摘要:缺氧和抑制性肿瘤微环境 (TME) 都是肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的独立负面预后因素,会导致治疗耐药性。缺氧已被证明可通过募集抑制抗肿瘤 T 细胞反应的髓样细胞来诱导免疫抑制性 TME。最近的转录组分析表明,缺氧会增加膀胱癌中的抑制和抗肿瘤免疫信号和浸润。本研究旨在探讨缺氧诱导因子 (HIF)-1 和 -2、缺氧与 MIBC 中免疫信号和浸润之间的关系。进行 ChIP-seq 以鉴定在 1% 和 0.1% 氧气中培养 24 小时的 MIBC 细胞系 T24 基因组中的 HIF1 α、HIF2 α 和 HIF1 β 结合。使用了在 1%、0.2% 和 0.1% 氧气下培养 24 小时的四种 MIBC 细胞系 (T24、J82、UMUC3 和 HT1376) 的微阵列数据。使用两组膀胱癌队列 (BCON 和 TCGA) 的计算机模拟分析研究了高氧和低氧肿瘤之间的免疫环境差异,并过滤以仅包括 MIBC 病例。将 GO 和 GSEA 与 R 包“limma”和“fgsea”一起使用。使用 ImSig 和 TIMER 算法进行免疫反卷积。所有分析均使用 RStudio。在缺氧条件下,HIF1 α 和 HIF2 α 分别与 ~11.5–13.5% 和 ~4.5–7.5% 的免疫相关基因结合(1–0.1% O 2 )。 HIF1 α 和 HIF2 α 均与与 T 细胞活化和分化信号通路相关的基因结合。HIF1 α 和 HIF2 α 在免疫相关信号传导中具有不同的作用。HIF1 与干扰素产生有关,而 HIF2 与一般细胞因子信号传导以及体液和 Toll 样受体免疫反应有关。中性粒细胞和髓系细胞信号传导在缺氧条件下丰富,同时与 Tregs 和巨噬细胞相关的标志性通路也丰富。高缺氧 MIBC 肿瘤抑制和抗肿瘤免疫基因特征的表达增加,并与免疫浸润增加有关。总体而言,缺氧与抑制和抗肿瘤相关免疫信号传导和免疫浸润的炎症增加有关,如在体外和原位使用 MIBC 患者肿瘤所见。
2018 年出版;2023 年 1 月 26 日更新。这些常见问题 (FAQ) 仅供参考和教育目的,旨在帮助患者和护理人员了解小叶乳腺癌。应当注意,本文档中提供的答案反映了美国的主流观点。这些信息并非旨在取代患者从其医疗保健提供者那里获得的建议和信息。需要进行更多研究和临床试验来改善全身治疗的结果,例如内分泌治疗、化疗、免疫疗法、成像和靶向治疗,以及可能为 ILC 患者带来更好的长期结果的未来靶向治疗或免疫治疗。您可以单击此链接了解有关 LBCA 的 ILC 研究重点的更多信息。
ISO-10993中概述了《医疗设备萃取物和浸润器的监管指南》,“医疗设备的生物评估”,第12、17和18部分,特别是1-3。可提取的测试方法通常提供两个(通常是分开的)目的,并量身定制以适合该特定目的。方法可以设计用于以半定量非目标方式对提取物进行一般筛选。或,可以使用针对特定的“靶向”化学实体评估所选方法性能标准的目标定量方法。尽管在所有情况下都需要高性能的方法,但在所讨论的特定测试文章(和这些物种的定量)中,预期在内源性水平上存在的方法性能与特定的可提取物种仅在目标方法中有目的地建立。筛选方法(非目标)仍然可以使用标准来验证色谱,方法性能,执行半定量,系统适用性(以及更多)。但是,理想地设计了可靠的筛选方法,无论其性质如何,或在进行测试时的任何矩阵中都使用。并且它们旨在最大程度地减少检测极限(与药物药物测定方法不同,在该方法通常不是问题的情况下)。
在糖尿病脚中,自主神经供应的丧失会改变皮肤的血管灌注和神经供应。这会影响皮肤的完整性及其对压力和伤口渗出液的机械和化学创伤的抵抗力(Faber等,1993)。浸渍是一个常见的问题,尤其是在慢性伤口的管理中(Thomas,1997)。此外,糖尿病足溃疡仍然是延迟愈合,较高的感染率和降低截肢的风险增加的代名词(Frykberg,1998)。几个因素会影响糖尿病足溃疡的局部伤口环境,例如高血糖,大血管和微血管疾病,多神经病以及受损的宿主免疫防御(Kamal等,1996)。糖尿病足溃疡中伤口床和周围皮肤的浸润可能是导致愈合受损的最低识别因素之一(Cullum等,2000)。浸渍对皮肤完整性的影响及其传统上差的管理和频率,使其成为将其纳入伤口护理的危险因素的明显竞争者(Cutt and White,2002b)。但是,关于浸渍在糖尿病足溃疡中的可能影响的研究很少(Bale等,2001)。伤口管理的目的是在可能的情况下解决患者的关注,纠正内在和外在因素,并优化康复环境。也必须将围绕边缘作为伤口评估不可或缺的一部分(Cutt and White,2002a)。m
1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射学系,宾夕法尼亚州费城;2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中心,宾夕法尼亚州费城;3 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心帕克癌症免疫治疗研究所,纽约州纽约市;4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系,纽约州纽约市;5 威尔康奈尔医学院医学系,纽约州纽约市;6 亚利桑那州斯科茨代尔 Imaging Endpoints;7 加利福尼亚州英格尔伍德 ImaginAb, Inc.;8 亚利桑那州斯科茨代尔 HonorHealth 研究所;9 加利福尼亚州杜瓦特希望之城贝克曼研究所分子成像与治疗系;10 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系;11 纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目; 12 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科;13 纽约威尔康奈尔医学院放射科
Seth P. Lerner 医学博士是泌尿外科教授,担任泌尿肿瘤学 Beth and Dave Swalm 主席,并担任贝勒医学院斯科特泌尿外科系教务副主任。他是泌尿肿瘤学和多学科膀胱癌项目主任。他从贝勒医学院获得医学学位,在西雅图弗吉尼亚梅森医院完成外科实习,然后回到贝勒接受住院医师培训。他在南加州大学完成了为期两年的泌尿肿瘤学和重建外科研究,师从 Peter Jones 和 Don Skinner,之后于 1992 年回到贝勒全职任教。他的临床实践、教育和研究活动致力于泌尿肿瘤学,特别是下尿路和上尿路尿路上皮癌。Lerner 博士是 220 篇同行评审文章的作者,也是膀胱癌综合教科书的联合编辑。他是《膀胱癌》杂志的创始联合主编。他创建并指导贝勒大学的多学科膀胱癌研究项目,其研究兴趣包括使用选择性雌激素受体调节剂治疗膀胱癌、基因治疗、膀胱和上尿路癌症的综合蛋白质组学分析以及根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的结果。
Michael D. Farwell 1,2 , Raymond F. Gamache 1 , Hasan Babazada 1 , Matthew D. Hellmann 3,4,5 , James J. Harding 4,5 , Ron Korn 6 , Alessandro Mascioni 7 , William Le 7 , Ian Wilson 7 , Michael S. Gordon 8 , Anna M. Wu 7,9 , Gary A. Ulaner 10 , Jedd D. Wolchok 3,4,5,11 , Michael A. Postow 4,5* , 和 Neeta Pandit-Taskar 3,12,13* 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射科,宾夕法尼亚州费城。 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院艾布拉姆森癌症中心,宾夕法尼亚州费城。 3 帕克癌症免疫治疗研究所,纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约。 4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系。5 纽约威尔康奈尔医学院医学系。6 亚利桑那州斯科茨代尔 Imaging Endpoints。7 加利福尼亚州英格尔伍德 ImaginAb, Inc.。8 亚利桑那州斯科茨代尔 HonorHealth 研究所。9 加利福尼亚州杜瓦特希望之城贝克曼研究所分子成像与治疗系。10 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系。11 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目。12 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科。13 纽约威尔康奈尔医学院放射科。*作者注:MAP 和 NPT 对本研究贡献相同
前哨淋巴结活检 如果术前检查未发现淋巴结含有癌细胞,则广泛使用前哨淋巴结活检。它可确定前哨淋巴结(癌细胞最有可能扩散到的第一个淋巴结)是否没有癌细胞。可能有多个前哨淋巴结。如果无癌细胞,这通常意味着其他淋巴结也无癌细胞,因此无需切除更多淋巴结。前哨淋巴结活检通常与您的癌症手术同时进行,但也可以在此之前进行。
观察结果在本综述中,初步数据表明全身治疗可能有效诱导不可切除的侵袭性甲状腺癌儿童患者的肿瘤消退。虽然大多数患甲状腺癌的儿童患者最初表现为可手术的疾病,但有些儿童的疾病范围很广,这对手术提出了巨大的挑战,并使他们面临比平常更高的手术并发症风险。广泛性疾病包括侵入气管或食道或包裹血管或神经结构的甲状腺癌。以前治疗广泛性甲状腺癌的努力集中在近乎治愈的手术上。随着最近开发的致癌基因特异性靶向疗法可有效诱导肿瘤消退,且药物相关不良反应最小,有机会考虑将这些药物作为新辅助疗法。对于病态侵袭性区域转移或伴有广泛肺转移缺氧的患者,可以在手术和放射性碘治疗之前结合新辅助疗法来诱导肿瘤消退。对于广泛侵袭性髓样甲状腺癌患者,由于手术并发症风险高,且手术缓解的可能性低,这些药物可能会取代手术,具体取决于治疗反应和长期耐受性。