XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System滋养层
ISSCR 干细胞研究和临床转化指南：2021 年更新
1 英国伦敦弗朗西斯克里克研究所 2 美国伊利诺伊州斯科基国际干细胞研究学会 3 英国剑桥脑修复中心和 WT-MRC 干细胞研究所 4 加拿大不列颠哥伦比亚省本拿比西蒙弗雷泽大学 5 美国纽约州纽约市洛克菲勒大学 6 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 ElevateBio/Carpenter Group Consulting 7 美国威斯康星大学麦迪逊分校 8 美国加利福尼亚州洛杉矶加利福尼亚大学洛杉矶分校 9 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学 10 中国北京大学 11 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院 12 美国密歇根州安娜堡密歇根大学 13 日本京都大学 14 英国牛津郡 MRC 哈威尔研究所 15 美国纽约州罗切斯特罗切斯特大学医学中心 16 丹麦哥本哈根哥本哈根大学 17 MD 安德森癌症中心休斯顿，德克萨斯州，美国 18 凯斯西储大学医学院，克利夫兰，俄亥俄州，美国 19 迈阿密大学，科勒尔盖布尔斯，佛罗里达州，美国 20 伯曼生物伦理研究所，约翰霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州，美国 21 大阪大学，吹田，日本 22 首尔国立大学，韩国首尔 23 麦吉尔大学，蒙特利尔，魁北克省，加拿大 24 IMBA-分子生物技术研究所，维也纳，奥地利 25 加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC)，西班牙巴塞罗那 26 墨尔本大学，墨尔本，维多利亚州，澳大利亚 27 斯坦福大学，斯坦福，加利福尼亚州，美国 28 东京大学，东京，日本 29 圣拉斐尔生命健康大学，米兰，意大利 30 Histogen，加利福尼亚州，圣地亚哥，美国 31 剑桥大学滋养层研究中心，剑桥，英国 32 阿尔伯塔大学，埃德蒙顿，加拿大，艾伯塔省 33 布罗德研究所，美国马萨诸塞州剑桥 34 盖尔德纳基金会 / SickKids，加拿大安大略省多伦多 35 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿卫生经济研究所 36 日本和光市理化学研究所发育生物学中心 37 日本东京庆应义塾大学医学院 38 法国巴黎巴黎笛卡尔大学 39 英国剑桥大学格登研究所 40 美国明尼苏达州明尼阿波利斯市明尼苏达大学 41 美国俄亥俄州立大学，美国俄亥俄州哥伦布市 42 中国北京协和医学院 *通信地址：robin.lovell-badge@crick.ac.uk https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.05.012
20240117 测试计划_TROPHIT1_V1.0_AIO
结直肠癌 (CRC) 是全球男性和女性中最常见的恶性肿瘤之一 1 。在美国，CRC 是第三大常见恶性肿瘤，也是男女癌症相关死亡的第三大原因 1 。对于这种转移性疾病，一线和二线的标准治疗方法是全身治疗，包括一、二或三种化疗药物和其他靶向药物 2 。一线治疗后，反应率急剧下降，且疾病控制时间很短。二线以上，瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶 (TAS 102) 单独治疗或与贝伐单抗联合治疗是目前的标准治疗方法 3,4 。这些疗法的中位总生存期不到 11 个月。总而言之，临床实践中的许多患者除了 TAS102 之外没有其他治疗选择，而且治疗本身的疗效有限。对于诊断为转移性 CRC 的患者，存在明显而紧迫的医疗需求。迫切需要可耐受、有效和更具体的治疗方案。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 通过与几种下游分子结合或相互作用，在增殖、侵袭、迁移和凋亡等多种细胞过程中发挥作用 5 。TROP2 已被确定为癌症治疗策略的潜在靶标结构。TROP2 在肿瘤细胞表面富集，但在正常组织中存在较少。这导致了利用 TROP2 通过抗体-药物偶联物 (ADC) 将细胞毒化合物递送至癌细胞的策略。Sacituzumab Govitecan (SG，Trodelvy®) 由 TROP2 定向抗体与 SN38（一种抑制拓扑异构酶 1 的细胞抑制化合物）作为有效载荷连接而成。因此，SG 将 SN38 递送到 TROP2 阳性细胞中。根据 III 期数据显示与标准治疗相比具有优越性 6 ，SG 被批准用于治疗转移性、先前接受过治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC)。重要的是，批准与肿瘤细胞中 TROP2 的表达无关，可用于治疗 TNBC。基于 TROPHY-U-01 的 II 期数据，SG 还在美国获批用于治疗尿路上皮癌 (UC)。针对不同肿瘤实体的几项适应症特定临床试验正在进行中。总而言之，TROP2 是治疗对先前全身治疗有抵抗力的 CRC 的有希望的候选靶点。在 IMMU-132-01 篮子试验中获得的 I/II 期数据显示，该药物在 mCRC 患者中具有可耐受的安全性 7 。然而，在接受过大量治疗的 CRC 患者中，疾病控制是可以改善的，因为只有 3.2% 的 CRC 患者经历了客观反应（定义为至少部分反应）。有趣的是，试验中 CRC 队列的 PFS 和总生存期 (OS) 最长，分别为 3.9 个月和 14.2 个月。这些观察结果表明，该药物具有隐藏的潜力，可以通过准确的患者选择来利用。考虑到作用机制并基于我们自己的研究，我们假设停用伊立替康的间隔期可能会显著提高 mCRC 对 SG 的反应性。在 TROPHIT1 研究中，我们旨在评估 SG 在 mCRC 二线治疗中的临床活性。TROPHIT 1 是一项随机、开放标签、多中心 II/III 期试验，比较 Sacituzumab Govitecan 与转移性难治性结直肠癌患者标准治疗的效果。该研究设计为两期试验：试验的第 I 部分将采用单组设计研究 Sacituzumab 对二十 (20) 名 mCRC 患者的疗效。如果第 I 部分显示出有意义的临床疗效（定义为总体反应 (ORR) 率≥ 10%），研究将继续进行第 II 部分。在试验的第 II 部分，TROPHIT1 旨在将 60 名患者以 1:1 的比例随机分配到 SG（实验组）或医生选择的治疗组（标准组）。主要入选标准包括转移性 CRC、之前接受过根据指南的两线治疗、体能状态良好以及至少六个月的伊立替康停药间隔。试验的主要终点是无进展生存期。