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呼吸药物研发电子书
半个多世纪以来，患者开始使用加压定量吸入器 (pMDI)，这是一种方便、有效的缓解症状和持续管理哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等疾病的工具。自那时起，这项创新已成为哮喘和 COPD 患者的主要药物输送设备，帮助了全世界数百万人。近代历史也让我们更好地了解了人类活动如何对地球产生负面影响，其中包括越来越多的证据表明大气中二氧化碳水平的增加与全球气温上升之间存在因果关系。这些环境科学方面的重要发现对制药公司及其供应链合作伙伴产生了重大影响，特别是在 pMDI 方面。例如，1987 年，《蒙特利尔议定书》提出了一条途径，以消除已证明对臭氧层有害的化合物的使用，其中包括氯氟烃 (CFC)，它们也用作 pMDI 中的推进剂。尽管该行业被免于 10 年 CFC 逐步淘汰期限，以保持对呼吸系统疾病患者的持续供应，但该行业迫切需要寻找具有低毒性和低可燃性等必要属性的替代推进剂，同时还要降低全球变暖潜能值 (GWP)。答案是两种氢氟烷烃 (HFA)：1,1,1,2-四氟乙烷 (HFC 134a) 和 1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷 (HFC 227a)。最先引入的是 HFA 134a，1996 年美国食品和药物管理局 (FDA) 批准将其用于硫酸沙丁胺醇的 MDI。此后 25 年，使用 HFA 推进剂的产品数量持续增加，FDA 已于 2012 年全面禁止生产和销售基于 CFC 的产品。尽管非推进剂技术方面取得了显著创新，例如干粉吸入器 (DPI) 和最近的软雾吸入器 (SMI)，但基于 HFA 的产品现在占据主导地位，至少有 13 家公司为美国市场生产品牌或通用的基于 HFA 的吸入器。1 随着时间的推移，随着与气候相关的担忧加剧，限制使用具有 GWP 的产品的重点引起了人们对被称为 F 气体的更广泛氟碳化合物的关注，其中包括 HFC 134a 和 HFC 227a。F 气体约占温室气体排放总量的 2%，主要用于制冷和空调行业。虽然它们可能不是造成臭氧层损耗的原因，但
烷基卤化物化学的最新进展... -IJRPR
烷基卤化物，具有卤素原子（氟，氯，溴或诱导）的化合物粘结到饱和碳原子，由于其多样性的反应性和广泛的应用，在有机化学中保持中心位置。这些化合物是有机合成中的至关重要的构件，为复杂分子的构建提供了多功能官能团。烷基卤化物的独特特性，例如它们的亲电性和离开群体的能力，使它们在各种化学转化中都可吸引。从历史上看，烷基卤化物已经通过传统方法（例如烷基化的卤代化或醇与卤代的取代反应）合成。然而，合成方法的最新进展导致开发了更高效，更可持续的途径，用于烷基卤化物制备，绿色化学原理，包括催化过程，无溶剂疾病和无溶剂经济反应，已成为烷基合成烷基烷基卤化物和微小的废物的整体成分。烷基卤化物的反应性包括各种反应，包括亲核取代，消除和自由基过程。了解这些反应的机械途径对于控制选择性和实现有机合成期望结果至关重要。最近的研究阐明了复杂的反应机制和新的新变化，扩大了烷基卤化物的合成效用。除了其合成效用之外，烷基卤化物还发现了在药物化学，材料科学和农业化学等不同领域的应用。将其掺入药物化合物中赋予了理想的特性，例如增加亲脂性或代谢稳定性。在材料科学中，烷基卤化物是合成聚合物，表面活性剂和具有量身定制特性的功能材料的前体。本综述旨在全面概述烷基卤化物的化学，涵盖其合成，反应性和应用。通过探索合成方法，机理见解和新兴应用方面的最新进展，本综述旨在阐明烷基卤化物在当代有机化学中的核心作用，并激发该动态领域中进一步的探索和创新。烷基卤化物是一类由与饱和碳原子结合的卤素原子组成的有机化合物，代表有机合成中的基本构建块，并在各个领域具有广泛的应用。烷基卤化物的化学因素由于其多种反应性模式以及其在药物化学，材料科学和工业过程中的重要性而引起了重大兴趣。合成的是，通过多种方法制备烷基卤化物，包括烷基的卤素化，醇与卤素的取代反应以及向烷烃添加卤素。合成方法的最新进展已引入了更可持续和有效的途径，以实现其合成，通常采用过渡金属催化和创新反应设计。绿色化学原理越来越多地整合到烷基卤化物的合成中，以最大程度地减少废物产生和环境影响。
将新的化学反应带入弗朗西斯·阿诺德（Frances Arnold），...
关键词：定向进化，酶工程我们创建的酶催化了在生物系统中未知的反应。我们通过从现有蛋白质的“混杂”活性开始，指导新酶的演变，从而确定合成化学可能已知的催化活性，但尚未（尚未发现）。我们发现，血红素蛋白是新生物化学的绝妙来源：工程化的细胞色素P450和其他血红素蛋白催化了广泛的合成有用的碳和硝酸盐转移反应，从烷烃环丙烷从SI-C键形成到CH键的SI-C键形成，直达C-H键的氨化。观察大自然的巨大蛋白质目录的成员如何进化（只有几个突变）如何以高效率和选择性催化这些反应，甚至形成生物学中未知的化学键。这些结果表明，进化可以创新并使生活能够应对新的挑战或机遇的轻松。将来这些完全遗传编码的催化剂可能会进入生命未探索的大量化学空间。这些催化剂已经为使用化学计量试剂，罕见的过渡金属催化剂和有机溶剂提供了有效，成本效益，绿色的生物催化替代品，可在生产各种精美的化学品和药物中间体中生产有机溶剂。“用于碳硅键形成的细胞色素C的定向演变：将硅变成生命” S.B.J. Kan，R。D。Lewis，K。Chen，F。H。Arnold。 科学354，1048-1051（2016）。 Forte，D。Rozzell，J。 A. McIntosh，F。H。Arnold。 J.J. Kan，R。D。Lewis，K。Chen，F。H。Arnold。科学354，1048-1051（2016）。Forte，D。Rozzell，J。A. McIntosh，F。H。Arnold。 J.A. McIntosh，F。H。Arnold。J.“高度立体选择性的生物催化合成钥匙环丙烷中间至Ticagrelor” K。E. Hernandez，H。Renata，R。D. Lewis，S。B. J. Kan，C。Zhang，C。Zhang，J。J.ACS催化6，7810-7813（2016）。“酶控制的氮原子转移使C-H氨酸恢复”A. McIntosh，F。H。Arnold。 am。 化学。 Soc。 136，15505-15508（2014）“化学仿生生物催化：利用辅助因子依赖性酶的合成潜力来产生新的催化剂” C。K. Prier，F。H. Arnold。 J. am。 化学。 Soc。 137，13992-14006（2015）A. McIntosh，F。H。Arnold。am。化学。Soc。136，15505-15508（2014）“化学仿生生物催化：利用辅助因子依赖性酶的合成潜力来产生新的催化剂” C。K. Prier，F。H. Arnold。J.am。化学。Soc。137，13992-14006（2015）
MCTOC-Assessment-Report-2022.pdf - 臭氧秘书处
2.3.3 通过二氯甲烷氢氟化生产 HFC-32 的过程中 HFC-23 的电子氟化 ...................................................................................................................................... 44 2.3.4 烷烃的电子氟化和 HFC-23 的副产品 ............................................................................................................................. 45 2.3.5 在生产受控物质过程中产生 HFC-23 副产品的其他可能途径 ............................................................................................. 46 2.3.6 HFC-125 工厂的 CFC-113、CFC-114、CFC-115 副产品 ............................................................................................. 46 2.4 生产附件 A 至 F 所列物质的中间体 ............................................................................................................. 48 2.5生产排放及其减缓措施 ................................................................................................................ 50 2.5.1 产品、联产品、中间体和原料的排放 ................................................................................ 50 2.5.2 不需要的副产品的排放 ................................................................................................ 51 2.5.3 排放监测 ................................................................................................................ 51 2.5.4 排放报告 ................................................................................................................ 52 2.5.5 生产、分销和用作受控物质原料的排放因子 ............................................................. 52 2.5.6 生产、分销和原料使用过程中受控物质的估算排放量 ............................................................. 57 2.6 受控物质的库存 ................................................................................................................ 58 2.7 与化学工业部门相关的一些问题 .............................................................................................. 58 2.7.1 非法贸易 ...................................................................................................................... 58 2.7.2 专利 ............................................................................................................................. 59 2.7.3 向低全球升温潜能值 HCFO 和 HFO 过渡过程中的生产和化学品供应问题 ............................................................................................................. 60 2.7.4 PFAS 和 TFA 前体物质 ............................................................................................................. 60 2.8 四氯化碳 ............................................................................................................................. 63 2.8.1 摘要 ............................................................................................................................. 63 2.8.2 引言........................................................................................... 64 2.8.3 CTC 生产路线 .............................................................................................. 64 2.8.4 CTC 生产和排放 ........................................................................................................ 66 2.8.5 四氯化碳的运输 .......................................................................................................... 70 2.8.6 四氯化碳作为原料的前景 .......................................................................................... 71 2.8.7 四氯化碳的其他来源：乙烯基链 ...................................................................................... 71 2.9 CFC-11 生产的最新情况 ............................................................................................. 72 2.10 极短寿命物质 ............................................................................................................. 73 2.10.1 摘要 ...................................................................................................................... 74 2.10.2 极短寿命物质（VSLS）的背景 ............................................................................. 75 2.10.3 二氯甲烷（DCM）和氯仿（CFM）的生产和使用 ................ ... 2.10.4 二氯甲烷 ...................................................................................................... 78 2.10.5 氯仿 .............................................................................................................. 82 2.10.6 关于二氯甲烷和氯仿的结论 ............................................................................ 83 2.10.7 二氯乙烯 (EDC) ...................................................................................................... 84 2.10.8 三氯乙烯 (TCE) ...................................................................................................... 85 2.10.9 全氯乙烯 (PCE) ...................................................................................................... 86 2.11 对第 XXIX/12 号决定的回应：未列入附件 F 的 HFC S ............................................................. 91 2.11.1 编制附件 F 中的 HFC S 清单 ................................................................................ 92 2.11.2 未列入附件 F 的 HFC S..................................................................................... 93.................................................................................................. 78 2.10.5 氯仿 ................................................................................................................ 82 2.10.6 关于二氯甲烷和氯仿的结论 ................................................................................ 83 2.10.7 二氯化乙烯 (EDC) ...................................................................................................... 84 2.10.8 三氯乙烯 (TCE) ...................................................................................................... 85 2.10.9 全氯乙烯 (PCE) ...................................................................................................... 86 2.11 对第 XXIX/12 号决定的回应：未列入附件 F 的 HFC S ............................................................. 91 2.11.1 编制附件 F 中的 HFC S 清单 ................................................................................ 92 2.11.2 未列入附件 F 的 HFC S ................................................................................ 93.................................................................................................. 78 2.10.5 氯仿 ................................................................................................................ 82 2.10.6 关于二氯甲烷和氯仿的结论 ................................................................................ 83 2.10.7 二氯化乙烯 (EDC) ...................................................................................................... 84 2.10.8 三氯乙烯 (TCE) ...................................................................................................... 85 2.10.9 全氯乙烯 (PCE) ...................................................................................................... 86 2.11 对第 XXIX/12 号决定的回应：未列入附件 F 的 HFC S ............................................................. 91 2.11.1 编制附件 F 中的 HFC S 清单 ................................................................................ 92 2.11.2 未列入附件 F 的 HFC S ................................................................................ 93
Khaya Grandifoliola茎皮与Heligmosomoides Polygyrus的乙醇和水提取物的驱虫活性：体外和计算机方法 一种基于电路的方法来调节帕金森氏病 海洋古细菌的烷烃厌氧降解 海洋古细菌的烷烃厌氧降解 了解锂离子电池的混合正极电极中的电荷传递动力学 假酶Trib3对HER2受体途径进行负调节，并且是腔内乳腺癌良好预后的生物标志物 通过靶向甲戊酸途径来克服PLK1抑制剂耐药性，以损害大肠癌中的AXL扭曲轴 对可充电毫克电池潜力的实用观点 光电和光学温度测定法 通过二氧化硅微粒过滤对白葡萄酒的微生物稳定1 从神经系统到精神疾病 葡萄园中的微生物群生态系统服务 用钙离子 - ... 功能化的粉末有机涂料 跨性粪便微生物群移植对成年大鼠代谢和激素状态的影响 在部分免疫和再感染下结构化种群中的疫苗接种策略 肠道菌群和糖尿病：研究，翻译和... SUMO对神经系统发展的控制 RNA干扰昆虫：从基因表达调节的自然机制到生物技术作物保护承诺 量子相干启用自动热机中的混合多任务和多源机制
1医学与药学学院微生物，血液学和免疫学系，DSchang大学，P.O。Box 96, Dschang, Cameroon 2 Laboratory of Tropical and Emerging Infectious Diseases, Buea, Cameroon 3 Molecular Design and Synthesis, Department of Chemistry, KU Leuven, Celestijnenlaan 200F, Leuven B-3001, Belgium 4 Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, University of Bamenda, P.O.Box 39，Bambili，喀麦隆5综合系统生物学研究所（I2SYSBIO），Valencia的CSIC-大学，Paterna 46980，西班牙6日6医学实验室科学系，Bamenda大学卫生科学学院，P.O. BOX 39，BAMBILI，喀麦隆7动物生物学系，科学系，DSchang大学，P.O。 box 067，Dschang，喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室，国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学，甘尼医科大学，甘尼医学院，341000，中国>Box 39，Bambili，喀麦隆5综合系统生物学研究所（I2SYSBIO），Valencia的CSIC-大学，Paterna 46980，西班牙6日6医学实验室科学系，Bamenda大学卫生科学学院，P.O.BOX 39，BAMBILI，喀麦隆7动物生物学系，科学系，DSchang大学，P.O。 box 067，Dschang，喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室，国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学，甘尼医科大学，甘尼医学院，341000，中国>BOX 39，BAMBILI，喀麦隆7动物生物学系，科学系，DSchang大学，P.O。box 067，Dschang，喀麦隆8江西省传统中医学药理学主要实验室，国家工程研究中心现代化中国医学现代化研究中心 - 甘丹医科大学，甘尼医科大学，甘尼医学院，341000，中国
Mets：多元事件时间的分析
流动。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>5个AAILSMET。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 6 ACTG175。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>5个AAILSMET。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 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Drumhaz。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>67 Drumhaz。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。68