摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用,并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs,尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性,并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性,并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞,而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是,虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭,同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加,但全身性 T regs 耗竭是暂时的,从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明,基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外,这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明,因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞,而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估,卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC,可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用,用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。
▶我们扩大了有关平等问题和微型生成剂注入电的电力分配的文献,以及使用电池(Pretnar&Abajian,2023; Sexton et al。,2021; Boampong&Brown,2020; 2020; Eid et et el。,2014)
参考文献:1. Lai KN, Tang SC, Schena FP 等。IgA 肾病。Nat Rev Dis Primers。2016;2:16001。2. Rajasekaran A, Julian BA, Rizk DV。IgA 肾病:一种有趣的自身免疫性肾脏疾病。Am J Med Sci。2021;361(2):176-194。3. Knoppova B, Reily C, King RG, Julian BA, Novak J, Green TJ。IgA 肾病的发病机制:目前的理解及其对开发针对特定疾病的治疗的影响。J Clin Med。2021;10(19):4501。4. Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y 等。阿塞西普治疗 IgA 肾病和持续性蛋白尿患者的随机 II 期 JANUS 研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。5. Rastelli L、Spiegel DA、Welsch ME 等,发明人;Kleo Pharmaceuticals, Inc.,受让人。定向结合技术。国际申请 PCT/US2020/061127。2021 年 5 月 27 日。6. 存档数据。
本研究探讨了使用混合能源的钻井作业的微电网调度,重点是管理储能系统 (ESS) 和利用柴油发电机作为备用。优化过程包括柴油发电机的备用、可再生能源整合、储能利用和涉及各种设备的网络负载管理。采用 MATLAB 软件进行模拟和分析。该研究强调了储能对于管理峰值工作负载、设计备用发电机计划和调节负载的重要性,以探索潜在的经济优势,例如通过柴油发电机支持的混合能源和电池存储节省燃料。它评估了生产功率、成本节约、污染缓解和电能质量的提高。测试持续时间以 24 小时为间隔,跨越钻机大约一个工作月,并延伸到整个钻井作业期。陆地钻机的拟议 ESS 系统预计将在其整个运行寿命期间减少约 5000 吨二氧化碳排放量。此外,与目前的工厂管理实践相比,它表明燃料能耗可能减少 22%。
,我要在整个论文过程中对卡罗尔·布里森(Carol Britson)博士的广泛指导表示最诚挚的感谢和最深切的感谢。从我的教授到论文顾问,甚至写信给我一封推荐信,我对她对我作为学生的承诺非常感谢,并且总是竭尽全力确保我的成功。没有她,这个过程将不会顺利或放松,尤其是考虑到她在Covid-19大流行期间的韧性。
摘要 .本文利用世界银行和国际能源署对乌兹别克斯坦 1990-2021 年期间的二级数据,分析了可再生、不可再生能源消费与 GDP 增长之间的关系。本文采用自回归分布滞后 (ARDL) 模型来估计能源消费变量的长期和短期动态乘数。实证结果表明,水电能源消费(可再生能源)对长期 GDP 增长有积极影响。此外,非可再生能源资源(煤炭、天然气、石油)的消费对短期和长期的 GDP 增长都有积极影响。此外,不可再生能源资源消费的增加对二氧化碳排放有积极影响,这反过来意味着政府应该采取措施增加可再生能源资源的份额。
随着综合数据变得更高质量并在互联网上产生了生命,因此越来越多地培训了人类和机器生成数据的培训。尽管有合成数据代表学习的成功故事,但使用合成数据进行代码模型培训仍会创造“自我消耗循环”,这可能会导致训练不稳定甚至崩溃,除非满足某些条件。我们的论文旨在稳定自我消耗的复杂模型培训。我们的理论结果表明,通过引入理想化的控制函数,该功能将数据点映射在真实的数据分布下,可以使自消耗循环变得更加稳定。然后,我们提出依靠专家知识的自我纠正功能(例如模拟器中编程的物理定律),旨在自动和大规模近似理想化的校正器。我们从经验上验证了在具有挑战性的人类运动综合任务上自我纠正自我校正循环的有效性,并观察到它成功避免了模型崩溃,即使合成数据与真实数据的比率高达100%。
摘要34个高山山羊的目的是评估能量密度在饮食中的影响,对返回产后卵巢活性的影响。形成了三个实验组:E80:产后需求的80%,E100:100%的需求和E120:120%的需求。饮食是在分娩前3周和最多60天提供的。女性体重每五天确定每周两次通过超声检查扫描卵巢以评估卵泡生长。通过孕酮浓度,通过放射免疫分子确定雌性排卵的那一天。E120中的山羊观察到的权重高于E80和E100(p≤0.05)。在E100中,第一个卵泡(27.09±08.5天;p≤0.05),排卵的百分比最高(54.54%)。E100和E120之间的产犊膨胀间隔没有差异(p <0.05)。饮食中能耗水平刺激产后卵巢活性;但是,动物的排卵百分比很低,这可能表明还有其他因素可以调节卵巢的完全恢复,例如哺乳。关键字:产后,能量,卵巢卵泡,排卵活动。
巴塞罗那,2025年3月3日。- 移动世界首都巴塞罗那(Mwcapital)和Caixabank在MWC25的公民中促进数据计算和人工智能的潜力。通过教育和互动的体验,两个实体使用户能够对其个人碳足迹进行大致计算,并了解他们可以在日常生活中应用的变化,以实现更环保的生活方式。
比较了在含有 D-葡萄糖 (12.5 mM) 和 D-木糖 (12.5 mM) 的发酵培养基中生长的野生型和适应性进化的 BL21(DE3) 菌株的 xylA 和 xylF 基因 (分别编码木糖异构酶和木糖 ABC 转运蛋白) 的表达水平。与 BL21(DE3) 相比,JH001 菌株中 xylA 和 xylF 基因的表达分别上调了 11 倍和 3 倍。同样,在 JH019 菌株中,xylA 和 xylF 基因的表达水平与野生型菌株相比分别增加了 5 倍和 2 倍 (图 4A)。当每种菌株在仅含有 D-木糖 (25 mM) 的发酵培养基中生长时,JH001 和 JH019 细胞的 xylA 和 xylF 基因转录水平显著升高,至少比野生型 BL21(DE3) 菌株高出 5 倍(图 4B)。这些结果表明,D-木糖运输和代谢酶在携带 xylR 适应性突变的适应性 BL21(DE3) 细胞中高度表达。