图 2:BT7455 同时与 CD137 和 EphA2 蛋白结合(表面等离子体共振;SPR 显示),并特异性地与 CD137 阳性 T 细胞结合,导致体外产生强大的 EphA2 依赖性活性。(AB)生物素化的 hCD137 或 hEphA2 固定在 SPR 芯片上,每个循环都设置为用固定蛋白捕获 BT7455,然后注射第二种蛋白(2-3 倍稀释系列),然后再生表面。传感图显示固定的 hCD137-BT7455 复合物 (A) 捕获 hEphA2 或固定的 hEphA2-BT7455 复合物 (B) 捕获 hCD137。 (C、D) 用抗 CD3 刺激人类 PBMC,并用 AF488 标记的 BT7455 处理,流式细胞术监测发现,BT7455 可与 CD8+CD137+ T 细胞 (C) 和 CD4+CD137+ T 细胞结合,但不与 CD137 阴性细胞结合 (n=4 +/-SD;2 个独立 PBMC 供体各 2 个重复;****p<0.0001)。虚线表示平均背景 MFI(仅培养基孔)。(E) Jurkat-CD137 报告细胞与表达 EphA2 的 A549 肿瘤细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY13626) 处理,通过发光测量下游 CD137 介导的 NF-k B 活化 (n=3,+/-SD)。 (FG) 用抗 CD3 刺激 PBMCs 并与 A549 细胞共培养,用 BT7455 或非结合类似物 (BCY14736、BCY14797 和 BCY14796) 处理,并通过 Luminex 测量分泌到培养基中的 IFN g 和 IL-2 水平 (n=3,+/-SEM)。 (H) 与 (G) 相同,但 PBMCs 与表达低水平 EphA2 的 ZR75-1 或 T47D 肿瘤细胞共培养。 BT7455 活性依赖于表达高水平 EphA2 的肿瘤细胞 (即 A549) 的存在。 使用 Quantibrite 参考标准通过流式细胞术估计 EphA2 受体表达。
早期症状包括头痛、发烧、疼痛和疲倦。症状很快转变为思维混乱、非常紧张或焦虑(激动)以及无法移动(瘫痪)。在疾病晚期,患者可能会出现严重的喉咙痉挛,导致害怕水和吞咽液体、害怕空气和气流,然后死亡。
警告信号:如果您遇到任何这些标志,或者如果您的症状恶化,请立即去最近的医院。•昏厥(散发)•癫痫发作(适合或抽搐)•感到极度疲倦•失去平衡或笨拙•头痛变得更糟或严重,•反复呕吐(生病)•感到困惑或激动•视力差异(麻烦看见)
警告信号:如果您遇到任何这些标志,或者如果您的症状恶化,请立即去最近的医院。•昏厥(散发)•癫痫发作(适合或抽搐)•感到极度疲倦•失去平衡或笨拙•头痛变得更糟或严重,•反复呕吐(生病)•感到困惑或激动•视力差异(麻烦看见)
• 如果您有肝脏或肾脏问题。 • 如果您有青光眼、癫痫、排尿困难或前列腺问题。 • 如果您有慢性或持续性咳嗽,并伴有过多痰或呼吸问题。 • 如果您患有糖尿病。每 20 毫升剂量含有 12.8 克葡萄糖。 • 如果您正在进行控制钠的饮食。每 20 毫升剂量含有 37 毫克钠。 • 如果您年事已高并且患有精神错乱。 • 如果您正在服用某些抗抑郁药或抗精神病药,因为 Night Nurse 可能会与这些药物相互作用,您可能会出现精神状态变化(例如激动、幻觉、昏迷)和其他影响,例如体温高于 38°C、心率增加、血压不稳定、反射亢进、肌肉僵硬、协调性缺乏和/或胃肠道症状(例如恶心、呕吐、腹泻)。如果出现以下症状,请立即联系医生。• 现在或曾经对阿片类药物、酒精、处方药或非法药物上瘾。• 在停止服用酒精或药物后,曾经出现过戒断症状,如激动、焦虑、颤抖或出汗。
通过沉浸在多感官数字世界中,患者可以体验到更好的参与度,从而提高各种疾病治疗期间临床试验的保留率。这些体验可以减少各种情况下的激动、沮丧、焦虑和抑郁,包括患有认知障碍或痴呆症的患者以及居住在老年生活社区、退伍军人之家和其他门诊中心的患者。
r . 一个瞳孔比另一个大。昏昏欲睡或无法唤醒 r 头痛不仅没有减轻,而且越来越严重。虚弱、麻木或协调性下降。反复呕吐或恶心。言语不清。抽搐或癫痫。无法辨认人或地方。变得越来越困惑、不安或激动。行为异常。失去意识(即使是短暂的意识丧失也应该认真对待)
• 一个瞳孔(眼睛中间的黑色部分)比另一个大 • 嗜睡或无法唤醒 • 头痛加剧且不会消失 • 虚弱、麻木或协调性下降 • 反复呕吐或恶心 • 言语不清 • 抽搐或癫痫发作 • 难以辨认人或地点 • 思维混乱、烦躁或激动加剧 • 行为异常 • 失去意识(即使是短暂的失去意识也应该认真对待)
• 一个瞳孔(眼睛中间的黑色部分)比另一个大 • 嗜睡或无法唤醒 • 头痛加剧且不会消失 • 虚弱、麻木或协调性下降 • 反复呕吐或恶心 • 言语不清 • 抽搐或癫痫发作 • 难以辨认人或地点 • 思维混乱、烦躁或激动加剧 • 行为异常 • 失去意识(即使是短暂的失去意识也应该认真对待)