综合应力反应(ISR)是真核细胞中的保守途径,在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态,但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能,并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂,设计为37激活真核开始因子2B(EIF2B)并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性,以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能(LOF)突变体丧失(LOF)突变体 - 在两者中表现出神经抑制40,并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗,逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高,并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调,并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病(VWMD)的患者,这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病,支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂,能够在48个小鼠模型中衰减神经变性,并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
摘要:蛋白激酶NUAK1与各种生物学功能有关,包括细胞粘附,迁移和增殖。遗传降低NUAK1表达已显着显示在Tauopathy小鼠模型中降低了人TAU的总水平,从而将这种激酶确定为神经退行性疾病的潜在治疗靶点。在本文中,我们描述了脑渗透剂的NUAK1效力,激酶 - 选择性和药代动力学的适当性,但在123300上不可选择性CDK4/CDK4/CDK6/NUAK1抑制剂。通过脚手架优化方法,我们已经确定了不同的化学型,与123300相比,对CDK激酶的效力和选择性提高了NUAK1抑制作用。我们为这些化合物提供了ADME分析和体内药代动力学数据。关键字:nuak1,激酶选择性,adme属性,体内概要文件
摘要Neotropic是目前在世界不同地区成功种植的各种植物的起源场所。 div>然而,不利的气候条件可以通过拟人化的气候变化的影响来增加,这可能会影响其性能和生产力,这是由于可以产生的非生物压力的情况。 div>作为抵消这些作用的替代方法,它已经经历了遗传修饰,尤其是在与渗透岩产生的基因和转录因子有关的基因中,导致这些植物在实验水平上具有更大的耐受性,对氧化应激,高温和降低,干旱,干旱,干旱,甜度和甜度,甜点,甜点和甜点在表型中。 div>在这项工作中,为这些目的提出的方法论策略是在新热带经济重要性的农作物中进行的,例如玉米,棉花,土豆和番茄。 div>此外,由于基因版通过CRISPR/CAS9系统提供的新颖性和潜力,还提到了在具有新热带起源的植物中进行的工作,重点是理解和实施干旱耐受性机制。 div>此处描述的方法可能成为改善粮食安全的实际选择,以抵消人为气候变化的负面后果。 div>关键词:棉花,气候变化,玉米,土豆,番茄。 div>摘要新型化学是目前在世界不同地区成功种植的各种植物的起源地点。然而,人为气候变化的影响可能会加剧不利气候条件,可能会影响其由于可以产生的非生物应力而引起的产量和生产力。作为抵消这些影响的替代方法,已经实施了遗传修饰,特别是在与渗透剂生产和转录因子有关的基因中,这些基因最终导致这些植物对氧化应激,高温和低温以及光抑制作用,干旱,干旱和盐度的耐受性通过渗透剂表达和遗传型的表达和变化而变化。在这项工作中,提出和描述了针对这些目标的方法论策略,并在经济上重要的新热带起源作物(例如玉米,棉花,马铃薯和番茄)中进行了研究的研究。此外,由于基因编辑通过CRISPR/CAS9系统提供的新颖性和潜力,在具有
资格,许可和证书•质量管理EN 9100:2018•焊接资格焊接公司ACC。to DIN EN ISO 3834-2 Nadcap AC7110 WLD (stainless steel and titanium) • Welder's performance Qualification EN ISO 24394 - B (stainless steel) EN ISO 24394 - C (titanium) • Welding supervision Welding engineer EWE / IWE-III Welding specialist EWS / IWS-II • Non-destructive testing DIN EN ISO 17637年,融合焊接接头的视觉测试DIN EN ISO 3452,染料渗透剂测试DIN EIN EIN ISO 17636-1,-2,放射线学测试压力和泄漏测试ACC。满足客户需求NADCAP AC7114 NDT(DPI / X射线)准备3D测量•破坏性测试DIN EN EN ISO / IEC 17025实验室认证所有标准测试方法ACC。to ISO标准to ISO标准
Holdrite Hydroflame™100是一种弹性水基的单个组件非SAG低燃烧式燃烧器密封剂。在预期动态运动的区域和条件下,它很方便。通过内部额定的石膏,混凝土和砌块墙以及额定的混凝土地板,金属甲板上的混凝土以及木地板天花板组件,可用于新的和现有的渗透剂。正确安装后,HydroFlame™100将防止烟雾,气体和火焰通过穿透物品周围的开口。HydroFlame™100准备从包装中分发出来,不需要稀疏或混合。这很容易安装,并且可以从设计为10、20或30盎司包装以及5加仑的桶中的任何标准填充枪或散装装载机中分配。此外,它可以很容易地从5加仑的桶中拿出。HydroFlame™100 UL系统的额定值为4小时,按照ASTME E814或ANSI/UL-1479的测试,并且CAN/ULC-S115。
在项目开始时没有核工业直接反应后的AM材料辐射经验,AM拉伸标本在测试反应堆(包括316升不锈钢和合金718镍超级合金)中被辐照,后来在Westinghouse Churchill设施的热电池中删除并测试。通过将拉伸测试的标准测试方法与最先进的数字图像相关技术相结合,该团队有效地表征了加性制造的316升不锈钢。将结果与传统的锻炼材料进行了比较,从而成功地证明AM材料具有相似的材料行为特性,以铸造或锻造同一合金的材料。以及其他测试,例如腐蚀测试和染料渗透剂测试,该测试程序使AM材料在核应用中都可以使用。NRC观察到了一些测试,并提供了最先进的物质表征工作的有利反馈。此外,来自Westinghouse和Exelon的成员会见了NRC,并将他们从设计和开发,从设计和开发到测试,资格化,过程控制,许可等方面,以确保NRC意识到实施这项新技术。
重要安全信息——请阅读并遵守 • 作为全面记录检查程序的一部分,应由经过培训的人员按照 ANSI B30.10 中的时间表进行定期目视检查,以检查是否有裂纹、缺口、磨损、凿痕和变形。 • 对于在频繁负载循环或脉动负载中使用的吊钩,应定期用磁粉或染料渗透剂检查吊钩和螺纹。(注意:可能需要拆卸。) • 切勿使用喉口增大的吊钩,或其尖端偏离吊钩主体平面超过 10 度的吊钩,或以任何其他方式扭曲或弯曲的吊钩。注意:钩子尖端弯曲或磨损,闩锁将无法正常工作。 • 切勿使用磨损程度超出图 1 所示限度的吊钩。 • 停止使用有裂纹、缺口或凿痕的吊钩。如果有裂纹、缺口或划痕,应按照钩子的轮廓纵向打磨进行修复,前提是减小的尺寸在图 1 所示的范围内。• 切勿通过焊接、加热、燃烧或弯曲来修理、改装、返工或重塑钩子。•
g。用星号(**)确定的过程始终被视为特殊过程。在产品规格中指定时,列出的其他过程应视为一个特殊过程。1。轴承的babting 2。勇敢的** 3。清洁a)化学 - 浸入清洁过程b)砂砾爆炸c)机械d)热脱毛e)超声波,碱性和脱脂水水4。涂层a)整形** b)扩散** c)高速氧气燃料(HVOF)** d)绘画E)涂漆E)血浆喷雾剂 - 空气** f)血浆喷雾 - 真空** g)热屏障(TBC)** H)热喷雾**电镀** 6。热处理** a。淬火b。退火c。硝化d。压力缓解7。激光钻孔,切割和标记8。脱口线9。成文图10。无损测试/检查(NDT/NDE)** a)涡流测试b)荧光穿透性检查(FPI)c)c)静电测试d)液体渗透剂(红色染料)e磁性颗粒(MPI)FARMENID ERANAY ERSED ARRAY GRARAY GRARAY GRASRAY GRASRAY GRASRARY INSTRARER RARERARES HONTRARE BINSTRARE pESRAINS PERO -ASNTENT JONTRAINS PERO -ASNTENT(NOT -ASENT)均可x)腌制(防锈)和蚀刻
透皮药物输送系统(TDDS)是一种广泛接受的药物输送方法,由于各种优势和通过完整皮肤全身递送药物的新型途径之一。局部药物给药是一种通过皮肤输送药物的系统性和局部化方法,被认为是口服和肠胃外途径的有吸引力的替代方法。目前的研究的目的是通过溶剂蒸发技术制备卡马西平的基质类型透皮药物输送系统(TDDS)。使用HPMC E-15,Eudragit RL-100和乙基纤维素不同比率的组合制备了几批。丙二醇被用作增塑剂,DMSO被掺入渗透剂增强剂。这些配制的经皮斑块的特征是其物理化学参数,例如厚度,重量变化,折叠耐力,水分吸收百分比,水分吸收百分比和体外药物释放研究。在上面的所有配方中,选择了最佳配方,因为这种优化的配方显示出令人满意的药物含量,其厚度,重量均匀性,水分含量百分比,水分摄入百分比和药物释放的最高百分比,即12小时内的93.95%。优化的配方(F6)显示出最大的药物释放百分比。