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皮脂腺癌和汗腺癌中的 TROP2 表达
摘要：皮脂腺癌和汗腺癌（具有顶泌腺和小汗腺分化的恶性肿瘤）是罕见的恶性皮肤附属器肿瘤，分别向皮脂腺和小汗腺和顶泌腺分化。由于这些癌症罕见，尚未建立晚期疾病的标准治疗方法。由于全身转移患者的预后不良，迫切需要对这些疾病进行新的治疗。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 和 TROP2 的抗体-药物偶联物 sacituzumab govitecan 在各种实体肿瘤的治疗中引起了人们的关注。在本研究中，我们通过免疫组织化学方法研究了 14 例皮脂腺癌和 18 例汗腺癌样本中的 TROP2 表达，发现两种癌症类型中均有强烈且相对均一的 TROP2 染色。平均 Histoscore（半定量评分，范围从 0（负）到 300）在皮脂癌中为 265.5，在汗腺癌中为 260.0。这些观察结果直接表明，皮脂癌和汗腺癌都可能用靶向 TROP2 的抗体-药物偶联物（如 sacituzumab govitecan）治疗。
基因编辑研究妊娠因素在猪妊娠建立中的作用
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外，胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后，滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯，以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究，以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题，并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
三阴性乳腺癌分子分型及现代治疗研究进展
摘要：乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。与其他分子亚型相比，TNBC最具侵袭性且异质性强。TNBC对内分泌和抗HER2治疗不敏感，目前以化疗为主要的全身治疗。随着检测技术的不断发展和对TNBC分子亚型研究的不断深入，针对免疫检查点和不同靶点的药物陆续出现，如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂、滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）、抗体-药物偶联物等，为TNBC的治疗带来了新的希望。本文在对三阴性乳腺癌进行分析和分类的基础上，对免疫治疗、靶向治疗、新型治疗组合进行综述，为今后三阴性乳腺癌的精准治疗提供参考。关键词：三阴性乳腺癌 免疫治疗 靶向治疗 精准治疗
基因编辑研究妊娠因素在猪妊娠建立中的作用
哺乳动物胎生发育需要胎盘作为胎儿和母体子宫之间的中间界面而进化。除了保留胎儿和分泌营养物质以支持生长发育到足月之外，胎生物种还必须改变或抑制母体免疫系统识别半同种异体胎儿。囊胚从透明带孵化后，滋养层细胞分化为母体子宫内膜提供初始通讯，以调节黄体孕酮的产生以及子宫和妊娠建立和维持所必需的胚胎发育中的生物途径。许多胚胎因子已被提出用于建立和维持妊娠。CRISPR-Cas9 基因编辑技术提供了一种特定且有效的方法来生成动物模型以进行功能丧失研究，以研究特定胚胎因子的作用。 CRISPR-Cas9 基因编辑的使用为研究妊娠因子在猪妊娠发育和建立中的具体作用提供了一种直接的方法。这项技术有助于解决许多有关植入期发育的问题，并改变了我们对猪母体识别和维持妊娠的理解。生殖 (2021) 161 R79–R88
胎盘糖原储存和胎儿生长 - 生殖
胎盘在妊娠期间发挥一系列支持胎儿生长的关键功能，包括促进胎儿氧气和营养供应、清除胎儿废物以及调节母体生理的内分泌。胎盘还以糖原的形式储存葡萄糖，糖原的功能尚不清楚。人类胎盘糖原储存异常与妊娠期糖尿病和先兆子痫有关，因此胎盘糖原储存和代谢与病理性妊娠有关。要了解胎盘糖原在正常和复杂妊娠中的作用，我们必须求助于动物模型。小鼠中 40 多种靶向突变表明储存糖原的胎盘细胞存在缺陷，并表明胎盘糖原是胎儿高需求期间所需的易动员葡萄糖来源。然而，目前缺乏直接的功能证据。在这里，我们评估了这些具有胎盘表型的遗传小鼠模型，这些表型与糖原滋养层细胞分化和功能有关，以阐明出现的常见分子途径，并更好地理解胎盘糖原与胎儿生长之间的关系。我们强调了目前在探索有关胎盘糖原储存和代谢的关键问题方面的局限性，并确定了如何通过实验克服这些限制。生殖 (2020) 159 R213–R235
2024; 20(13): 5056-5069. doi: 10.7150/ijbs.99519 研究论文 人类 ESC 衍生的胚外细胞与小鼠囊胚的嵌合
据报道，用 BMP4 和 TGF β 信号抑制剂 (A83-01) 和 FGF 信号抑制剂 (PD173074)（称为 BAP）处理的人类胚胎干细胞 (hESC) 可以在体外有效分化为胚外 (ExE) 细胞。由于无法获得人类胚胎，从伦理上讲不可能在体内测试 ExE 细胞的发育潜力。在这里，我们证明大多数 ExE 细胞表达滋养层细胞 (TB) 和羊膜细胞 (AC) 的分子标记。宫内移植后，ExE 细胞会形成小鼠胎盘。更有趣的是，ExE 细胞可以与小鼠囊胚嵌合，因为在注射到囊胚后，它们会穿透其滋养外胚层。将注射的囊胚植入代孕小鼠体内后，在 E14 时在胎盘迷路、连接区甚至子宫蜕膜附近发现了人类细胞，这些细胞表达胎盘标志物并分泌人绒毛膜促性腺激素。令人惊讶的是，ExE 细胞也对嵌合胚胎的软骨有贡献，其中一些表达软骨标志物 SOX9，这与胎盘中 TB 和 AC 的中胚层潜力相一致。删除中胚层决定因子 MSX2 会限制 ExE 细胞对胎盘的贡献。因此，我们得出结论，hESC 衍生的 ExE 细胞可以与小鼠囊胚嵌合，并对嵌合体的胎盘和软骨都有贡献，这与它们的异质性一致。宫内和囊胚内注射是研究 ExE 细胞发育潜力的新颖而灵敏的方法。
Trop-2靶向抗体-药物偶联物治疗乳腺癌的进展：机制、临床应用及未来发展方向
乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因，凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白，在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达，已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制，以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC，如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)，在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究，重点介绍了它们的疗效和安全性。此外，我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式（包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂）相结合的潜力。值得注意的是，Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景，有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向，为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
转移性乳腺癌的临床进展
抗体药物偶联物 (ADC) 将化疗的强效细胞毒性与抗体的抗原特异性靶向方法结合到一个分子中。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2) 是一种参与钙信号转导的跨膜糖蛋白，在多种肿瘤类型中表达。TROP-2 在 HER2 阴性乳腺肿瘤 (HR + /HR-) 中的表达较高，并且与较差的生存率相关。Sacituzumab govitecan (SG) 是一种首创的 TROP-2 导向 ADC，其抗 TROP-2 抗体通过可水解接头与拓扑异构酶抑制剂 SN-38 偶联。该可水解接头允许膜通透性有效载荷在细胞内和细胞外释放，从而实现“旁观者效应”，有助于该药物的疗效。与化疗相比，SG 在治疗已接受治疗的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 时，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善，因此获得了监管部门的批准。报告的常见不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症和腹泻。SG 还在 HR + /HER2-转移性乳腺癌 (MBC) 的 III 期试验中表现出优于化疗的临床活性，并且正在对一线转移性和早期 TNBC 进行评估。Datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) 是一种 TROP-2 ADC，与 SG 的不同之处在于它具有可裂解的四肽连接子和更有效的拓扑异构酶抑制剂有效载荷。这种结构在循环中高度稳定，半衰期比 SG 更长，并且在细胞内溶酶体蛋白酶存在下会发生裂解。Dato-DXd 在未选择的转移性 TNBC 中表现出初步疗效，常见不良反应是低度恶心和口腔炎。 Dato-DXd 目前正在转移性 TNBC 和 HR + /HER2- MBC 中进行 III 期研究。这些新型 TROP-2 ADC 有可能在 MBC 和早期乳腺癌 (EBC) 中提供增强的疗效和降低的毒性。
胚胎学实验室指南
围产科医生有几种工具可以监测胎儿在子宫内的发育情况，并结合使用来评估整体胎儿生长、妊娠并发症、畸形检测和遗传异常。利用这些技术，现在可以将胎儿视为患者并进行治疗。超声检查 (超声波)：使用从组织中反射的高频声波来创建图像。这种方法可以尽早发现许多结构异常。近年来，这项技术随着多普勒超声的出现而得到了发展，它可以测量主要血管、心脏瓣膜和脐带内的血流。通常在收缩期会出现较高的正向流信号，随后会出现较小但仍在正向流动的舒张脉搏。这已成为一种常规且高度重视的诊断工具。母体血清筛查：已确定了母体血清中存在的一系列指示胎儿状态的分子标记。其中之一，α-胎蛋白 (AFP) 在约 14 周龄时达到峰值并“泄漏”到母体循环中。 AFP 母体血清浓度在妊娠中期达到峰值，并随着发育的进展而稳步下降，异常水平可能表明存在神经管缺陷、三体性（特别是 21 或 18 号染色体）和其他疾病。羊膜穿刺术：在该测试中，将一根针插入羊膜腔（由超声成像引导），并抽取少量液体。分析该液体的生化标志物，类似于母体血清筛查，但由于胎儿细胞会脱落到羊水中，因此也可以回收它们。回收的胎儿细胞将通过以下几项测试进行遗传缺陷筛查。胎儿丢失的风险约为 1%，但如果由熟练的中心进行，风险会大大降低。绒毛膜绒毛取样的相关技术包括用针取出部分胎盘（滋养层核心），然后可用于基因检测。这些类型的程序并非常规执行，但可用于高危妊娠（例如高龄产妇、家族遗传异常史或存在异常超声/血清筛查结果）。
TROP2 前景光明的文献综述
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 )，是一种细胞表面糖蛋白，可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达，但在多种肿瘤中过表达，例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关，与间充质基因特征呈负相关，表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长，而据报道，胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外，TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反，过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感，而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号，并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用，因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献，全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单（可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc）撰写了以下文章。