摘要大气压力等离子体射流(APPJS)用于治疗表面(无机,有机和液体)的最佳用途取决于能够控制等离子体生成的反应物种流向表面的流动。典型的APPJ是一种稀有的气体混合物(RGM),该混合物(RGM)流过施加电压的管,产生RGM等离子体羽流,可延伸到环境空气中。由于电离波(IW)需要较高的电场才能传播到空气中,因此RGM等离子体羽流由周围的空气罩引导。将环境空气与RGM等离子体羽流的混合确定活性氧和氮种(RONS)的产生。AppJ通常是垂直于被处理的表面的定向。然而,由于AppJ传播性能的变化和所得的气体动力学,APPJ相对于表面的角度可能是控制反应性物种到表面的一种方法。在本文中,我们讨论了针对两个点的计算和实验研究的结果 - 具有或不具有指导气体罩的Appj中的IWS作为AppJ相对于表面的APPJ角度的函数;并使用该角度控制薄水层的血浆激活。我们发现,从等离子体管中传播到同一气体环境中的APPJ缺乏裹尸布引导的喷气机的任何方向性特性,并且随着等离子管的角度的变化,很大程度上遵循电场线。引导的Appjs随着角度的变化而同轴繁殖,并垂直向表面垂直转动,仅在表面上方只有几毫米。APPJ的角度产生不同的气体动态分布,从而可以对转移到薄水层的RON的含量进行一定程度的控制。
路面分为刚性路面和柔性路面两种。柔性路面由四个部分组成,即路基、底基层、基层和面层。柔性路面基层的道路建设中使用水结碎石和湿拌碎石。与传统的水结碎石相比,用 WMM 建造的柔性路面施工速度更快,更耐用。本研究的目的是比较 WMM 中使用的各种细材料的工程参数。用于比较的材料是土、石粉、沙子、粘土和粉煤灰。这样做是为了找出哪种细材料最适合 WMM 建设。对各种 WMM 混合物进行了重型压实试验、CBR 试验和渗透性试验。重型压实试验表明,与其他 WMM 组合相比,含石粉的 WMM 具有最高的最大干密度,而含粉煤灰的 WMM 具有最高的最佳含水量。 CBR试验表明,在研究中使用的所有细粒材料中,添加石粉的WMM具有最高的CBR值。渗透性试验表明,添加沙子的WMM具有最大的渗透系数值,而添加粘土的WMM具有最小的渗透系数值。
成瘾的激励-敏化理论 (IST) 于 1993 年首次发表,该理论提出:(a)大脑中脑边缘多巴胺系统介导对成瘾药物和其他奖赏的激励动机(“想要”),但不介意在服用这些药物时产生享乐影响(喜欢);(b)一些人容易受到药物引起的中脑边缘系统长期敏化的影响,这种敏化会选择性地放大他们对药物的“想要”,而不会增加他们对同一种药物的喜欢。在这里,我们描述了 IST 的起源并评估了它 30 年后的地位。我们将 IST 与其他成瘾理论进行了比较,包括对手过程理论、成瘾习惯理论和冲动控制受损的前额叶皮质功能障碍理论。我们还讨论了多年来对 IST 的批评,例如渴求在成瘾中是否重要以及成瘾是否可以被描述为强迫性。最后,我们讨论了几种当代现象,包括激励敏感化在行为成瘾中的潜在作用、接受药物治疗的帕金森病患者中出现的类似成瘾的多巴胺失调综合征、注意力捕获和趋近倾向的作用、以及不确定性在激励动机中的作用。
针对 PARP 进行化疗放射增敏的 IJROBP 肿瘤扫描:机遇、挑战和未来之路 作者:Henning Willers 医学博士和、Mechthild Krause 医学博士 @、Corinne Faivre-Finn 医学博士、哲学博士*、Anthony J. Chalmers 医学博士、哲学博士 # & 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院 @ OncoRay – 国家肿瘤放射研究中心、医学院和大学医院 Carl Gustav Carus、德累斯顿工业大学、德累斯顿亥姆霍兹中心 - 罗森多夫、德国德累斯顿 *曼彻斯特大学、曼彻斯特学术健康科学中心、克里斯蒂 NHS 基金会、英国 # 格拉斯哥大学癌症科学研究所,英国格拉斯哥 通讯作者:Henning Willers 医学博士,马萨诸塞州总医院放射肿瘤科,马萨诸塞州波士顿 Fruit Street 55 号02114。电话:617-726-5184,hwillers@mgh.harvard.edu 标题:PARP 靶向放化疗 COI:HW – NCI,研究支持;MK – NCI,研究支持。CFF - 英国癌症研究中心有限公司、阿斯利康公司、NIHR、利兹大学、约克郡癌症研究中心、克里斯蒂 NHS 基金会信托,研究支持;阿斯利康、Elektra,差旅费;AJC - 医学研究委员会研究基金、英国癌症研究中心放射研究中心卓越中心,研究支持 资金:部分资金由美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助,资助编号为 U01CA220714(HW、MK)。数据共享:N/A
在上述改进领域,ATCC采取了一步,通过CRISPR/CAS 9基因编辑创建了高敏机病毒生产细胞系。通过消除干扰素响应途径并通过删除/下调促凋亡基因来提高VPC的生存,从而提高病毒颗粒产量的设计策略,我们采用了两种方法。第一个是利用这样一个事实,即细胞依靠干扰素引起的途径作为对病毒感染的防御。干扰素信号传导的主要效应因子是通过STAT1蛋白。磷酸化和STAT1的产生自二聚体诱导该细胞内信号传导蛋白转移到细胞核上,从而导致许多细胞通过细胞产生许多抗病毒,抗增殖性和免疫调节反应。因此,从此
抽象T-LAK原始的蛋白激酶(TOPK)过表达是多种癌症的特征,但在大多数表型正常组织中都没有。因此,Topk表达效果和靶向TOPK靶向药剂的发展增强了对目标疗法发展的未来潜力的希望。在本文中提出的结果证实了TOPK作为治疗实体瘤的潜在目标,并证明了与放射治疗结合使用时TOPK抑制剂的效率(OTS964)。使用H460和CALU-6肺癌异种移植模型,我们表明,TOPK的药物抑制作用增强了分馏辐射的效率。此外,我们还提供了体外证据表明,在S阶段,TOPK在迄今为止扮演着未知的作用,表明TOPK耗竭会在复制应力和外源性DNA损伤的条件下增加叉子的失速和塌陷。显示TOPK的瞬时敲低可损害叉子失速中的恢复,并增加与H460肺癌细胞中复制相关的单链DNA灶的形成。我们还表明,TOPK与CHK1和CDC25C直接相互作用,这是检查点信号传导路径中的两个关键参与者在复制叉倒塌后激活。因此,这项研究提供了对TOPK活性支持癌细胞存活的机制的新见解,从而促进了对复制应力和DNA损伤的响应检查点信号传导。
系统综述的结论,发现震颤在DBS后5到6年有效地控制了震颤。证据足以确定该技术会改善净健康结果。症状(例如,语音,运动波动)与帕金森氏病有关的帕金森氏病与帕利德斯国际核DB或丘脑下核治疗相关,证据包括随机对照试验(RCT)和系统评价。一项审查得出的结论是,评估pallidus pallidus interna或丘脑下核的DBS的研究始终在结局的临床上表现出显着改善(例如,神经系统功能)。其他系统评价也发现深入DB后的结果明显好于对照干预措施。左旋多巴患者的RCT至少4年的左旋多巴帕金森氏病和不受控制的运动症状发现,除了医疗疗法外,还提供了DBS时2年的生活质量明显更高。证据足以确定该技术会改善净健康结果。div> div pallidus interna或丘脑下核用于治疗原发性肌张力障碍,证据包括系统评价,RCT和病例系列。对24项研究(主要是不受控制)的汇总分析发现,在6个月后和最后随访(平均32个月)后,运动得分和残疾评分的改善。两种双盲RCT都发现,与假刺激后,主动后的严重程度得分更高。需要进行其他试验以确定DBS对患者预后的影响。证据足以确定该技术会改善净健康结果。DBS用于治疗癫痫病,证据包括系统评价,RCT和许多观察性研究。观察性研究报告说,与基线相比,癫痫发作较少,但是,如果没有对照组,对这些结果的解释是有限的。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。治疗簇头痛或面部疼痛与DBS的治疗,证据包括系统的审查,随机跨界研究和病例系列。系统的审查包括34例患者的单个患者数据荟萃分析,显示出慢性面部疼痛后3个月的3个月疼痛强度显着降低;超过3个月的随访数据没有资格进行统计分析。在11例严重,难治性,慢性簇头痛的患者中,反应率的组间差异在主动刺激阶段之间没有显着差异。证据不足以确定该技术会改善净健康结果。一项题为“强迫症治疗的深脑刺激”(2024年)的包括:“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定,但初步试验,未经控制或不充分控制,显示出令人鼓舞的结果。 63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中,有34例症状减少了35%或更多。 两个包括:“ DBS对强迫症的功效[强迫症]尚未确定,但初步试验,未经控制或不充分控制,显示出令人鼓舞的结果。63例接受DBS的治疗 - 饮食性强迫症患者中,有34例症状减少了35%或更多。两个DBS是一种实验程序,已用于治疗无行为能力和治疗难治性强迫症。鉴于DBS的侵入性和相对缺乏疗效数据,我们建议仅在临床试验的背景下使用OCD患者进行DBS治疗。”用DBS处理的强迫症的证据包括RCT,几个系统评价和荟萃分析许多研究的样本量有限。研究表明,DBS治疗后可能会改善强迫症症状,但也确定了大量不良事件,并且尚未确定最佳目标。需要进行其他盲目对照研究,以得出关于DBS对净健康益处的影响的结论。用DBS处理的Tourette综合征,证据包括观察性研究,RCT和系统评价。已有两个患者有15例或更多患者的RCT。一个RCT发现Tourte综合征在3个月时与假手术的严重程度差异,而另一个RCT则没有。既没有研究表明强迫症或抑郁症的合并症症状的改善。
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Sailee Chavan 顾问:Chongmin Huan 羟氯喹对生发中心 B 细胞耐受性的影响 基本原理:系统性红斑狼疮是一种由抗核抗体介导的自身免疫性疾病。羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药,已作为一线狼疮治疗药物使用了近 60 年。HCQ 通过抑制狼疮自身免疫但保留正常免疫功能来预防狼疮发作。然而,HCQ 的潜在机制仍然未知。根据我们的假设,HCQ 可能增强生发中心由 SMS2 介导的保护性 B 细胞耐受性。我们已报道 SMS2 是通过激活 PKCδ 自身反应性 GC B 细胞的促凋亡活性来预防小鼠狼疮发病所必需的。由于据报道 HCQ 可增加 SM 合成,我们假设 SMS2 调节的 GC B 细胞耐受性是由 HCQ 介导的。方法:体内分析包括用 16mg/kg/天 HCQ 治疗 NZBWF1 小鼠 4 周。分析了血清自身抗体水平(ELISA)、蛋白尿(Bradford 测定)、GC B 细胞比例(流式细胞术)等疾病指标。对于机制研究,使用 MACS 协议从野生型和 SMS2KO 小鼠中分离 B 细胞进行体外分析。使用流式细胞术分析 HCQ 对细胞凋亡和 SMS2 表达的影响。还在体外研究了活性氧 (ROS) 在 SMS2 表达中的作用以及 HCQ 对 ROS 介导的 SMS2 表达的影响。结果:4 周后,与对照组相比,16mg/kg/天 HCQ 显着降低了蛋白尿和 GC B 细胞比例。然而,未观察到血清自身抗体水平显着下降,表明需要优化治疗。从机制上讲,HCQ 增加了培养的 B 细胞中的细胞凋亡和 SMS2 表达。 ROS抑制降低了SMS2的表达,表明ROS在SMS2表达中发挥作用。意义:30-40%的狼疮患者因不耐受或毒性而停用HCQ,导致病情频繁发作。了解HCQ的机制有助于开发能够减轻疾病负担并缩小狼疮治疗差异的疗法。
使用电信号 1 来操纵基板上的液滴的能力(称为数字微流体)用于光学 2,3 、生物医学 4,5 、热 6 和电子 7 应用,并已导致商业上可用的液体透镜 8 和诊断套件 9,10 。这种电驱动主要通过电润湿实现,液滴在施加电压的作用下被吸引到导电基板上并在导电基板上扩散。为确保强大而实用的驱动,基板上覆盖有介电层和疏水性面漆,用于介电上电润湿 (EWOD) 11-13 ;这会增加驱动电压(至约 100 伏),并可能因介电击穿 14 、带电 15 和生物污垢 16 而损害可靠性。在这里,我们展示了液滴操控,它使用电信号诱导液体脱湿而不是润湿亲水性导电基底,而无需添加层。在这种与电润湿现象相反的电润湿机制中,液体-基底相互作用不是由电场直接控制的,而是由场诱导的离子表面活性剂与基底的附着和分离控制的。我们表明,这种驱动机制可以在空气中使用掺杂硅晶片上的水执行数字微流体的所有基本流体操作,仅需±2.5伏的驱动电压、几微安的电流和离子表面活性剂临界胶束浓度的约0.015倍。该系统还可以处理常见的缓冲液和有机溶剂,有望成为一种简单可靠的微流体平台,适用于广泛的应用。由于疏水表面是液体吸引机制良好运作的必要条件,我们认识到亲水表面对于液体排斥机制来说是首选。由于大多数材料都是亲水性的,如果发现脱湿驱动有效,则可以像 EWOD 一样实现数字微流体,但不需要疏水涂层。虽然大多数电诱导脱湿现象对常见微流体无效,因为它们基于不可逆过程 17,18 或特殊条件 19 ,但涉及表面活性剂的研究表明可逆性是可能的。例如,已经使用氧化还原活性表面活性剂 20 证明了衍生化金电极上水膜的电引发脱湿。此外,有机液滴已在水性电解质 23 中的共轭聚合物电极上移动。最近,通过使用离子表面活性剂,润滑摩擦系数已在固体-液体-固体配置中切换 21 ,沸腾气泡成核已在液体-蒸汽-固体系统中得到调节 22 。然而,这些方法并没有导致微流体平台技术,这需要可逆、可重复、强大且易于应用于液体-流体-固体系统的电驱动 24 。事实上,我们无法在裸露的金属电极 21,22 或介电涂层电极上用含有离子表面活性剂的水滴获得有效驱动。相反,我们发现裸露的硅晶片可以有效地工作,因为它的天然氧化物具有足够的亲水性,可以轻松脱湿,但又足够薄