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World File Search System溶致
纤溶酶原激活剂1和肝病中的肿瘤发生
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂（PAS）转化为纤溶酶：在各种组织中组织型PA（TPA）和尿激酶型PA（UPA），导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）是纤溶酶原途径的主要调节剂，参与调节TPA/ UPA活性（图1A）。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员，主要由内皮产生，并在各种细胞类型上表达，例如脂肪细胞，巨噬细胞，心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响，并受细胞因子和生长因子的密切调节，包括转化生长因子-β（TGF-β），白介素1β（IL-1β），表皮生长因子（EGF）和胰岛素。具体而言，受伤的细胞会响应各种损害
间充质干细胞和溶瘤病毒
摘要在过去的20年中，溶瘤病毒（OVS）的发展显着增加，许多候选人进入了临床试验，其中三个获得了某些指示的批准。最近，由于其免疫原性特性，OVS还引起了候选者的兴趣，与癌症的免疫疗法相结合，其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤，其中免疫疗法显示出最高的功效。然而，在单一疗法或与免疫疗法结合使用中，OVS面临着许多挑战，这些挑战限制了它们的成功应用，尤其是在系统性给药上，例如肝隔离，中和，在血液中中和相互作用，感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面，使用间充质干细胞（MSC）作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物，这些障碍物充当病毒载体和工厂，表达其他转基因并调节免疫系统。在这里，我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展，重点关注它们与免疫系统的相互作用，并讨论提高其治疗功效的新策略。
溶物磷酸代谢和心脏病的信号传导
作者的完整列表：何塞，阿努； Dalhousie大学，生物化学和分子生物学Fernando，Jeffy； Dalhousie大学，生物化学与分子生物学Kienesberger，Petra；达尔豪西大学，生物化学与分子生物学
溶瘤方法中的细胞因子释放综合征
检测，适当的监测和有效的管理策略，可以将CRS的严重性最小化，从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展，精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的，同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性，目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
血浆纤溶酶原激活剂抑制剂-2 抗原水平...
摘要背景：妊娠期由于纤溶和凝血系统发生变化，导致血液处于高凝状态。这些变化包括促凝物质增加和低纤溶，这是由于纤溶酶原激活剂抑制剂-2 增加和恶性疟原虫 (Pf) 通过分泌恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1 (Pf Emp-1) 诱导的凝血所致，加剧了孕妇的病情。本研究评估了感染恶性疟原虫疟疾的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平。材料和方法：这项以医院为基础的横断面研究招募了 85 名孕妇，其中 55 名 (64.7%) 为 Pf 疟疾阳性，30 名 (35.3%) 为 Pf 疟疾阴性（对照组）。在无菌条件下抽取静脉血，进行薄血膜和厚血膜疟原虫显微镜检查、全血细胞计数分析，并用夹心 ELISA 测定 PAI-2 Ag 水平。使用 SPSS 26.0 版进行数据分析，p<0.05 认为具有统计学意义。结果：Pf 疟疾感染孕妇的血红蛋白、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、绝对淋巴细胞计数和 PLT 值低于对照孕妇组（p<0.05）。孕周、妊娠次数、产次和妊娠间隔对参与者的 PAI-2 浓度没有显著影响（p=0.425、p=0.953、p=0.174 和 p=0.826）。Pf 疟疾孕妇的 PAI-2 水平高于对照组孕妇（p<0.001）。疟原虫密度与 PAI-2 Ag 水平之间存在显著相关性（r=0.812，p<0.001）。结果表明，PAI-2 Ag 浓度随疟原虫密度增加而增加。结论：感染恶性疟原虫的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平高于未患疟疾的孕妇。结果表明，PAI-2 Ag 水平随疟疾感染的进展和疟原虫密度增加而增加。疟疾和妊娠的发病机制可能导致红细胞参数和血小板减少。
重组人纤溶酶原激活剂抑制剂 1 活性
描述：纤溶酶原激活剂抑制剂 1 ((SERPINE1/PAI1) 是组织纤溶酶原激活剂 (tPA) 和尿激酶 (uPA) 的主要抑制剂，而组织纤溶酶原激活剂和因此而引起的纤维蛋白溶解。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂 (serpin) 蛋白 (SERPINE1)。PAI1 主要由内皮细胞产生，但也由其他组织类型分泌，例如脂肪组织。SERPINE1 基因缺陷是纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏 (PAI1 缺乏) 的原因，而高浓度的 SERPINE1/PAI1 与血栓形成有关。
设计和探索您自己的肠溶衣包衣药物
我们的消化系统是我们身体日常功能中最重要的方面之一。我们吃的每一点食物或我们摄入的任何东西都必须分解成可以被身体吸收的营养物质，这就是为什么完全消化食物需要几个小时的原因。在人类中，蛋白质必须分解成氨基酸，淀粉分解成单糖，脂肪分解成脂肪酸和甘油。甚至食物和饮料中的水也会被吸收到血液中，为身体提供所需的液体。这意味着我们的身体会试图分解和吸收所有摄入的东西，即使它不是食物，比如药物。许多药物如果在身体的错误部位吸收或以错误的剂量吸收，可能会很危险。这就是为什么多年来科学家和工程师一直在努力完善药物的生产，以便它们进入消化系统和人体时是安全有效的。
液体混溶间隙对 Inconel 625 缺陷的影响...
摘要：由于铜基合金具有高热导率，而镍基高温合金具有高高温抗拉强度，因此铜基弥散强化合金与镍基高温合金的连接在液体火箭发动机应用中引起了越来越多的关注。然而，这种接头在通过液态过程连接时可能会开裂，从而导致零件失效。在本文中，将 15–95 wt.% GRCop42 成分与 Inconel 625 合金化，并对其进行了表征，以更好地了解开裂的根本原因。结果表明，在对应于 30–95 wt.% GRCop42 的成分中，贫铜液体和富铜液体之间缺乏可混溶性。观察到两种不同的形态，并通过使用 CALPHAD 进行解释； 30–50 wt.% GRCop42 处为铜缺乏的枝晶，枝晶间区域为富铜，60–95 wt.% GRCop42 处为铜缺乏的球体，周围为富铜基质。相分析表明，脆性金属间相在 60–95 wt.% GRCop42 铜缺乏区域析出。本文提出了三种开裂机制，为避免镍基高温合金与铜基弥散强化合金接头缺陷提供指导。
中性粒细胞胞外陷阱和溶栓抵抗
结果：结果显示脑血栓与冠状动脉血栓成分不同，溶解性脑血栓明显多于冠状动脉血栓（66% vs 14%；P =0.005）。脑血栓中NETs的表达明显高于冠状动脉血栓，H2B的表达高于脑血栓（P =0.031）。无论血栓来源如何，血栓溶解均与NE阳性率升高显著相关（平均边际效应为6.461[95%CI，0.7901～12.13]；P =0.02555）。调整血栓部位后，抗凝治疗/肝素治疗与H2B/NE量之间无显著相关性。重要的是，血栓年龄是 NET 含量的唯一独立预测因素，无需任何溶栓治疗（P =0.014）。