胶质母细胞瘤是一种侵略性和致命的脑肿瘤,提出了巨大的临床挑战,包括分子异质性,高复发率,对常规疗法的耐药性以及在血脑屏障中的治疗渗透有限。以细胞和非细胞成分的动态相互作用为特征的胶质母细胞瘤微环境是肿瘤生长和治疗性耐药性的关键驱动力。神经炎性细胞因子,尤其是白细胞介绍和肿瘤坏死因子 - α-在这种微环境中起关键作用,有助于肿瘤进展和免疫逃避。这篇评论将溶瘤病毒疗法作为一种有希望的治疗途径,重点是其调节神经炎症反应的潜力,诱导局部免疫反应并将免疫调节因子直接传递到肿瘤部位。虽然已经观察到了令人鼓舞的结果,但诸如克服血脑屏障,管理宿主抗病毒药的挑战以及减轻正常神经元细胞的潜在风险仍然是临床翻译的关键障碍。通过分析溶瘤病毒与临床前和临床试验中的胶质母细胞瘤微环境和合成发现的复杂相互作用,该综述为基于Oncoloty Virose Papy
“我们在这项研究中生成的数据集是第一个捕获胰腺内皮细胞的全部多样性的数据集,我们希望它将成为我们的研究小组和许多其他人的重要资源。” '17,Hartman Hartman治疗器官再生研究所的计算生物学助理教授。
摘要:目前的工作旨在评估六个日记硫衍生物作为潜在的腐蚀剂。将这些衍生物与Dapsone(4,4'-二氨基二苯基磺基酮)进行比较,这是一种常见的麻风病抗生素,已被证明可以抵抗酸性培养基在酸性培养基中具有超过90%的酸性培养基的腐蚀。由于所有研究的化合物都具有共同的分子主链(二苯基硫),因此将Dapsone视为评估其余部分效率的参考化合物。在这方面,检查了两个结构因子,即(i)通过左右的2组替换日记硫的s原子的效果,(ii)芳基部分中引入电子吸引电子或电子贡献组的效果。使用两种计算化学方法来实现目标:密度功能理论(DFT)和Monto Carlo(MC)模拟。首先,使用B3LYP/6-311+G(D,P)模型化学来计算研究分子的量子化学描述及其几何和电子结构。此外,使用MC模拟研究了测试分子的吸附模式。通常,吸附过程有利于偶极矩较低的分子。基于吸附能结果,预计五座日记硫衍生物将与dapsone相比,起作用是更好的腐蚀抑制剂。
在三到四小时的手术中,外科医生将在处理思想和身体运动的大脑部分中植入无线,可充电硬币大小的大脑芯片。带有针比人头发薄的针头的神经手术机器人将用于植入超过60多个柔性超薄的“线”。根据Neuralink的说法,这些线程非常好,无法用人的手插入它们。
摘要:神经调节的领域缺乏影响可塑性个体差异的预测指标,这些差异会影响对重复的经颅磁刺激(RTMS)的反应。连续的theta爆发刺激(CTB)是一种以其抑制作用而闻名的RTM的形式,显示了个体之间的可变反应,这可能是由于神经可塑性的差异所致。预测单个CTBS效应可以极大地增强其临床和实验效用。本研究探讨了在神经调节之前测量的电动机诱发电位(MEP)输入输出(IO)参数是否可以预测运动皮层对CTB的反应。IO曲线是通过记录在一系列单脉冲TMS强度上的MEP来从健康成年人中取样的,以获得包括MEP Max和S 50(中点强度)在内的参数。后来比较了刺激前后的Moto Cortex及其MEP的相同位置的CTB。MEP Max和S 50都预测了响应,与CTB后10、20和30分钟的个人MEP变化显着相关(P <0.05,R 2> 0.25)。此外,我们介绍并验证了一种易于实现的生物标志物,该标志物不需要全IO曲线的耗时抽样:MEP 130RMT(中位数为10 MEP,在130%RMT)。MEP 130RMT也是CTBS响应的强有力预测指标(P <0.005,r 2> 0.3)。与先前研究的RTMS响应(BDNF多态性)的遗传生物标志物的头对头比较表明,基于IO的预测因子在解释更多响应变异性方面具有出色的性能。关键字:输入输出曲线,CTB,预测变量因此,在CTBS给药之前得出的IO曲线可以可靠地预测CTB诱导的皮质兴奋性变化。这项工作指向RTMS诊断和治疗应用中调整刺激程序的无障碍策略,并可能提高对其他大脑刺激方法的反应率。
日益激烈的竞争、剧烈的市场转变和动态的技术变革要求企业不断调整其商业模式 (BM) 以保持生存能力 (Hock-Doepgen 等人,2021 年;Suh 等人,2020 年)。因此,商业模式创新 (BMI) 作为“有意改变企业核心要素及其商业逻辑的过程”(Bucherer 等人,2012 年,第 184 页),被广泛视为企业成功的圣杯 (Gerasymenko 等人,2015 年;Kim & Min,2015 年;Visnjic 等人,2016 年;Zott & Amit,2007 年),这并不奇怪。事实上,实证研究已经证实,BMI 是竞争力和竞争优势的源泉 (Clauss, Abebe, et al., 2019 ; Teece, 2010 ; Wirtz et al., 2010 ),它“有潜力提高企业绩效”(Lambert & Davidson, 2013 , p. 676),甚至改变市场均衡 (Trabucchi et al., 2019 )。总体而言,BMI 的这一光明面引起了人们对 BMI 日益增长的兴趣,认为它是“一种新的创新主题,是对流程、产品和组织创新等传统主题的补充”(Zott et al., 2011 , p. 1032)。因此,出现了越来越多的文献来研究 BMI 的概念化、开发和引入相关主题(Foss & Saebi,2017 )。尽管 BMI 研究活动取得了非凡的发展,但最令人惊讶的是缺乏对 BMI 的决定因素、组成部分和后果的研究(Sorescu,2017 )。然而,这反过来也提供了许多有希望的研究机会。首先,BMI 领域的先前研究受到支持创新偏见的影响(Talke & Heidenreich,2014 ),普遍认为 BM 的创新总是对公司有利。因此,先前的研究将成功的 BMI 而不是不成功的 BMI 放在了关注的中心(Halecker 等人,2014 )。这导致越来越多的文献包含了关于 BMI 积极一面的显著贡献和证据,强调了 BMI 对价值占用 (Baden-Fuller & Haefliger, 2013 ; Björkdahl, 2009 ; Hienerth et al., 2011 )、客户满意度和忠诚度 (Clauss, Harengel, et al., 2019 ; Clauss, Kesting, et al., 2019 ; Futterer et al., 2020 )、品牌资产 (Spieth et al., 2019 )、盈利能力 (Aspara et al., 2010 ) 以及最终的公司绩效 (Freisinger et al., 2021 ; Futterer et al., 2018 ; Zott & Amit, 2007 ) 以及长期生存 (Kauffman & Wang,2008 年)。然而,越来越多的公司在创造和获取 BMI 价值方面遇到了困难(Chesbrough,2010 年;Clauss,Abebe 等人,2019 年;von den Eichen 等人,2015 年)。例如,虽然 Tesco 能够建立一个利润丰厚的 20 亿美元在线杂货业务,但 Webvan——具有类似的 BM——被认为是有史以来最大的互联网泡沫破灭
1 UK Center for Astrobiology, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom, 2 University of Florida, Plant Pathology Department, Space Life Sciences Lab, Exploration Park, Merritt Island, FL, United States, 3 Laboratory for Astrophysics, Leiden Observatory, Leiden University, Leiden, Netherlands, 4 Life Support and Physical Sciences Instrumentation Section, European Space Agency, Nordwijk, Netherlands, 5太空政策研究所,乔治华盛顿大学,华盛顿特区,美国,6德国航空航天中心(DLR),航空医学研究所,航空医学研究所,放射生物学系,研究小组,研究小组,德国,德国,7个中心,生物生物学中心MOLéculaire,MOLéculaire,National de la Rechorche Sciention Institution Instuction Institution Institution Institution Institution Institution Institution Institution Instuction Instription and or e>卫生,微生物学和环境医学,格拉兹,奥地利,奥地利9中心(CSIC-INTA),西班牙马德里,西班牙10 CBMSO,西班牙10 CBMSO,MADIS OHF,11 MATIS OHF,MATIS OHF,微生物学集团,研究与创新部,研究与创新部,食品科学和营养学院,伊克兰大学,冰岛,ICIDEND,ICLEAND)法国斯特拉斯堡
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通过在1993年发现MicroRNA(miRNA),Victor Ambros1及其来自哈佛大学的群体为实现了研究领域的新里程碑做出了贡献。lin-4,其中包括与秀丽隐杆线虫的LIN-14 mRNA的3'未翻译区域(UTR)中的重复序列基序互补的序列。之后,Lin-4被视为蠕虫遗传学领域的发现。另一方面,直到发现第二个称为let-7的miRNA直到发现miRNA在包括人类在内的所有动物物种中都高度保守。