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World File Search System渗透性
各向异性页岩蠕变对地质核废料处置库应力和渗透性演变的影响
为确保长期安全和性能，地质核废料处置库需要低渗透性屏障，如膨润土缓冲层和/或页岩围岩。页岩不仅渗透性低，而且容易发生随时间变化的变形（即蠕变），从而修复损伤，但页岩蠕变对核废料处置库长期性能的影响尚不清楚。特别是，页岩的各向异性（即层理）可能对其蠕变行为产生重大影响，从而影响核废料处置库的长期性能。在本研究中，进行了数值模拟，目的是展示各向异性页岩蠕变对页岩中通用地质核废料处置库的应力和渗透性演变的影响。模拟中使用了 TOUGH-FLAC 模拟器，这是一种热-水力 (THM) 耦合数值代码。为实现该目标，对各向异性页岩蠕变模拟结果与不同模拟工况（无蠕变（即弹性蠕变）、各向同性蠕变和长期蠕变页岩工况）的结果进行了比较。比较结果表明，弹性和各向同性蠕变页岩工况分别导致对处置库应力和渗透率的估计过高和低估，而长期蠕变页岩工况后期积累的蠕变大于前期，有助于在保持压缩球应力的同时抑制较大的剪应力和拉应力的形成，从而导致渗透率水平持续较低。这些结果表明，使用弹性和各向同性蠕变形成模型进行性能评估将提供应力和渗透率的上限和下限估计，而各向异性蠕变形成模型将给出更合理的估计，具有长期蠕变特性的页岩将对核废料处置库的安全性和性能的许多方面有益。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
基于机器学习的白质模型的渗透性：cuprizone的实验研究，经过轴突脱髓鞘的体内小鼠模型
与轴突渗透性相关的参数 - 轴内水交换时间（𝜏I）可能是理解和治疗脱髓鞘病理（例如多发性硬化症）的重要生物标志物。di usion加权MRI（DW-MRI）对渗透性的变化敏感；但是，由于缺乏合并其的一般生物物理模型，因此该参数仍然难以捉摸。基于机器学习的计算模型可以可能用于估计此类参数。最近，第一次使用随机森林（RF）回归器的理论框架表明，这是一种有希望的渗透性估计方法。在这项研究中，我们采用了一种方法，并且在第一次实验中，通过与组织学直接进行比较，对其进行了实验研究，以脱髓鞘。
dnl343是一种研究性的CNS渗透性EIF2B激活剂，可防止并逆转由综合应力响应
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年4月30日。; https：//doi.org/10.1101/2023.09.12.556394 doi：biorxiv Preprint
ORIC-114 是一种高选择性、脑渗透性 EGFR 和 HER2 抑制剂，具有同类最佳的特性
图 3.左图：体内疗效研究总结。上述所有研究中的剂量范围为每日 2 至 4 mg/kg，通过口服管饲法给药。肿瘤生长抑制 (TGI) 使用公式 TGI = [1 - (TVt f - TVt 0 ) / (TVc f - TVc 0 )] × 100% 计算，其中 TVt f 为最后一天或最后一天治疗组的平均肿瘤体积 (TV)，TVt 0 为治疗第 0 天治疗组的平均 TV，TVc f 为最后一天或最后一天对照组的平均 TV，TVc 0 为治疗第 0 天对照组的平均 TV。回归确定为最终肿瘤体积或生物发光读数小于研究开始时肿瘤体积或生物发光读数的动物百分比。右图：皮下植入的 HCC4006 通过口服管饲 (PO) 每天治疗一次 (QD)，持续 28 天。用卡尺测量肿瘤，并在指定日期对小鼠进行称重。使用动物的最终肿瘤体积计算完全缓解 (CR)，如果测量结果小于 30mm 3 则视为完全缓解。LoF，功能丧失；PDX，患者来源的异种移植；CDX，细胞系来源的异种移植；IC，颅内。
军事破坏中的爆炸暴露与肠道渗透性生物标志物与肠道渗漏相关的关联
1 James J. Peters VA医疗中心，布朗克斯，纽约州10468，美国； qingkun.liu@mssm.edu（Q.L.）; zhaoyu.wang@mssm.edu（Z.W.）; Shengnan.sun@mssm.edu（S.S.）2美国纽约州西奈山的伊坎医学院； yongchao.ge@mssm.edu 3美国马里兰州20910年银泉沃尔特·里德陆军研究所； Christina.R.Lavalle.ctr@health.mil（C.R.L.）; Walter.S.Carr.Civ@health.mil（W.C.）4落基山精神疾病，研究，教育和临床护理，美国Aurora退伍军人事务部，美国80045，美国； lisa.brenner@va.gov（l.a.b。）; andrew.hoisington@va.gov (A.H.) 5 Anschutz Medical Campus, University of Colorado, Aurora, CO 80045, USA 6 Department of Systems Engineering and Management, Air Force Institute of Technology, Wright-Patterson Air Force Base, OH 45433, USA * Correspondence: fatemeh.haghighi@mssm.edu † These authors contributed equally to this work.
从头个性化疾病模块揭示基因的合成渗透性并为个性化治疗方案提供信息
目前，尽管对个体疾病病因和治疗方法的理解十分有限，但需求仍然很大。为了填补这一空白，我们提出了一种新颖的计算流程，收集有效的疾病基因协作途径，以设想个性化的疾病病因和治疗方法。我们的算法从头构建了个性化的疾病模块，这使我们能够阐明突变基因在特定患者中的重要性，并了解这些基因在患者之间的合成渗透性。我们发现，臭名昭著的癌症驱动因素 TP53 和 PIK3CA 的重要性在乳腺癌中波动很大，在具有不同突变数量的肿瘤中达到峰值，而罕见突变的基因（如 XPO1 和 PLEKHA1）在特定个体中具有很高的疾病模块重要性。此外，个性化模块破坏使我们能够设计出因患者而异的定制单一和组合靶向疗法，这表明需要精准治疗流程。作为对从头个体化疾病模块的首次分析，我们通过对个体患病基因的活动提供新颖的深刻见解，展示了个体化疾病模块对精准医疗的强大作用。
系统r -lirias的亚分析
审查的摘要目的是回顾什么肠道通透性以及如何测量，并总结当前的证据将改变的肠道渗透性与高血压的发展联系起来。最近的发现增加了直接在体内测量的胃肠道通透性，在高血压的实验和遗传动物模型中已证明。这与微生物物质到全身循环和炎症途径的激活一致。人类高血压中肠道渗透性增加的证据依赖于少数血液生物标志物，没有直接测量高血压队列中肠道渗透性的研究。有新兴的文献认为，其中一些推定的生物标志物可能无法准确反映胃肠道的渗透性。来自动物高血压支持的动物模型的摘要数据增加了肠道渗透性；但是，人类缺乏确定的证据。需要直接测量高血压患者的肠道通透性的未来研究。
NVL-330的临床前表征，一种选择性和脑渗透性HER2酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的活性
▲图2*（顶部）IC 50 NVL-330的IC在Phosho-HER2或Phosho-EgfrAlphalisa®分析中或CellTiter-Glo®生存力分析中。（底部）选择性索引对图中公式定义的野生型EGFR。alphalisa®测定法。CellTiter-Glo®生存力测定是在2天（BA/F3），5天（NCI-H1781）或3天（所有其他细胞系）处理后进行的。用EGF进行了5637细胞和A431细胞中的磷酸化测定法和磷酸化测定法。NCI-N87 HER2 YVMA敲入细胞系是通过CRISPR/CAS9生成的。几何均值（n = 2 - 44，以下n = 1除外：nCI-H2170 phosho-her2中的poziotinib，bt-474 phospho-her2中的zongertinib和nci-h2170的可依性分析中的zongertinib和zongertinib。*与测定条件相关的更新已对图2进行。
用于混凝土和水泥的石墨烯
- 毛皮皮肤肿瘤（SCC，BCC，黑色素瘤）被视为皮肤癌（WLE±化学） - 肛门边缘的T1N0疾病有时可能单独使用WLE治疗（用1 cm的边缘） - 肛门腺癌将被视为静脉疾病 - 如果是静脉疾病 - 如果是静脉疾病，请务必渗透性，纯粹是纯粹的疾病，该疾病是纯粹的渗透性的，该疾病均具有渗透性的依赖性。可以进行解剖