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识别3D组织模型中老化成纤维细胞激活的调节剂
该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.636275 doi：Biorxiv Preprint
在简单算术处理过程中，人脑连续激活的时空动力学
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月22日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.22.568334 doi：Biorxiv Preprint
小分子抑制剂PRI-724对β-Catenin激活的肝细胞癌的抗肿瘤活性
摘要。背景/目的：CBP 是 Wnt/β-catenin 通路中的转录辅激活因子，与细胞动力学和分化有关。本研究旨在表征 β-catenin 激活的肝细胞癌 (HCC)，并评估 PRI-724（Wnt/β-catenin/CBP 信号的选择性抑制剂）对 HCC 的直接影响。材料和方法：对 199 个 HCC 切除样本进行了 β-catenin 的免疫组织化学检测。此外，使用培养的 HCC 细胞系，在用 C-82（PRI-724 的活性形式）处理细胞后分析细胞动力学及其相关蛋白。结果：18% 的 HCC 病例中发现核 β-catenin 表达，这些阳性样本中的肿瘤大小较大。在具有组成性激活的 β-catenin 的 HCC 细胞系中，C-82 抑制细胞增殖。 C-82 导致细胞周期中 G 0 /G 1 期细胞比例增加。亚 G 1 期细胞比例也增加。此外，C-82 治疗显著降低了细胞增殖标志物的表达，并增加了凋亡相关蛋白的表达。结论：PRI-724（C-82）可能是 β-catenin 激活的肝细胞癌治疗的新药物。
术中映射确定的 fMRI 和 MEG 激活的准确性分析
目的通过观察术前脑映射方法的准确性如何随着用于分析的激活簇距离差异而变化，本研究旨在阐明如何使用术前功能性神经影像学以最大限度地提高映射准确性。方法在切除术前，使用功能性磁共振成像 (fMRI) 和脑磁图 (MEG) 映射 19 名脑肿瘤或海绵状血管瘤患者的语言功能。然后使用开颅后立即和切除前进行的直接皮质刺激映射来验证映射结果。对执行了运动 (n = 14) 和语言 (n = 12) 等效 MEG 和 fMRI 任务的患者子集进行单独和组合预测评估。此外，通过将敏感性和特异性与线性增加的距离阈值作图，确定了由 J 统计量评估的导致最大准确度的距离。结果 fMRI 显示运动和语言映射的最大映射精度均为 5 毫米。 MEG 显示，对于运动映射，40 毫米处的最大映射精度以及对于语言映射，15 毫米处的最大映射精度。在文献中使用的标准 10 毫米距离下，MEG 对运动和语言映射的特异性都高于 fMRI，但对运动映射的灵敏度较低。结合 MEG 和 fMRI 显示，对于运动映射，15 毫米和 5 毫米（分别为 MEG 和 fMRI 距离）的最大精度以及 10 毫米距离的 MEG 和 fMRI 的语言映射精度。对于运动映射，在最佳距离结合 MEG 和 fMRI 的精度高于单个预测的最大精度。结论本研究表明，fMRI 和 MEG 的语言和运动映射的精度在很大程度上取决于分析中使用的距离阈值。此外，与单独使用这两种方式相比，结合 MEG 和 fMRI 可以提高运动映射的精度。
确定调控 Epstein-Barr 病毒重新激活的关键调控因子
EBV 病毒 (EBV) 感染了全球 90% 以上的人类，并通过在潜伏感染和裂解感染之间切换在宿主体内建立终身感染。EBV 潜伏期可在适当条件下重新激活，导致病毒裂解基因表达并产生感染性子代病毒。EBV 重新激活涉及各种因子和信号通路之间的串扰，随后复杂的病毒-宿主相互作用决定了 EBV 是否继续传播。然而，这些过程背后的详细机制仍不清楚。在这篇综述中，我们总结了调节 EBV 重新激活的关键因素及其相关机制。这包括立即早期 (IE) 基因的转录和转录后调控、病毒因子对病毒 DNA 复制和子代病毒产生的功能、病毒蛋白破坏和抑制宿主先天免疫反应的机制以及调节 EBV 重新激活的宿主因素。最后，我们探讨了新技术在研究 EBV 再激活中的潜在应用，为研究 EBV 再激活机制和开发抗 EBV 治疗策略提供了新的见解。
简单算术处理过程中人脑连续激活的时空动态
先前的神经影像学研究提供了关于大脑激活和失活的空间组织的独特见解；然而，这些研究无法结合个体大脑层面的精确解剖信息源，探索亚秒级事件的确切时间。因此，我们对给定认知任务期间不同大脑区域的参与顺序知之甚少。使用实验算术任务作为人类独有符号处理的原型，我们使用颅内脑电图直接记录了 85 名人类受试者（52% 为女性）的 10,076 个大脑部位。我们的数据显示，几乎一半的采样部位的活动变化分布非常均匀。在每个激活的大脑区域中，我们发现并列的神经元群优先对目标或控制条件做出反应，并以解剖学上有序的方式排列。值得注意的是，在个体大脑中观察到一组大脑区域的有序连续激活——在受试者中解剖学上一致。这些部位的激活时间顺序在受试者和试验之间是可复制的。此外，部位之间的功能连接程度随着区域之间的时间距离而降低，这表明信息在处理链中部分泄露或转换。我们的研究补充了之前的成像研究，提供了迄今为止未知的有关算术处理过程中大脑事件时间的信息。这些发现可以作为开发人类特定认知符号系统的机械计算模型的基础。
过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂...
过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂1（PGC-1）家族（PGC-1）由三个涵盖PGC-1α，PGC-1β和PGC-1相关的共同激活剂（PRC）组成的三个成员比四分之一以前。PGC-1是许多重要细胞事件的必不可少的协调员，包括线粒体功能，氧化应激，内质网稳态和炎症。积累的证据表明，PGC-1与许多疾病有关，例如癌症，心脏疾病和心血管疾病，神经系统疾病，肾脏疾病，运动系统疾病和代谢性疾病。检查PGC-1S的上游调节剂和共激活伙伴，并确定由PGC-1的下游效应子调节的关键生物事件，这有助于呈现PGC-1S的精细网络。此外，讨论PGC-1与疾病之间的相关性以及总结针对PGC-1S的治疗有助于制定个性化和精确的干预方法。在这篇综述中，我们总结了有关PGC-1家族以及分子监管网络的基础知识，讨论了PGC-1在人类疾病中的生理病理学作用，回顾PGC-1S的应用PGC-1，包括PGC-1S的诊断和预后价值以及PGC-1S的预后和几种治疗方法以及在临床前研究中的几种疗法以及对未来的一些例子和未来的研究。本综述介绍了将PGC-1靶向疾病治疗的巨大潜力，并希望促进PGC-1作为新的治疗靶标的促进。
步态过程中肥胖和脂肪分布对踝关节共激活的影响
皮肤是人体最大的免疫器官，可保护人体免受外部攻击。越来越多的研究发现，许多皮肤疾病与身体的整体平衡有关，例如免疫状态，身体代谢水平，肠道菌群稳态等。牛皮癣（PSO），特应性皮炎（AD），痤疮和地衣planus（LP）是临床实践中常见的皮肤疾病。牛皮癣是一种与免疫相关的慢性炎症性皮肤病。在皮肤上看到了带有银色尺度的良好定义的红斑斑块。许多研究表明，牛皮癣与自身免疫，代谢，气体结构和心理健康疾病有关[1-4]。瘙痒，多态性病变和渗出趋势是特应性皮炎的常见特征，一种慢性复发和减轻炎症性皮肤病[5]。特应性皮炎与遗传学，自身免疫，环境，胃肠道健康和心理健康有关。该疾病的病因和发病机理并不十分清楚，通常认为这可能是通过免疫介导的途径之间相互作用与环境因素之间相互作用的结果[6]。在青少年和年轻人中，痤疮是Seba腺体的常见慢性炎性疾病[7]。过去，痤疮的发病机理尚未完全理解。遗传因素，雄激素诱导的皮脂分泌，卵泡皮肤腺管角化病，po杆菌雕刻繁殖，免疫炎症反应以及其他因素可能与之相关。它发生在弯曲的肢体上。某些患者的发病机理还受到遗传，免疫，内分泌，情绪和饮食因素的影响。许多研究表明，肠道菌群失衡在痤疮的发病机理中起着至关重要的作用[8]。地衣是一种发炎性皮肤疾病，会影响皮肤，粘膜和adnexa [9]。通常，病变升高，紫红色，平坦的丘疹，小米至绿豆大小或更大，多边形或圆形，绕着张开，表面上有cerioid膜，白色闪亮的点或细小的浅白色网状条纹。病因尚不清楚，可能与免疫，遗传，病毒感染，神经精神病因素等有关。这些常见皮肤疾病的发病率在过去30年中逐渐增加，这已成为全球公共卫生问题。肠道微生物群（GM）是肠道中一个大型且复杂的微生物群落，被认为与人体的保护，免疫力，代谢和营养密切相关。肠道菌群不仅直接影响肠道，而且还可能影响其他器官的正常生理和稳态，例如肺，脑，肝脏和皮肤。为了维持肠皮稳态，肠道菌群起着重要作用[10]。当肠道菌群与免疫系统之间的关系发生变化时，它将对皮肤产生一定的影响，这可能会促进某些皮肤疾病的发生和发育。各种皮肤疾病与肠道菌群改变有关[11]。牛皮癣，特应性皮炎，痤疮和地衣的发病机理可能与肠道微生物群有关。但是，影响皮肤健康的肠道微生物的具体机制尚不清楚。为了加深我们对皮肤疾病的理解，我们应用了门德尔随机化，以进一步探索肠道微生物群和牛皮癣，特应性皮炎，痤疮和地衣planus之间的因果关系。Mendelian随机化（MR）是一种基于全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据探索暴露与结果之间因果关系的方法[12]。因果关系[13]。该方法已被广泛用于某些疾病的阶层生物学研究。与传统的观察性研究相比，它具有消除混杂因素的良好效果，并使结果更加稳定和可靠
囤积症和强迫症在执行表现过程中大脑激活的差异模式
1 西班牙巴塞罗那贝尔维特奇大学医院精神病学系、贝尔维特奇生物医学研究所 - IDIBELL； 2 西班牙巴塞罗那卡洛斯三世卫生研究所、精神卫生网络生物医学研究中心 - CIBERSAM； 3 西班牙巴塞罗那大学医学院临床科学系； 4 西班牙萨瓦德尔 Corporació Sanitaria Parc Taulí-i3PT 精神卫生部； 5 西班牙巴塞罗那医院临床神经科学研究所精神病学系； 6 西班牙巴塞罗那自治大学精神病学和法医学系； 7 西班牙巴塞罗那德尔玛医院放射科 MRI 研究组和 8 西班牙巴塞罗那自治大学心理生物学和健康科学方法学系