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功能化石墨烯气凝胶纤维纺织品的塑性溶胀制备
摘要 石墨烯气凝胶纤维（GAF）兼具石墨烯的轻质、高比强度和导电性等优点，在多功能可穿戴纺织品中展现出巨大潜力。然而，GAF 纺织品的结构稳定性低，大大限制了其制备和应用。本文报道了一种塑性膨胀法制备高性能、多功能 GAF 纺织品。GAF 纺织品是通过塑性膨胀、预织氧化石墨烯纤维（GOF）丝束纺织品实现的。这种近固体的塑性膨胀工艺使纺织品中的 GAF 保持较高的结构有序性和可控的密度，在密度为 0.4 g cm −3 时表现出高达 103 MPa 的高拉伸强度和高达 1.06×10 4 S m −1 的电导率。GAF 纺织品表现出 113 MPa 的高强度、多种电学和热功能以及高孔隙率，可作为更多功能客体的主体材料。塑性膨胀为制造各种气凝胶纤维纺织品提供了一种通用策略，为其实际应用铺平了道路。
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫
溶瘤肽 LTX-315 通过靶向 ATP11B-PD-L1 轴诱导抗胰腺癌免疫
摘要 背景 LTX-315 是一种源自牛乳铁蛋白的溶瘤肽，具有诱导癌症免疫原性细胞死亡的能力。然而，LTX-315 触发抗肿瘤免疫反应的机制仍然不太清楚。程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达在很大程度上决定了针对该特定免疫检查点的癌症免疫疗法的功效和有效性。本研究旨在证明 LTX- 315 在 PD-L1 抑制诱导的抗胰腺癌免疫中的潜在作用和机制。 方法 使用免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型来评估单一疗法和联合疗法的治疗效果。流式细胞术和免疫组织化学用于评估免疫微环境。多组学分析用于识别潜在靶点和下游信号通路。内部组织微阵列和开放获取的 Cancer Genome Atlas 数据集都用于评估其在胰腺癌预后的临床相关性。结果 LTX-315治疗可抑制胰腺肿瘤中PD-L1的表达并增强淋巴细胞浸润。ATP11B被确定为LTX-315的潜在靶点，也是维持胰腺癌细胞PD-L1表达的关键调节因子。就机制而言，ATP11B以CKLF样MARVEL跨膜结构域6（CMTM6）依赖的方式与PD-L1相互作用。ATP11B的耗竭促进CMTM6介导的溶酶体降解PD-L1，从而重新激活免疫微环境并诱导抗肿瘤免疫反应。在胰腺癌临床样本中证实了ATP11B，CMTM6和PD-L1之间的显著相关性。结论 LTX-315首次被确定为通过ATP11B诱导PD-L1下调的肽药物。因此，LTX-315 或开发 ATP11B 靶向药物可能会提高癌症免疫治疗的疗效。
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
记录的版本：此预印本的一个版本于2024年10月5日在自然通讯上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41467-024-52960-9。
根据基因组特征与宿主的距离推断环境噬菌体的生命周期
摘要：未培养噬菌体对环境的影响取决于其首选的生命周期（溶菌性或溶源性）。然而，我们预测它的能力非常有限。我们旨在通过比较溶菌性和溶源性噬菌体的基因组特征与其宿主的相似性来区分溶菌性和溶源性噬菌体，反映它们的共同进化。我们测试了两种方法：（1）四聚体相对频率的相似性，（2）基于精确的 k = 14 寡核苷酸匹配的无比对比较。首先，我们探索了 5126 种参考细菌宿主菌株和 284 种相关噬菌体，并找到了使用两种基于寡核苷酸的方法区分溶源性和溶菌性噬菌体的近似阈值。对 6482 个质粒的分析揭示了不同宿主属之间以及在某些情况下远距离细菌类群之间水平基因转移的可能性。随后，我们通过实验分析了 138 株肺炎克雷伯菌及其 41 种噬菌体的组合，发现实验室中与这些菌株相互作用次数最多的噬菌体与肺炎克雷伯菌的基因组距离最短。然后，我们将我们的方法应用于来自温泉生物膜的 24 个单细胞，其中包含 41 个未培养的噬菌体-宿主对，结果与在此环境中检测到的噬菌体的溶源生命周期相一致。总之，基于寡核苷酸的基因组分析方法可用于预测 (1) 环境噬菌体的生命周期、(2) 培养物保藏中宿主范围最广的噬菌体，以及 (3) 质粒的潜在水平基因转移。
加州大学戴维斯分校
摘要 生物丁醇是一种有价值的生化药品，也是最有前途的生物燃料之一。糖丁酸梭菌 N1-4 是一种高丁醇生产菌株。然而，其强烈的自溶行为导致细胞稳定性差，尤其是在连续发酵过程中，从而限制了该菌株在长期和工业规模过程中的适用性。在本研究中，我们旨在评估糖丁酸梭菌基因组中自溶素基因与细胞自溶相关的作用，并进一步开发更稳定的菌株以增强丁醇产量。首先，通过与其他菌株中的同源基因的氨基酸序列比较，在该菌株中鉴定了推定的自溶素编码基因。然后，通过单独过表达所有这些推定的自溶素基因并表征相应的重组菌株，确定了四个负责显著细胞自溶活性的关键基因。此外，使用 CRISPR-Cas9 删除这些关键基因。发酵特性表明所得突变体的性能有所提高。本研究的结果揭示了自溶素对细胞稳定性和溶剂生产的作用的宝贵见解，并为开发用于增强生物燃料和生物化学品生产的强效菌株提供了重要参考。
聚合物复合溶瘤腺病毒系统性递送肿瘤靶向治疗的挑战与进展
溶瘤腺病毒 (oAd) 通过优先在癌细胞中复制病毒来引发抗肿瘤活性。然而，病毒的全身给药性差或肿瘤内滞留不理想仍然是在临床环境中最大化 oAd 抗肿瘤活性的主要挑战。为了克服这些问题，人们使用各种非免疫原性聚合物对 oAd 的表面进行化学或物理改性。oAd 与聚合物的复合可以有效逃避宿主的免疫反应并减少非特异性肝脏隔离。通过在表面加入肿瘤靶向部分，可以进一步改善这些复合物的肿瘤特异性递送。因此，使用聚合物修饰 Ad 表面被视为增强通过全身给药递送 Ad 的潜在策略。本综述旨在全面概述聚合物复合 Ad、其进展以及癌症治疗中的未来挑战。
NDS - Z 3015 (1)
› atla › nds PDF tic 手动点计数 ) 实际示例 - 2... 线分析方法 3. 铁素体范围 3.3 焊接金属的拉伸强度和伸长率根据 JIS G 4304 或JIS G 4305. . 11 页
轮状病毒疫苗减毒活口服冻干-1-...
剂量给药：每剂口服减毒轮状病毒疫苗的单剂量体积约为 2.5 毫升。疫苗包装包括一瓶冻干疫苗、一瓶柠檬酸碳酸氢盐缓冲液、一个适配器和用于疫苗复溶的注射器。复溶时只能使用提供的特定缓冲液稀释剂。如果疫苗或缓冲液稀释剂小瓶的完整性受到损害，则必须丢弃该小瓶。在注射前，应目视检查装有缓冲稀释剂的小瓶中是否有任何异物颗粒和/或异常外观。复溶疫苗必须在复溶后 6 小时内或免疫期结束前使用，以较早者为准，储存在 2 至 8°C 之间。任何未使用的疫苗或废料都应按照当地要求处理。在注射前，还应目视检查复溶疫苗是否有任何异物颗粒和/或异常外观。一旦发现任何异常，请丢弃疫苗。疫苗不得与其他药品混合。
疾病神经生物学溶物磷脂酸在神经精神病学和神经退行性疾病中的作用
摘要：患有多种神经精神病和神经退行性疾病的人通常具有可比的症状，这可能会强调共同的遗传影响和相同的生物学过程的含义。溶物磷脂酸（LPA）是一种生物活性磷脂，是成人神经元系统发展的关键调节剂。因此，它可能在某些疾病（例如阿尔茨海默氏症，帕金森氏病和精神分裂症）的发作中起重要作用。在发育过程中，LPA信号传导调节许多细胞过程，例如增殖，生存，迁移，分化，细胞骨架重组和DNA合成。到目前为止，已经根据其同源性发现并分类了六个对LPA反应的溶血磷脂受体。尽管大量证据将LPA细胞活性与不同的病理状况有关，但对于LPA在神经精神病和神经退行性疾病领域的参与知之甚少。本综述的目的是定义与上述疾病有关的LPA活动，以便更好地了解这些病理并根据最新数据提供未来的新颖治疗策略。