早期生命逆境(ELA)倾向于加速神经生物学衰老,而神经生物学衰老反过来又被认为增强了对主要抑郁症(MDD)和阿尔茨海默氏病(AD)的脆弱性。这两个条件是相关的,MDD代表AD的危险因素或早期症状。鉴于两种疾病的实质环境敏感性,及时识别其神经认知标志物可以促进干预措施以防止临床发作。为此,我们分析了青少年大脑和认知发展研究(9-10岁)的多模式数据。为了将遗传与相关的遗传环境影响分解,同时还探测了基因 - 逆转相互作用,我们比较了采用者(通常暴露于实质性ELA)的一组,其儿童通过其生物家庭通过遗传风险评分(GRS)从全基因组关联研究中进行了。AD和MDD GRS预测与上流体认知相关的重叠和广泛的神经发育改变。具体而言,仅在收养者中,较大的AD GR与加速的结构成熟(即皮质稀薄)有关,而较高的MDD GR与延迟的功能神经发育有关,如抑制性控制任务的补偿性脑激活中所反映的。我们的研究确定了与MDD风险相关的补偿机制,并突出了与儿童后期有关的与AD脆弱性有关的加速成熟的潜在认知益处。
阿尔茨海默氏病是老年人痴呆的最常见原因。对阿尔茨海默氏病疗法的研究至少在开发有症状疗法方面取得了部分成功,但在开发疾病调整疗法方面也有几个失败。这些成功和失败导致了关于我们对阿尔茨海默氏病发病机理的潜在缺陷的争论,以及诊断的潜在陷阱,治疗靶标的选择,候选药物的发展以及临床试验设计。许多临床和实验研究正在进行中,但是我们需要承认,不太可能发现对阿尔茨海默氏病的一种治疗方法,并且需要重新考虑这种疾病的药物开发方法。临床前研究不断为我们提供有关复杂阿尔茨海默氏病难题的新信息,对这些信息的分析可能揭示了药理学相互作用的模式,而不是单一潜在的药物靶标。正在进行一些有前途的随机对照试验,并且制药公司,基础研究人员和临床研究人员之间的合作增加有可能使我们更接近开发一种治疗阿尔茨海默氏病的最佳药物方法。
随着世界人口的年龄,阿尔茨海默氏病(AD)有望达到流行水平。目前尚无治疗方法可以阻止这种使人衰弱的疾病。我们最近的发现,记忆基因弧调节与AD病理生理学相关的许多基因的表达为一种新的治疗方法奠定了阶段,这种方法并非基于迄今为止大多数研究的淀粉样假说在结构上基于结构上。神经元活性依赖性弧表达由包含两种酶的染色质调节复合物控制:TIP60和PHF8。在这里,我们表明针对这些蛋白质的小分子抑制了弧表达。这一发现为对抗阿尔茨海默氏病的新型治疗方法奠定了基础。靶向ARC开设了“多目标”疗法的新领域,旨在同时干预该疾病的多个方面。由于ARC在控制与AD中有关的多个基因和途径的表达中的作用,它可以用作治疗中心。
在科学世界中称为“热休克”,对其他慢性疾病也具有有益的影响,包括心血管疾病,糖尿病,肥胖和抑郁症。更好的是,与当前的阿尔茨海默氏病的药理治疗不同,没有显着的副作用,这几乎没有症状的改善。
Ihab M. Hajjar,M.D.,M.S。 神经和医学科教授,认知和记忆障碍的负责人Pogue家族杰出主席临床研究与护理彼得·奥唐纳尔(Peter O'Donnell Jr.) 大脑学院Ihab M. Hajjar,M.D.,M.S。神经和医学科教授,认知和记忆障碍的负责人Pogue家族杰出主席临床研究与护理彼得·奥唐纳尔(Peter O'Donnell Jr.)大脑学院
摘要:传统上,阿尔茨海默氏病(AD)是全球痴呆症的主要原因,是通过脑脊髓液体(CSF)测量和正电子发射tomog-raphy(PET)诊断出的。这些方法的侵入性,成本和有限的可及性导致探索基于血液的生物标记,作为AD诊断和监测的有希望的替代方法。敏感免疫AS的最新进展已鉴定出潜在的基于血液的生物标志物,例如Aβ42/Aβ40比和磷酸化的TAU(P-TAU)物种。本文Brie-brie prie to y评估了这些生物标记物在各个广告阶段的临床实用性和可靠性,突出了挑战,例如重新填充等离子体Aβ42/Aβ40测定法,并提高P-TAU的精度,尤其是P-TAU181,P-TAU181,P-TAU217,以及P-TAU231。讨论还涵盖了其他等离子体生物标志物,例如神经纤维灯光(NFL),Glial
阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。 Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。阿尔茨海默氏症协会Zenith Grant,美国卫生援助基金会,Glenn K.,Ruth K. Broad Biomedical Research Foundation,匿名基金会,默克研究合作。Alzheimer's Association, Association for Frontotemporal Degeneration FTD Biomarkers Initiative, BrightFocus Foundation, Cure Alzheimer's Fund, Foundation for Barnes Jewish Hospital, GHR Foundation, MetLife Foundation, Rainwater Foundation Tau Consortium, Tau SILK Consortium (Abbvie, Biogen, Lilly, Novartis), Centene, The Tracy Family Stable Isotope Labeling Quantitation (SILQ)中心捐助者Richard Frimel,David&Amy Payne,John&Linda Tracy,Pat and Pat and Jane Tracy,Tom&Catherine Tracy,Robert Willman,NFL财团(Abbvie,Biogen,Roche,Roche,Roche,UCL,UCL,BMS)。
人工智能(AI)的摘要医学应用在为医疗专业人员和患者提供支持复杂任务时始终表现出色。尽管如此,如果为患者,医疗专业和监管机构提供了信任AI系统提供的结果的机制,则在涉及高级决定的敏感临床领域中使用这些应用可能会更加广泛。实现这一目标的关键问题是赋予具有值得信赖的AI(TAI)关键维度的AI系统,例如公平,透明度,鲁棒性或问责制,通常以广义和系统的方式在此上下文中不考虑它们。本文回顾了TAI领域的最新进展,包括TAI标准和准则。我们建议在TAI系统的设计,开发和部署中解决一些要求,并提出一种新型的机器学习管道,其中包含TAI要求作为嵌入式组件。此外,作为当前医学中当前AI系统如何考虑TAI观点的一个例子,该研究广泛回顾了近期的文献(2017- 2021年)对流行和高社会影响力疾病的AI系统:对阿尔茨海默氏病(AD)的诊断和进展检测。从AD域中最相关的AI系统进行了比较和讨论(例如机器学习,深度学习,合奏,时间序列和多模式多任务),从它们如何在设计中解决TAI的角度。强调了几个公开挑战,这可以被认为是证明AI系统在实际临床环境中罕见应用合理的主要原因之一。该研究提供了一个路线图来衡量AI系统的TAI状态并突出显示其局限性。此外,它提供了克服这些局限性并在医疗领域中构建基于医学信任的AI应用程序的主要准则。
虽然阿尔茨海默氏病(AD)的诊断,管理和护理已成为医疗保健领域的优先事项,并且由于人口迅速的衰老而在全球范围内的全世界,流行病学监测工作目前受到成本高昂的侵入性诊断程序的限制,尤其是在中低收入国家(LMIC)。近年来,基于废水的流行病学(WBE)已通过检测和量化废水中的特定生物标志物来成为公共卫生评估的有前途的工具,但是对非传染病(如AD)(如AD)的申请仍然有限。这篇早期审查旨在总结与广告相关的生物标志物,尿液以及其他外围生物流体,并讨论它们与WBE平台的潜在整合,以指导该领域的首次潜在努力。在临床环境中已经报道了令人鼓舞的结果,表明淀粉样β,tau,神经线蛋白,长期非编码RNA,氧化应激标记和其他代谢物的非代谢产物的代谢产物的潜力,但在废水中的浓度和稳定性在废水中的浓度和稳定性必须在未来的临床水平和水平循环之间进行,因此在未来的研究中必须解决。
国家老龄化研究所的数据表明,与白人相比,黑人美国人发展AD和相关痴呆症的可能性约为1.5至2倍。[2]此外,AD研究中的黑人参与者被诊断为AD和相关痴呆症的可能性要低35%,并且发现与白人参与者相比,该疾病具有更多的疾病危险因素,并且认知障碍和症状严重程度更大。阿尔茨海默氏症协会进行的两项全国调查的发现还发现,在寻求AD和相关痴呆症的医疗保健时,有色人种面临歧视,在黑人美国人(50%)报告的痴呆症医疗保健中最高歧视(42%),亚洲人(42%),亚洲(34%)和Hispanic(33%)(33%)。非西班牙裔白人美国人报告的歧视率为9%。[3]