1 Biohybrid&Medical Textiles(Biotex),AME Applied Medical Engineering Institute,Helmholtz Institute,Rwth Aachen University,Forckenbeckstr。55,52074 Aachen,德国; boehm@ame.rwth-aachen.de(C.A.B. ); Christine.neusser@rwth-aachen.de(C.D. ); andreas.lubig@rwth-aachen.de(a.l. ); fernandez@ame.rwth-aachen.de(A.F.-C。)2电子显微镜设施,Pauwelstr Aachen大学医院。 30,52074亚兴,德国; sruetten@ukaachen.de 3 Applied Mechanics,RWTH Aachen University,Mies-Van-der-der-Rohe-STR。 1,52074亚兴,德国; mahmoud.sesa@ifam.rwth-aachen.de(M.S. ); stefanie.reese@ifam.rwth-aachen.de(s.r。) 4 Aachen-Maastricht生物基材料研究所,Maastricht University,Chemelot Campus,Urmonderbaan,Urmonderbaan 22,6167 Geleen,荷兰 *通信:jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。 : +49-241804747855,52074 Aachen,德国; boehm@ame.rwth-aachen.de(C.A.B.); Christine.neusser@rwth-aachen.de(C.D.); andreas.lubig@rwth-aachen.de(a.l.); fernandez@ame.rwth-aachen.de(A.F.-C。)2电子显微镜设施,Pauwelstr Aachen大学医院。30,52074亚兴,德国; sruetten@ukaachen.de 3 Applied Mechanics,RWTH Aachen University,Mies-Van-der-der-Rohe-STR。1,52074亚兴,德国; mahmoud.sesa@ifam.rwth-aachen.de(M.S.); stefanie.reese@ifam.rwth-aachen.de(s.r。)4 Aachen-Maastricht生物基材料研究所,Maastricht University,Chemelot Campus,Urmonderbaan,Urmonderbaan 22,6167 Geleen,荷兰 *通信:jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。 : +49-24180474784 Aachen-Maastricht生物基材料研究所,Maastricht University,Chemelot Campus,Urmonderbaan,Urmonderbaan 22,6167 Geleen,荷兰 *通信:jockenhoevel@ame@ame.rwth-aachen.de;电话。: +49-2418047478
摘要 - 大约三分之一的2型糖尿病患者(T2D)升级为基础胰岛素注射。基底胰岛素剂量被滴定以实现一个不高血糖风险的严重血糖靶标。在护理标准(SOC)中,滴定基于间歇性禁食血糖(FBG)的调查。缺乏依从性和FBG测量中的日常变异性是现有胰岛素滴定程序的限制因素。我们提出了一种自适应退化的地平线控制策略,其中识别出葡萄糖 - 胰岛素空腹模型并用于预测最佳的基础胰岛素剂量。使用新的UVA虚拟实验室(UVLAB)评估了该算法在Silico实验中评估,并与一组与临床数据相匹配的T2D头像(NCT01336023)。与SOC相比,我们表明,这种控制策略可以更快地实现相同的葡萄糖靶标(在第8周时)和更安全(低血糖保护和对缺失FBG测量的鲁棒性)。Specifically, when insulin is titrated daily, a time-in-range (TIR, 70–180 mg/dL) of 71.4 ± 20.0% can be achieved at week 8 and maintained at week 52 (72.6 ± 19.6%) without an increased hypoglycemia risk as measured by time under 70 mg/dL (TBR, week 8: 1.3 ± 1.9% and week 52: 1.2与SOC相比(第8:59.3±28.0%和周的TIR相比,±1.9%)。这种方法可以潜在地减少治疗惯量和处方复杂性,从而改善使用基底胰岛素注射的T2D血糖结果。
引言:贫血在骨髓纤维化(MF)的患者中很常见,并且与红细胞输血的需求和临床预后不良有关。Janus激酶(JAK)抑制剂(如鲁唑替尼)被广泛用于治疗MF的症状并改善生活质量,但也广泛地是骨髓抑制。可以阻止JAK信号传导同时避免贫血的新治疗性干预措施,通过减少导致停用和/或次优剂量的不良副作用来使MF患者受益。最近的研究表明,抑制激活素A受体1(ACVR1)/激活素受体样激酶2(ALK2)是肝素转录调节上游的骨形态发生蛋白(BMP)受体,可以降低MF患者的血清HEPCIDIN水平,并改善MF的肝素水平。1,2降低肝素的水平,是调节铁稳态的关键激素,并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。 当前,批准或正在研究的几种ALK2抑制作用,包括Momelotinib(JAK1/JAK2和ALK2抑制剂)和Pacritinib(JAK2,Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂)。 Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明,ALK2抑制可改善MF患者的贫血。 因此,我们寻求一种有效,有选择性的ALK2抑制剂,并且可以滴定。 在这里,我们讨论了Zilurgisertib,这是一种ALK2特异性抑制剂,可以滴定以满足患者需求。1,2降低肝素的水平,是调节铁稳态的关键激素,并恢复红细胞生成会使通过JAK抑制剂治疗的MF患者有益。当前,批准或正在研究的几种ALK2抑制作用,包括Momelotinib(JAK1/JAK2和ALK2抑制剂)和Pacritinib(JAK2,Interleukin-1受体相关激酶1 [IRAK1]和ALK2抑制剂)。Momelotinib和Pacritinib研究的最新临床数据表明,ALK2抑制可改善MF患者的贫血。因此,我们寻求一种有效,有选择性的ALK2抑制剂,并且可以滴定。在这里,我们讨论了Zilurgisertib,这是一种ALK2特异性抑制剂,可以滴定以满足患者需求。
• 初始剂量:每次口服 50 至 100 毫克,每 12 小时一次 • 每 3-7 天滴定 50 – 100 毫克 • 剂量依赖效应 • 需要减少剂量的人群: • 老年人 • 肝病患者 • 严重肾功能不全 • 监测: • QRS 间隔 • 压力测试
在最初的72小时内,用静脉内甲基强酮脉冲开始了125毫克的免疫抑制作用,继续剂量的甲基丙糖酮(1 mg/kg/day)在出院时逐渐逐渐减少。由于缺乏反应[抑制性自身抗体> 40 bu/ml,并且FVIII活性保持不变(FVIII活性:0.8%)],其他免疫抑制剂添加到他的方案中[肉豆蔻酸酯(MFM)1 G/12小时,这是由于六个小时的刺激,这是由于六个小时,这是由于六个小时的效率,这是由于六个小时的效率,这是由于较高的滴定者,这是由于较高的滴定者,并且较高的效率是效率的,并且是杀手。加入了环磷酰胺(CFM)和单克隆抗体CD20利妥昔单抗(RTX)的比特疗法。RTX每周一次管理一次三周。此外,静脉内免疫球蛋白(IVIG)35 g施用了五天。
滴度是筛查测试,而不是疫苗,因此不太可能将其包括在WIR记录中。怀孕和某些其他医疗状况可能涉及滴定。医师,助产士或其他医疗保健提供者可能具有这些记录,这些记录可能包括在电子健康记录中(例如Mychart,Bewell,MyHealth等)。
镇痛药 • 吗啡(1-10 毫克)静脉注射滴定至起效 然后 • 吗啡 PCA 1 毫克推注 5 分钟锁定 如果患者有肾功能不全,可以用芬太尼 10 微克推注 5 分钟锁定代替吗啡 • 常规对乙酰氨基酚(除非有禁忌症) 止吐药 • 每 8 小时静脉注射 4 毫克昂丹司琼 • 可每 8 小时静脉注射补充 50 毫克环嗪酮和每 8 小时静脉注射 10 毫克甲氧氯普胺 血压控制 静脉治疗 1. 拉贝洛尔(首选) a. 静脉推注以初步控制血压(每隔 2 分钟缓慢静脉推注 10 毫克,每次推注最多 200 毫克)。 b. 并且还开始静脉输液以维持血压控制。i.浓度 5mg/ml(用于 CVC)或 1mg/ml(用于 PVC) ii. 剂量 — 以 15mg/小时开始并滴定至临床效果,但通常为 10-60mg/小时。 2. 尼卡地平(除拉贝洛尔外的第二线药物,或如果有 β 受体阻滞剂禁忌症则为第一线药物) a. 静脉输注(如果外周给药,每 12 小时更换一次静脉输注部位) i. 浓度 25mg 至 250ml(5% 葡萄糖)= 100 微克/毫升 ii. 剂量 — 滴定至临床效果 iii. 以 50ml/小时(5mg/小时)开始。速率可以每 10 分钟增加 25ml/小时,最高可达 150ml/小时(15mg/小时)。 iv. 一旦达到目标血压,逐渐减少剂量,通常维持剂量为 2-4mg/小时