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World File Search System烷基
在生产，包装和递送人类药用产品中使用的每个氟烷基物质（PFA）的潜在限制
定义有效的药物成分：“任何旨在用于制造药物（药用）产品的物质的物质或混合物，当用于生产药物时，将成为药用产品的活性成分。此类物质旨在提供药理学活动或在诊断，治愈，缓解，治疗或预防疾病或影响身体的结构和功能的诊断，缓解，治疗或影响身体的结构和功能”（欧洲药品机构）的医疗设备：“任何仪器，设备，设备，软件，软件，植入物，植入物，试剂，试剂，试剂，试剂，材料，材料或其他用于制造商的特定目的，用于使用人类，或者是人类，或者是人类的特定目的，或者是人类的，或者是人类的特定目的，并且是构成的，并且是构成的，构成或构成构造的范围或其他仪表。诊断，预防，监测，预测，预后，
超疏水六烷基三甲氧基硅烷修饰的烟氧化二氧化硅纳米结构 /聚乙二醇（丁基甲基丙烯酸酯）复合薄膜通过气溶胶< / div>
图3：a）FTIR光谱显示了PBMA和HDTMS-SIO 2起始物质粉末和膜中的特征振动。XPS数据显示了b）c 1s c）c）c）o 1S光谱和d）c 1s，e）o 1s和f）hdtms-sio 2 /pbma膜的f）si 2p光谱。
报告有关临界和多氟烷基物质的报告
詹姆斯·M·伊诺夫国国防授权法（NDAA）第347（a）财政年度（FY）2023（公法117-263）指导国防部长，与国防关键供应链供应链委员会（即国防助理局局长）（IBP）（IBP）（ibp）的国防部助理秘书（即）协商国防部（IBP）（IBP）的助理秘书能源，设施和环境国防部助理部长（OASD（EI＆E））向众议院和参议院的武装服务委员会提交一份报告，其中概述了对美国国家安全至关重要的供应和多氟烷基物质（PFA）。 本报告重点介绍了2022年2月国防部（DOD）报告中概述的主要用途，标题为确保国内生产和投资以建立供应链弹性的国内生产和投资的战略重要性。詹姆斯·M·伊诺夫国国防授权法（NDAA）第347（a）财政年度（FY）2023（公法117-263）指导国防部长，与国防关键供应链供应链委员会（即国防助理局局长）（IBP）（IBP）（ibp）的国防部助理秘书（即）协商国防部（IBP）（IBP）的助理秘书能源，设施和环境国防部助理部长（OASD（EI＆E））向众议院和参议院的武装服务委员会提交一份报告，其中概述了对美国国家安全至关重要的供应和多氟烷基物质（PFA）。本报告重点介绍了2022年2月国防部（DOD）报告中概述的主要用途，标题为确保国内生产和投资以建立供应链弹性的国内生产和投资的战略重要性。
Asp12 的应变释放烷基化可实现突变体选择性 GTP 状态靶向 K-Ras（G12D）
K-Ras 是人类癌症中最常见的突变致癌基因，但直到最近，直接针对 K-Ras 突变体的小分子靶向治疗大多未取得成功。在 Switch-II 下发现具有共价半胱氨酸交联分子的变构口袋，这为开发靶向疗法提供了可能，这种疗法可以选择性地与 K-Ras(G12C) 突变中反应性极强的获得性半胱氨酸结合，而不会影响野生型蛋白质。Sotorasib 和 adagrasib 是两种先进的 Switch-II Pocket 抑制剂，已获得 FDA 批准用于治疗 K-Ras(G12C) 驱动的非小细胞肺癌。然而，最常见的 K-Ras 突变 G12D（尤其常见于胰腺导管腺癌）由于体细胞天冬氨酸残基的亲核性较差，因此共价药物无法靶向该突变。这里我们介绍了一组基于马来酸内酯的亲电试剂，它们利用环张力将 K-Ras(G12D) 与突变天冬氨酸交联，形成稳定的共价复合物。通过 X 射线晶体学的结构洞察和对亲电试剂攻击的立体电子要求的利用，开发出了一种取代的马来酸内酯，它能抵抗水性缓冲液的攻击，但能与 GDP 和 GTP 状态下的 K-Ras 的天冬氨酸-12 迅速交联。信号传导能力强的 GTP 状态靶向可以有效抑制下游信号传导和携带 K-Ras(G12D) 突变的癌细胞的增殖，以及小鼠细胞系衍生异种移植瘤的肿瘤生长。我们的研究结果表明，共价抑制剂的设计合理，可以靶向 K-Ras(G12D) 中非催化羧酸侧链，而这种侧链一直受到传统药物发现工作的阻碍。
甲烷基微生物环境中温度依赖性的复杂性
几乎没有不依赖温度的环境过程。这包括导致CH 4（重要温室气体）产生的微生物过程。微生物CH 4的产生是许多不同微生物和微生物过程的组合的结果，它们共同实现了有机物的矿化对CO 2和CH 4的矿化。温度依赖性适用于每个单独的步骤和每个微生物。本综述将讨论温度依赖性的不同方面，包括影响各种微生物过程的动力学和热力学的温度，影响有机物降解和CH 4产生的途径，并影响所涉及的微生物社区的组成。例如，发现升高的温度会导致甲烷途径的变化，从主要乙酸盐的贡献增加到主要是H 2 /CO 2作为直接CH 4前体，并通过替代乙酸乙酸乙酸苯乙酸酸性的呼吸幼稚的甲基化甲基化甲基甲基化的甲基化甲基元素。这种转移与反应能量学是一致的，但不是必须的，因为存在高温环境，在该环境中，嗜热乙酸古细菌消耗了乙酸。许多研究表明，CH 4的生产率随温度显示最佳温度和特征明显激活能（E A）而增加。因此，最终而不是最初的步骤控制有机物的甲烷作降解，显然很少处于稳定状态。有趣的是，CH 4从定义的微生物培养物，环境样品和湿地田地释放，均显示出相似的E a值，这表明CH 4的生产率受到甲烷古细菌的限制，而不是受到有机物的水解的限制。
PAA1基因在酿酒酵母中的褪黑激素生物合成中的作用：搜索新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶
摘要：最近，发酵饮料中褪黑激素的存在与酒精发酵过程中的酵母代谢有关。褪黑激素最初被认为是脊椎动物的松果腺的独特产物，在广泛的无脊椎动物，植物，细菌和真菌中也被鉴定出来。这些发现带来了研究褪黑激素在酵母中的功能以及其合成的机制的挑战。但是，提高发酵饮料中这种有趣分子的选择和生产的必要信息是披露代谢途径中涉及的基因。到目前为止，仅提出了一个基因，该基因参与了酿酒酵母中的褪黑激素的产生，PAA1，一种多胺乙酰基转移酶，这是脊椎动物的Aralkylamine N-乙酰基转移酶（AANAT）的同源物。在这项研究中，我们使用不同的蛋白质表达平台评估了不同可能底物的生物转化，例如5-甲氧氨基胺，色氨酸和5-羟色胺，评估了PAA1的体内功能。此外，我们通过结合全局转录组分析和使用强大的生物信息学工具来预测S. cerevisiae中的Aanat的类似域，从而扩展了对新的N-乙酰基转移酶候选的搜索。候选基因的AANAT活性通过大肠杆菌中的过表达来验证，因为奇怪的是，该系统证明了比其自己宿主的酿酒酵母中的过表达更高的差异。我们的结果证实了PAA1具有乙酰化不同的芳基胺的能力，但AANAT活性似乎不是主要的乙酰化活性。我们还证明，PAA1P并不是这种AANAT活性的唯一酶。我们对新基因的搜索在酿酒酵母中检测到HPA2是一种新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶。这是第一个报告，清楚地证明了该酶参与AANAT活性。
和多氟烷基物质：已采取和正在进行的步骤……
全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 是一组广泛使用的人造化学物质，与严重的健康问题有关，对农村、郊区和城市地区构成严重威胁，并对弱势群体造成不成比例的影响。PFAS 在环境中具有持久性，可在活体组织中停留很长时间。在过去两年中，拜登-哈里斯政府采取了重大行动，加快防止 PFAS 释放的努力，扩大 PFAS 清理和补救措施，以保障人类健康和保护环境。1 鉴于 PFAS 的种类繁多，土壤、水和空气受到污染，还有很多工作要做。尽管如此，联邦政府在应对 PFAS 挑战方面取得了系统性和实质性的进展，并为未来两年设定了雄心勃勃的目标。
全氟和多氟烷基物质 (PFAS) 报告
科学技术政策办公室 (OSTP) 是根据 1976 年《国家科学技术政策、组织和优先事项法》成立的，旨在为总统和总统行政办公室 (EOP) 内的其他人员提供有关经济、国家安全、国土安全、卫生、外交关系、环境以及资源的技术回收和利用等方面的科学、工程和技术方面的建议。OSTP 领导跨部门科学技术政策协调工作，协助管理和预算办公室 (OMB) 对联邦预算中的研究和开发进行年度审查和分析，并作为总统就联邦政府的主要政策、计划和方案进行科学和技术分析和判断的来源。更多信息请访问 http://www.whitehouse.gov/ostp 。
基于1,3,5-三嗪类的基于石墨烯和烷基化剂的新型非共价结合物
增加特异性的方法的方法之一和细胞抑制药物的生物相容性是与氧化石墨烯的结合物的创造。石墨烯及其氧化形式 - 氧化石墨烯（GO） - 由于其反应性和发育的表面，可以进行共价和非共价功能化，因此已成为纳米医学领域的新材料，这允许提供药物的固定化。本文致力于一种基于GO的非共价偶联物的生物相容性的合成，鉴定和研究的新方法，以及基于1,3,5-三嗪的烷基化剂。偶联物是血液相容的（在1-200 mg∙l 1中，溶血程度不超过5％），在模型反应中表现出抗氧化活性，与DPPH，降解量降低1.7倍，在GO-1 75 mg 1的最大浓度下降低了1.7倍，并具有1.7倍的浓度，并依赖于75 mg l 1 l 1）。并且还对细胞系A549，PANC-1和HELA表现出细胞毒性。最大细胞毒性显示在HeLa细胞系中（IC 50 = 2.5 L m）。2023由Elsevier B.V.
烷基-p 功能分子液体的定向组装
摘要 p 共轭分子的受控自组装是一种被广泛接受的优化有机光电子性能的方法。特别是，定向组装可在外部刺激下提供精确组织的 p 共轭单元。支链烷基链的连接不仅调节这些组装过程，而且还隔离 p 核心，如在烷基-p 功能分子液体 (FML) 中观察到的那样。本综述重点介绍了烷基-p FML 的最新进展、其分子设计原理以及通过化学添加剂和物理刺激实现其定向组装的方法。它还介绍了烷基-p FML 中无序到有序的转变如何导致光致发光改变以及这些刺激驱动的组装结构的其他固有优势，这些结构构成了刺激响应软材料领域的新范式及其在软电子学中的应用。