摘要:大麻素及其受体在调节胃肠道(GIT)蠕动和肠道屏障渗透性中起着重要作用。这篇评论批判性地评估了当前关于内源性大麻素和植物大麻素对GIT功能以及这些化合物潜在治疗应用的知识。在体内和体内临床前数据的结果表明,大麻素可以抑制和刺激肠蠕动,具体取决于各种因素。内源性大麻素以大麻素(CB)受体的方式影响蠕动;但是,它们与瞬态受体潜在阳离子通道亚家族V成员1(TRPV1)系统之间也存在重要的相互作用。植物大麻素,例如Δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD),主要通过CB1受体撞击肠运动。还发现它们可以改善肠道屏障完整性,主要是通过CB1受体刺激,还可以通过蛋白激酶A(PKA),与促丝裂料相关的蛋白激酶(MAPK)和腺苷酸环化酶信号通路,以及影响紧密连接(TJ)蛋白的表达。假定大麻素在GIT疾病中的抗炎作用是通过降低炎症因子(例如骨髓过氧化物酶(MPO)活性)和细胞因子水平调节的抗炎作用。总而言之,有前景是利用大麻素作为GIT疾病治疗的组成部分。
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年4月30日。; https://doi.org/10.1101/2023.09.12.556394 doi:biorxiv Preprint
1 James J. Peters VA医疗中心,布朗克斯,纽约州10468,美国; qingkun.liu@mssm.edu(Q.L.); zhaoyu.wang@mssm.edu(Z.W.); Shengnan.sun@mssm.edu(S.S.)2美国纽约州西奈山的伊坎医学院; yongchao.ge@mssm.edu 3美国马里兰州20910年银泉沃尔特·里德陆军研究所; Christina.R.Lavalle.ctr@health.mil(C.R.L.); Walter.S.Carr.Civ@health.mil(W.C.)4落基山精神疾病,研究,教育和临床护理,美国Aurora退伍军人事务部,美国80045,美国; lisa.brenner@va.gov(l.a.b。); andrew.hoisington@va.gov (A.H.) 5 Anschutz Medical Campus, University of Colorado, Aurora, CO 80045, USA 6 Department of Systems Engineering and Management, Air Force Institute of Technology, Wright-Patterson Air Force Base, OH 45433, USA * Correspondence: fatemeh.haghighi@mssm.edu † These authors contributed equally to this work.
图1:(a)提高了针对指尖的触觉设备的可用性和最小化,研究人员离开了厚厚的执行器(例如振动电动机),而是专注于薄设备 - 成功的例子是电动刺激。这些可以设计为薄,即使用力膜覆盖了电极膜(例如,合规性或宏观功能),它仍然可以感觉到某些感觉。但是,我们认为这还不够,并且还应平衡触觉设备的损害,从而使感觉到现实世界与它具有虚拟感觉的准确程度。因此,我们提出并评估如何在电动设备中添加孔,从而导致:(1)改善触觉特征的感知; (2)改善掌握任务中的力控制(b)我们的方法显着提高了触觉用户在混合现实中的灵活活动(包括操纵工具)的能力。
有针对性的输送系统:靶向输送系统,例如配体官能化的纳米颗粒或微粒,使特定于粘膜组织的部位递送。通过将靶向配体(例如抗体或肽)结合到药物载体中,靶向配方可以选择性地与在粘膜表面表达的受体结合,从而提高药物定位和功效。尽管能够在传播药物输送方面进步,但仍有一些挑战,包括粘膜生理的变异性,与渗透增强剂相关的安全问题以及监管困难。未来的研究工作应着重于通过开发安全有效的配方,高级交付技术以及针对个人患者需求定制的个性化方法来应对这些挑战。
背景:低钠血症的快速纠正,尤其是在严重和慢性的情况下,可能导致渗透性脱粒化。诊断和治疗低钠血症的最后一个指南(2014年)建议校正限制为10 meq/l/天。我们的目标是总结已发表的渗透性脱髓鞘案例,以评估该建议的充分性。方法:渗透性脱髓鞘病例报告的系统审查。,我们以1997年至2019年在1997年至2019年发表的英语或葡萄牙语中出版的18岁以上的图像或病理解剖学案例包括确认的病例。结果:我们评估了96例渗透脱髓鞘,女性的58.3%,平均年龄为48.2±12.9岁。中位入院钠为105 MEQ/L,> 90%的患者患有严重的低钠血症(<120 MEQ/L)。胃肠道疾病(38.5%),埃菲主义(31.3%)和利尿剂使用(27%)的报告很常见。低钠血症矫正主要用等渗盐水(46.9%)或高渗(33.7%)进行。相关的低钙矫正发生在18.8%。在66.6%的病例中,住院第一天对纳特血症的纠正高于10 meq/l;速度没有报道为22.9%,只有10.4%的速度小于10 meq/ l/天。结论:在50岁以下的患有严重低钠血症和快速纠正的女性中,渗透性脱髓鞘化的发展主要是主导。在10.4%的病例中,即使校正<10 meq/l/day也存在脱髓化。这些数据加强了对高风险患者的保守目标的需求,例如4-6 meq/l/天,不超过8 meq/l/day的极限。
为确保长期安全和性能,地质核废料处置库需要低渗透性屏障,如膨润土缓冲层和/或页岩围岩。页岩不仅渗透性低,而且容易发生随时间变化的变形(即蠕变),从而修复损伤,但页岩蠕变对核废料处置库长期性能的影响尚不清楚。特别是,页岩的各向异性(即层理)可能对其蠕变行为产生重大影响,从而影响核废料处置库的长期性能。在本研究中,进行了数值模拟,目的是展示各向异性页岩蠕变对页岩中通用地质核废料处置库的应力和渗透性演变的影响。模拟中使用了 TOUGH-FLAC 模拟器,这是一种热-水力 (THM) 耦合数值代码。为实现该目标,对各向异性页岩蠕变模拟结果与不同模拟工况(无蠕变(即弹性蠕变)、各向同性蠕变和长期蠕变页岩工况)的结果进行了比较。比较结果表明,弹性和各向同性蠕变页岩工况分别导致对处置库应力和渗透率的估计过高和低估,而长期蠕变页岩工况后期积累的蠕变大于前期,有助于在保持压缩球应力的同时抑制较大的剪应力和拉应力的形成,从而导致渗透率水平持续较低。这些结果表明,使用弹性和各向同性蠕变形成模型进行性能评估将提供应力和渗透率的上限和下限估计,而各向异性蠕变形成模型将给出更合理的估计,具有长期蠕变特性的页岩将对核废料处置库的安全性和性能的许多方面有益。
摘要:分化的簇19(CD19)嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种高效的免疫疗法,用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤,但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)的发展限制。最近在血脑屏障(BBB)中发现CD19在周细胞上的表达表明,这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外,通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达,从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中,细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应,在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性,治疗涉及密切的神经系统监测,支持性护理,白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者,其对CD19 CAR T细胞的独特易感性,单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
一旦发电厂运行,风力和太阳能的高变异性就会构成额外的挑战。因此,风能和太阳能生产预测在使日常操作方案适应实际天气条件方面起着至关重要的作用,从而导致风和PV性能提高。Reuniwatt解释了针对风能和太阳能生产的最新的短期预测技术,以及如何将这些预测与能源管理系统(EMS)(EMS)的负载预测相匹配,并结合使用。最后,我们在白皮书的最后一部分中回答了一系列常见问题(FAQ),以基于网络研讨会的“可再生混合能源解决方案:脱碳地雷,成本降低和能源安全性”提供了有关矿山脱碳化的一些问题的答案。