变化，这是改善全球HCT访问的迹象。尽管变窄，但在发展中国家和非发达国家之间仍然存在巨大的差距。
系统评价
目的：这项系统评价旨在提供有关低血糖和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）急诊护理干预措施有效性的证据。方法论：这是对随机对照试验和分析研究的系统综述。我们根据资格标准选择了研究。使用搜索策略，将数据库Medline，Cochrane库和Embase从成立到2022年11月2日进行搜索。我们使用了诸如“糖尿病”，“治疗”，“低血糖”，“糖尿病性酮症酸中毒”，“低血糖”，“高血糖”，“高血糖”和“疾病管理”，“疾病管理”，“低血糖”，“糖尿病性酮症酸病”等术语等术语。结果：低血糖：10％葡萄糖（D10）和50％葡萄糖（D50）都是有效的选择，具有相似的医院死亡率D10（4.7％）和D50（6.2％）。dka：低剂量胰岛素不与标准剂量不属于时间，直到分辨率为DKA 16.5（7.2）小时和17.2（7.7）小时（P值= 0.73）。在儿童中，亚cu散发胰岛素与ICU入院和医院再入院率降低有关（67.8％至27.9％）。浆细胞（PL）分别不氯化钠（SC），ICU的住院长度分别为49 h（IQR 23 - 72）和55 h（IQR 41 - 80），高氯红纤维素与较长的宿主体内住院时间和更长的停留时间和更长的时间有关DKA的分辨率。和<10 mmol/L的钾替代品与较高的死亡率相关（n = 72）。结论：我们得出10％或50％葡萄糖的结论对低血糖的管理有效。用于DKA皮下胰岛素和静脉胰岛素，氯化物水平≤109mEq/L，钾高于10 mmol/l，静脉输液（如血浆和正常盐水）有效。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 通过沉浸式虚拟现实（Virtual-HF）提高对心力衰竭患者康复的依从性：一种随机对照试验的方案 对降解模型的综述和剩余的有用寿命预测，用于测试设计和预测锂离子电池 个性化抗衰老药物的年龄型 ASMR作为特质经验：实验证据 基于光流的CNN用于检测未毛细管的DeepFake操纵 DNA损伤反应抑制剂中的胆管癌 Boreas：MDM2抑制剂NAVTEMADLIN（KRT-232）的全球III期研究 /难治性骨髓纤维化< / div < / div> 虚拟筛选加速磷酸二酯酶9抑制剂在海藻酸盐毒性中具有神经保护作用的体外模型 精油对比佛罗伦萨大教堂外部大理石的生物降级 快速和定量NMR- ... 的实际考虑因素 手性有机自由基单层中的自旋极化电流 气候变化焦虑量表（CCA）：大学生的心理测量学特性 弗洛尔存储库istituzionaledell'universitàDeglistudi ...
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置