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RA、Einhorn D、Galindo RJ、Gardner TW、Garg R、Garvey WT、Hirsch IB、Hurley DL、Izuora K、Kosiborod M、Olson D、Patel SB、Pop-Busui R、Sadhu AR、Samson SL、Stec C、Tamborlane WV Jr、Tuttle KR、Twining C、Vella A、Vellanki P、Weber SL。美国临床内分泌学会临床实践指南:制定糖尿病综合护理计划 - 2022 年更新。Endocr Pract。2022 年 10 月;28(10):923-1049。doi:10.1016/j.eprac.2022.08.002。
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在自身免疫性糖尿病(1)的情况下,Sahota及其同事最近的一份病例报告为通过多巴胺(DA)受体刺激提供了新的见解。Brie the,一名自身免疫性糖尿病患者被诊断出患有垂体催乳素瘤,导致用糖尿病药物的Da D 2 -2类受体的激动剂Cabergoline治疗。随着时间的流逝,患者被切换到Cabergoline单一疗法,从而逆转了他的胰岛素需求。这导致了高血糖控制的显着改善,并修订了对成年人的潜在自身免疫性糖尿病(LADA)。最终在胰岛素治疗中重新开始,在逐渐增加血糖。LADA患者在开始抗血糖治疗(包括非胰岛素剂)后不久就会获得足够的血糖控制(2)。与此相一致的是,在LADA患者(如二肽基肽酶4抑制剂)(例如saxagliptin)或胰高血糖素(如肽1受体激动剂(例如,dulaglutide)(例如,dulaglutide)表现出数月和延迟的胰岛素进度(2 - 5),对此(例如肽酯)1受体激动剂(例如,dulaglutide)表现出改善(2 - 5)。重要的是,与上面更常用的药物类别相反,这种情况代表了自身免疫性糖尿病的DA受体激动剂单一疗法的第一个描述(1)。这些发现提出了有关生物学机制的重要问题,即d 2(例如受体激动剂)可以有效治疗血糖症,特别是在糖尿病的情况下。
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因(例如IL-17A,IL-23和STAT3)以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现:针对IL-17A,IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣,牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子,因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而,RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用,导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果,但希望进一步了解胸腺效应,以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此,我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征,在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效,但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631964 doi:bioRxiv preprint
精神分裂症是一种相对常见的严重精神疾病,对于许多人而言,受到治疗不足。当前可用的抗精神病药可缓解许多情况下的精神病症状,尽管该疾病的阴性和抑郁症状仍然反应较差,而且在许多精神分裂症患者中显而易见的认知缺陷也是如此(Jauhar等人,2022年)。当前的药物治疗,包括第一代多巴胺D2受体拮抗剂,主要是5-HT2/D2拮抗剂的第二代药物,而D2 partial激动剂均具有D2受体的作用介导的抗精神病药;在对两种第二代药物的研究中,纹状体中该受体的占用率可以预测阳性精神病症状的反应(Agid等,2007)。这种动作可以缓解多巴胺功能的过度活跃性,在一个有用的范式中,人们认为这会导致疾病积极症状的显着性差异(Kapur等,2005)。正是这种药理学以及其他各种受体部位的作用,也导致了许多这些药物的不必要且经常限制的副作用(Reynolds,2004)。这些不良反应,包括锥体外运动症状,过度的镇静,高乳酸分离,QT间隔促进,体重增加和其他代谢性障碍,在某种程度上是通过最近引入的治疗方法来避免的,包括lurasidone和d2 partipialiss aristists aristists aristist aripipiprazole和cariprazine和cariprazine(Huhn)(Huhn)。是然而,所有可用的治疗方法对精神分裂症的认知,阴性和抑郁症状具有有限的疗效(Huhn等,2019)。
GLP-1受体激动剂模仿天然GLP-1肽的作用,增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,减慢胃排空和饱腹感。最初引入以治疗糖尿病,还发现它们对体重减轻有重要影响。根据医学和非医学专家的看法,肥胖症医疗管理的范式可能会迫在眉睫(1-3)。诸如Semaglutide,Liraglutide或Tirzepatide(双重GLP-1和GIP类似物)等药物导致参与者在临床试验和现实世界中的参与者的重量显着降低,使其在患者和医生中流行。GLP-1受体激动剂在体重管理中的成功在于其多方面的机制,它解决了饥饿,饱腹感和葡萄糖代谢的复杂生理途径。这些药物不仅针对胰腺和肠道,还针对大脑的下丘脑食欲调节中心。GLP-1类似物的某些影响可能归因于其对中枢神经系统神经递质分泌/作用的作用;它们增强了γ-氨基丁酸(GABA)活性,恢复多巴胺能活性,并与肽YY(PYY)并行作用(4-6)。从这个意义上讲,GLP-1类似物不仅通过解决血糖控制,还会影响体重和心血管健康,从而重新发现了代谢疾病的治疗方法。目前,GLP-1模拟使用的长期后果超过1.5 -2年看起来很有希望;在已出版的荟萃分析中,
气候智能农业(CSA)解决气候变化下的粮食安全问题。该研究研究了通过埃塞克维尼(ETH)市政农作物(ETH)市政农作物采用CSA实践对食品和营养安全的影响,从412个SSUC农民中采用了有目的的采样。结果表明,社会人口统计学和机构因素会影响SSUC农民的家庭消费模式和饮食状况。概率选择模型表明,农民的年龄,教育,房屋规模,非农业收入,食品每月支出,农业培训,团体犯罪和信贷访问严重影响了CSA实践的采用决策。使用边缘治疗效果的内源性转换回归表明,农场收入,非农业收入,食品每月支出,团体会员资格,雇用的劳动力和距离耕种地点的距离极大地影响了家庭食品消费。性别,婚姻状况,就业状况,年龄,家庭规模,农场和非农业收入,食物的每月支出,团体成员资格,雇用劳动力以及来自家庭的兼职劳动者人数,对SSUC农民的家庭饮食分歧状况显着影响。这些发现证实了采用CSA实践的影响的异质性。通过家庭食品消费评分(HFC)和家庭饮食多样性评分(HDDS)描述的CSA实践的积极选择,未观察到的好处是普遍的。 采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养,当农民采用CSA实践时,平均治疗效果(ATT)表明。未观察到的好处是普遍的。采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养,当农民采用CSA实践时,平均治疗效果(ATT)表明。采用CSA实践与SSUC农民的粮食和营养安全性成正相关,收养者分别为16%和31%的食品安全,分别为HFC和HDD。因此,在粮食消费方式和饮食多样性方面,采用CSA实践的ETH市政府的SSUC农民可能会更好。鉴于此,SSUC农民,研究人员和扩展之间的联系
•在至少两个与肥胖相关的健康状况的情况下,BMI≥27kg/m 2•BMI≥35kg/m 2。” Zepbound是一种长效的GIP(葡萄糖依赖性胰岛素多肽)和GLP-1(类似胰高血糖素的肽-1)受体双激动剂,可激活GIP和GLP-1受体尽管Zepbough的结构是基于天然GIP肽序列的单个分子,但已将其修改为也与GLP-1受体结合,并在长时间内有选择地起作用,从而允许每周给药。Tirzeptide由Eli Lilly Japan和MTPC销售,用于以Mounjaro®的名称来治疗2型糖尿病,其中包含与Zepbough相同的化合物。zepbough每周通过地下注入“Ateos®”(一种一次性的自动注射器设备),并具有与Mounjaro相同的剂量,具有六个剂量标准(2.5 mg,5 mg,5 mg,7.5 mg,7.5 mg,10 mg,12.5 mg,12.5 mg和15 mg),可依赖于柔和的条件。“在Zepbough的当前批准下,我们很高兴为日本肥胖症患者提供创新的治疗选择。“肥胖症疾病显着影响生活质量,并增加其他健康并发症的风险,包括现有慢性病的恶化。然而,由于治疗方案有限,肥胖症疾病尚未被诊断或治疗与其他慢性疾病相同的优先级。我们希望这种新的治疗选择经Zepbough的批准,我们致力于提供基于证据的最佳护理,以帮助患有肥胖症患者更健康,更充实的生活。” “我们很高兴Zepbound在日本获得了批准,” MTPC日本制药业务部负责人Yasutaka Kuragaki说“尽管肥胖是由多种因素引起的,包括遗传,身体,心理和社会因素,而不仅是由生活方式习惯引起的,但肥胖的污名仍然是一个社会问题。