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World File Search System烯类
多重RPA和CRISPR-CAS12A系统，用于快速且具有成本效益的抗碳青霉苯甲酸杆菌baumannii
（Fursova等，2023），菌血症（Hong等，2023; Nutman等，2023）和与呼吸机相关的肺炎（Riddles and Judge，2023）。值得注意的是，鲍曼尼曲霉最常见于重症监护病房（ICU）和重症患者，在这些患者中，感染对器官衰竭和脓毒症产生了显着贡献，代表了患者死亡的主要原因（Blanco等，2018; Seok等，2021）。碳青霉烯类历史上一直是控制A. baumannii感染的一线药物。然而，在过去的几十年中，这类药物的广泛使用，再加上鲍曼尼a。baumannii的内在耐药性和获得的抗药性特征，从而导致了受碳苯二甲酸苯甲酸甲抗体引起的感染的升级，这是由碳苯二甲酸苯丙胺的抗苯甲酸抗菌素（crab）（crab）（Raible等，2017年）。这种抗性特征表现出广泛的抗菌耐药性，进一步提高了其发病率和死亡率（Hamidian and Nigro，2019年）。目前，只有有限数量的药物，例如多粘蛋白和Tigecycline，可用于管理感染（Abdul-Mutakabbir等人，2021年）。螃蟹在世界卫生组织的病原体优先级清单中持有“优先级1：批判性”的名称，这表示对全球公共卫生的严重威胁（Tacconelli等，2018）。在马里兰州进行的一项调查，涉及482例机械通风患者的调查显示，鲍曼尼a。30.7％的感染率为30.7％，螃蟹占88例（59.5％）（Harris等，2023）。此外，一项调查报告了几乎所有临床或非临床蟹阳性患者的环境中的螃蟹载荷类似（Schechner等，2023）。因此，预防和控制螃蟹感染的及时有效策略对于限制其对医院获得的感染和死亡率的影响至关重要。
用于检测害虫管理中挥发性化合物的纳米传感器：对农业可持续性的关注
摘要：传统的害虫管理策略，例如不加区分的农药使用，具有不利的环境和人类健康影响。作为可持续的替代方案，这项研究重点是使用纳米传感器检测stink Bugs发布的半化学物质，包括信息素和防御性化合物。这些纳米传感器具有聚苯胺和银（Pani.ag）的纳米杂化层以及聚苯胺和氧化石墨烯（PANI/GO）的纳米复合材料。The study explores the detection of synthetic semiochemicals, including cis and trans bisabolene epoxides, ( E )-2-hexanal, ( E )-2-decenal, ( E )-2-octenyl acetate, and ( E )-2-octenal semiochemicals emitted by Nezara viridula (Southern green stink bug) in the real environment.感应层的表征显示出pani.ag和pani/go层之间的亲水性和表面粗糙度差异。当暴露于顺式和反式双氧化物氧化物，（E）-2-己酸和（E）-2-二烯类等合成化合物时，纳米传感器显示出明显的响应，而PANI/GO表现出较高的敏感性。谐振频率移动与化合物的浓度相关，强调了这些传感器在检测低浓度的情况下的潜力，分别低于0.44和1.15 ng/ml。对大豆植物进行的真实环境测试表明，纳米传感器有效检测到了病毒乳杆菌成年人发出的半化学物质，尤其是在男性 - 雌性夫妇的情况下，强调了其对农业害虫监测的潜力。这些发现支持使用这些纳米传感器来早期检测有害生物活动，从而为综合害虫管理提供了积极的方法。关键字：纳米传感器，害虫管理，臭虫，半化学■简介
卡巴培南耐药的基因组表征
摘要 COVID-19 已严重影响医院感染预防和控制 (IPC) 实践，尤其是在重症监护病房 (ICU)。这经常导致多重耐药菌 (MDRO) 的传播，包括耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB)。本文，我们报告了意大利一家大型 ICU COVID-19 中心医院的 CRAB 疫情管理情况，并通过全基因组测序 (WGS) 进行了回顾性基因型分析。通过 WGS 分析了 2020 年 10 月至 2021 年 5 月期间被诊断为 CRAB 感染或定植的重症 COVID-19 机械通气患者身上获得的细菌菌株，以评估抗菌素耐药性和毒力基因以及可移动遗传元素。结合流行病学数据，系统发育分析用于识别推定的传播链。 40 例中 14 例 (35%) 被诊断为 CRAB 感染，40 例中 26 例 (65%) 被诊断为定植，7 例 (17.5%) 在入院后 48 小时内分离出 CRAB。所有 CRAB 菌株均属于巴斯德序列 2 型 (ST2) 和 5 种不同的牛津 ST，并呈现携带 bla OXA-23 基因的 Tn 2006 转座子。系统发育分析显示，ICU 内部和ICU 之间存在四条传播链，主要在 11 月至 2021 年 1 月期间传播。量身定制的 IPC 策略由 5 点捆绑组成，包括 ICU 模块临时转换为 CRAB-ICU 和动态重新开放，对 ICU 入院率的影响有限。实施后，未检测到 CRAB 传播链。我们的研究强调了将经典流行病学研究与基因组研究相结合以确定疫情期间的传播途径的潜力，这可能是确保 IPC 策略和防止 MDRO 传播的有力工具。
单萜和挥发性苯酚的独特混合物的特征是Zelen Wine的芳香轮廓
这项研究旨在通过化学和感觉评估来表征Zelen（Vitis Vinifera L.）葡萄酒的芳香独特性，这是一种来自斯洛文尼亚西部的Vipava山谷的自多品种。通过HS-SPME-GC-MS分析了七十种芳香族化合物，包括品种硫醇，酯，C6-醇，挥发性苯酚，萜类化合物，萜类化合物和丙烯酸酯，在两个调查中，通过HS-SPME-GC-MS进行了比较，将Zelen Wines与Vipava Valley的其他四种种植者进行了比较。Zelen葡萄酒的嗅觉空间是通过将其芳香剖面与Pinela葡萄酒的芳香剖面在分类任务中进行比较，并通过HPLC分数获得的芳香族馏分的嗅探。Zelen葡萄酒的特征是干草药和辣味，例如百里香，迷迭香和罗勒，与Pinela Wines相比。Zelen葡萄酒的化学特征是由单烯烯的原始混合物（包括萜烯异构体，林烯，limonene，p-甲苯，萜酚，linalool，linalool和α-耐酚）的原始混合物所支配的。获得的4-乙烯基鸟醇和甲基水杨酸酯的浓度位于与报道的嗅觉阈值接近或更高的水平上，从而推断了这些化合物对Zelen葡萄酒的辛辣芳香族成分的潜在贡献。通过HPLC半生育分级溶解的Zelen葡萄酒的两种芳族馏分，并通过HS-SPME-GC-MS进行了进一步分析，并通过HS-SPME-GC-MS进行了浏览的存在，这些原始混合物的存在是水合碳单位烯的原始混合物，包括定量测量的化合物，以及其他β-Myrc-β-Myrc，例如β-Myrc，以及其他化合物，以及其他化合物。 E-β-乙烯，Z-β-乙二烯和两个2,4,6-二十二烯-2,6-二甲基异构体。半定量测量结果表明，这组新的单甲烯类也比Pinela，Malvasia Istriana，Chardonnay和Sauvignon Blanc葡萄酒更高。
组合组学揭示了杜罗葡萄酒产区真菌和细菌的微生物生态位与葡萄酒挥发性特征之间的关联
葡萄酒微生物群落建立了复杂的生态系统，调节香气化合物的形成，但只有少数研究寻求特定微生物与葡萄酒挥发性物质之间的相关性。本研究结合了代谢条形码和代谢组学，以识别与杜罗河标志性地区 3 个著名品种的葡萄酒挥发性特征相关的真菌和细菌微生物生态位。在整个自然发酵过程中，鉴定了三个主要的微生物生态位，并且 Hanseniaspora - Saccharomyces 的演替时间取决于品种。最大的生态位包括 Hansenias pora、Aureobasidium、Alternaria、Rhodotorula、Sporobolomyces、Massilia、Bacillus、Staphylococcus 和 Cutibacterium，它们与 7 种代谢物呈正相关，即乙偶姻、乙酸异戊酯、丙酸乙酯、c-3-己烯醇、苯乙醚和 4-乙基苯酚。发酵酵母S. cerevisiae、Torulaspora delbrueckii和Meyerozyma caribbica与γ-丁内酯、t-威士忌内酯、异戊醇、癸酸乙酯、异丁酸乙酯、琥珀酸二乙酯、异戊酸、4-乙基愈创木酚和4-丙基愈创木酚呈强相关性。 Lachancea quebecensis 与几种致病真菌（青霉菌、白粉病菌、核盘菌、曲霉菌、Mycosphaerella tassiana）和细菌（假单胞菌属、酸拟杆菌、泛菌、Steno trophomonas 和 Enhydrobacter）聚类，与各种单萜醇和降异戊二烯类化合物（包括芳樟醇和 β-紫罗兰酮）呈正相关，此外还与苯甲醇、二乙酰、乙酸异丁酯、乙基香草酸酯和甲基香草酸酯呈正相关。代谢物-微生物群相关性表明品种特异性可能是区域芳香特征的基础。
基于甲基丙烯酸乙二醇（EGMA）的聚合物中的分子动力学和结晶，具有熔体记忆特性：从线性低聚物到梳状聚合物
（纳米域形成）。10–13然而，纳米相转变会发生，而没有Poegma在侧链之间（分支，类似乙烯类）之间表现出形成 - 和/或链内氢键形成。然而，对于更长的侧链，由于侧链关联的统治和钉子侧链的临界长度以上的晶体域的占主导地位，Poegma均聚物会失去热重音特征。在过去几年中，PEG侧链结晶的特定特征引起了人们的重大关注，有6,14个表明对这种相当独特的聚合物的形态行为的持续兴趣。由无定形主链和可结晶的侧链组成的刷子共聚物可以分离成各种形态，从而导致具有有趣特性的共聚物。5,8,15–17在过去的几十年中，已经研究了这种刷子聚合物的结晶行为，根据通常最接近的模型，主链附近的主链和一小部分侧链构成了无晶相的侧链，而侧链则被晶状体链纳入了晶状体链中，由晶状体链分为圆形的分离。5,16被广泛接受，诸如主链刚度，连接组的性质以及侧链的长度等因素会显着影响侧链结晶。5,155,18在PEG侧链的情况下，报告的结果表明，与线性长的PEG [peo（PEO氧化物），大分子分子链相比，结晶温度T C，T C，T c，降低，超冷的程度和过冷的程度很大程度上取决于侧链的长度，而t c restry the t c restr y s t c restr y Bulth y Bulty y Bul ys Bur strument y ys 1 c。已显示出刷子共聚物中的结晶受到可结晶的钉链的挫败感的阻碍，这些钉子可以以互齿或端到端形式实现。
优先开发新型广谱抗生素化合物
日内瓦和班加罗尔，2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议，共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977)，用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议，GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持，用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报，Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利，这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性，可对抗导致严重医院内感染（如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染）的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究，仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示，在全球许多国家，超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示：“我们很高兴与 Bugworks 合作，在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性，未能针对优先病原体。相比之下，BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示：“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作，通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发，以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持，从先导化合物优化到人体临床试验，从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年，在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来，
社论：针对耐卡巴培南革兰氏阴性菌的新治疗策略
细菌病原体的多重耐药性对人类健康构成威胁，而耐卡巴培南类肠杆菌 (CRE) 感染的出现严重影响着人口福祉。卡巴培南类耐药性的出现是一个主要问题，特别是对于重症监护病房 (ICU) 和其他高危病房，这已经导致了严重的后果 (Tamma 等人，2021)。详细研究导致细菌卡巴培南类耐药性的机制可能有助于克服和管理这一研究课题 (Mascellino 等人，2024)。CRE 通常携带多种耐药基因，这些基因能够通过垂直和水平途径传播 (Rumbo 等人，2011)。这些耐药元素限制了治疗选择，与感染卡巴培南类敏感菌株的患者相比，一些患者需要更长的治疗时间，需要重症监护，并且毒性更高。因此，需要新的替代方法来对抗细菌耐药性在人群中的传播，并治疗感染危及生命的耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌的患者（Oliva 等人，2021 年；Tompkins 和 van Duin，2021 年）。开发新型抗生素可能是一个解决方案。然而世界卫生组织 (WHO) 总干事谭德塞博士原话是：“自 2017 年中期以来，仅批准了 13 种新抗生素，其中只有两种代表新的化学类别并被认为是创新的。”分子研究在了解细菌耐药性机制方面发挥着重要作用。例如，在革兰氏阴性菌中发现了可移动的粘菌素耐药基因 (mcr-1 至 mcr-10) 及其变体，这对临床感染的治疗构成了新的威胁。开发了一种使用多重 TaqMan 实时 PCR 检测的新型方法来检测可移动的粘菌素耐药基因。该方法具有较高的特异性、敏感性和可重复性（Gong 等）。先前的一项研究检查了波兰产生新德里金属-β-内酰胺酶的肺炎克雷伯菌菌株的体外药物敏感性。发现头孢地洛、埃拉环素、替加环素、头孢他啶/阿维巴坦 (CAZ/AVI) 和氨曲南是最有效的抗生素，表明 CAZ/AVI 加氨曲南对测试菌株具有 100% 的体外敏感性。由于这两种药物的安全性和成本效益，
肺炎克雷伯菌中的副菌CoL杂音与铁载体受体CIRA和B-内酰胺酶活性的突变有关
ce-ferocol是一种新型的铁载体偶联的头孢菌素，具有抗碳青霉烯的病原体的有效活性。铁载体分子具有用于细胞进入的活性铁吸收系统的外膜渗透。ce-fienocer保留用于治疗由多药耐药的革兰氏阴性杆菌引起的患者的感染，并且治疗方案有限。然而，在监视研究中的clinal分离株中已经报道了Ce Fifocol-Non敏感的分离株。可怀疑性的降低可能与β-内乳酶以及其他因素有关[1]。与鲍曼尼杆菌[2]，铜绿假单胞菌和大肠杆菌[3]中的抗CE拟合抗性有关[3]。抗菌异质抗性描述了一种现象，其中遗传均匀细菌的亚群表现出对特定抗生素的一系列敏感性。异质具有相当大的临床相关性，因为抗生素治疗可能会选择更具耐药性的人群。杂质是一个重要因素，导致无法解释的抗体治疗衰竭。在碳苯甲烯类革兰氏阴性病原体中据报道了广泛的CE Finocol异质抗性[4]。但是，缺乏研究CE -Fifocol异质抗性的机制的彻底研究。我们使用磁盘扩散法对CDC＆FDA抗生素耐药性分离株中的革兰氏阴性碳青霉烯酶检测面板中的80个分离株测试了CE-Finocol（30μg; Hardy Diag-nostics）的敏感性。ce Fienocy对面板中的大多数耐碳青霉菌株表现出有效的效率。我们识别了几个cen finocol-non敏感的肺炎分离株（补充表S1）。此外，在Ce -Finocol磁盘扩散测定法中，散射的菌落出现在K.肺炎的抑制区域中（图1 a），这表明对ce fiforcocer的异质抗衡。这项研究基于CE-Finocol-firocy象征性菌株K。K。肺炎0097属于使用MLST 2.0（https://cge.food.dtu.dtu.dk/services/mlst/）确定的多焦点序列确定的SE型ST3603。使用抗性基因识别（RGI）（https：//card.mcmaster。CA/Analyze/RGI）。抗性基因包括BLA TEM-1，BLA OXA-9，BLA KPC-3，BLA SHV-11，SUL1，SUL1，SUL2，DFRA12，DFRA12，DFRA14，AAC（6'）-IB，AADA1，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，APH（6）-ID，APH（6）-ID，APH（3'''''-ib，Fosa，Fosa6和几个ant and and and and ant nattibibibibibibibibibiceciocic E.我们使用人口分析（PAP）测定法来确认K.肺炎A 0097中的基因构成异源。PAP分析确定了琼脂抗性菌落数量的比例
抗碳青霉烯的抗生素 - 抗碳烯
审查了15次第3期试验，1阶段试验和1个指南。根据诊断，比较器和包括病原体的临床试验而变化。cefiderocol与咪毕/西兰图蛋白相比，头孢菌素是对复杂的尿路感染（CUTI）的治疗，而在事后分析中是出色的。非效率是由比较器上的微生物消除改善（73％vs 56％）驱动的，尽管临床反应在数值上也更高（90％vs 87％）。该试验不包括抗性生物。在接受医院肺炎的治疗中，与高剂量的延长输注MeropeNem相比，在第14天，头孢菌素在全因死亡率中是非内部死亡率（12.4％vs 11.6％）。约有30％的分离株产生的ESBL，并且在Cefiderocol和MeropeNem之间相似。发现19％的患者具有抗碳青霉烯的生物体，除了在非常高的MeropeNem MICS（在Meropenem ARM中增加）外，死亡率没有显着差异，这表明Cefiderocol可能有助于治疗碳青霉烯类病原体，但该亚基限制为小数量。在评估患有严重碳青霉感染感染的患者的描述性试验中，与最佳可用疗法相比，患者具有相似的临床和微生物学功效，但是在研究结束时，全因死亡率较高，在Cefiderocol Arm中（34％vs 18％），主要由AcineTobacter Spp驱动。约有20％的病原体是头孢菌素抗性/ESBL阳性。对于医院肺炎，全因死亡率为28天，不属于标准剂量MeropeNem（9.6％vs 8.3％）。一起，这些试验表明，在治疗非耐药性尿液和肺部源感染方面，与碳青霉烯无端的头孢曲松相比，与治疗耐碳青霉烯抗性病原体相比，可能与较差的结果有关。头孢烷/avibactam用于治疗CUTI，头孢烷/Avibactam遇到非劣质性，与多甲基（70.2％vs 66.2％）相比，第5天症状的患者的百分比更高，而微生物消除的症状优势（70.2％vs 66.2％），而高高的百分比却高。ESBL和AMPC在30％的分离株中普遍存在，但在试验中排除了抗碳青霉烯的病原体。每种病原体的终点是相似的，通常在数值上有利于美洛培植物。与甲硝唑结合用于治疗复杂的腹腔内感染（CIAI）时，头孢济胺/avibactam在治疗测试时不受Meropenem的治疗（81.6％vs 85.1％）。这些试验表明，与碳纤维烯相比，在CUTI，医院肺炎和CIAI中治疗头孢心去的病原体相比，头孢烷/avibactam与碳纤维烯相比是非矿体。