1。介绍于2020年3月19日,EPA收到了一份完整的制造商请求八甲基甲基甲氯-Siloxane的风险评估,也称为D4(CASRN 556-67-2)(EPA-HQ-HQ-oppt-2018-0443- 0004)。d4是一种重要的商业化学化学物质,用于制造其他有机硅化学物质,作为化妆品,护发产品和除臭剂的成分(Kim等人2016)。在对现有化学物质进行风险评估时,EPA旨在“确定化学物质是否呈现出不合理的健康或环境伤害风险,而无需考虑成本或其他非风险因素,包括在使用条件下与管理员相关的潜在暴露或易感亚群的不合理风险。”使用条件在TSCA第3(4)节中法律定义为“由管理员确定的情况,根据该情况,在该情况下,在该情况下,将化学物质的意图,已知或合理预测的情况下用于商业,使用或处置的情况。”本文档截至本文档的制造日期(包括进口),处理,商务分配,使用和处置D4的文档之日提供了公开可用的信息,并用于为有关使用条件提供信息。该文档未直接从其他来源(例如制造商,处理器等)收到的信息,该信息进一步告知了范围文件草案中的使用条件。因此,本文档中描述的用途可能与范围文档草案中的使用条件有所不同。
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化,并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外,PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展,但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样,尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷(如增加药物外排能力)和 PARP 抑制剂(如恢复 DNA 修复能力的逆转突变)耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化,并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外,PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展,但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样,尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷(如增加药物外排能力)和 PARP 抑制剂(如恢复 DNA 修复能力的逆转突变)耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
至:化妆品成分安全性成员和联络专家小组,来自:Christina L. Burnett,高级科学作者/分析师日期:2021年11月10日,主题:封闭的脂肪酯最终型碱的安全评估是封闭的脂肪端碱烷氧基化的,是脂肪Ester copsetics in Cossetsics中的脂肪酯的安全评估草案。(在PDF文档中被识别为report_fattyesteraloxylates_122021。)CIR于2021年6月8日发出了未经科学文献综述(SLR)的准备通知(NTP)。这些成分据报道主要用作表面活性剂 - 乳化剂,皮肤调节剂 - 润肤剂和皮肤调节剂 - 杂物制剂中的杂项。理事会提供了使用调查数据的集中度(DATA1_FATTYETRALKOXYLATES_122021),分子量,制造方法,杂质,皮肤渗透数据,急性口服毒性数据,HRIPT数据,HRIPT数据以及PEG/PPG/PPG/PPG/PPG-8/3-二异酯的体外数据(数据)未收到理事会的NTP评论。根据2021 VCRP调查数据(VCRP_FATTYETERTALKOXYLATES_122021),据报道PEG/PPG-8/3 Diisotostearate用于155种配方中,其中大多数用于沐浴肥皂和洗涤剂。VCRP中的所有其他使用中的成分据报道用于一个或两个配方中。理事会进行的使用浓度调查的结果表明,PEG-12糖二聚体的使用量最高。它的身体和手部产品最多可用于1.8%。没有据报道使用PEG/PPG-8/3二静脉酸的使用浓度。据报道未使用10种成分。此报告软件包的其他支持文档包括流程图(Flow_fattyesteralkoxylates_122021),报告历史记录(history_fattyesteralkoxylates_122021),搜索策略(strategy_fattyesteralkoxylates_122021)和agation profile(profile_fattyesterallates_12202022020220220220220220220220220212)。如果不需要进一步的数据来得出安全的结论,则该小组应制定讨论并发出暂定报告。但是,如果需要其他数据,则应该准备小组来确定这些需求并发布不足的数据公告。
图2:具有355 nm激光脉冲的TX-NTL-0(深蓝色)和TX-0(浅蓝色)的机械研究。a)激发后记录100 ns的瞬时吸收光谱。NTL DNA的三胞胎 - 三曲线吸收带被紫色突出显示。b)和c)在不同检测波长和时间尺度下进行时间分解的测量。d)在MECN(虚线)中TX的时间门控77 K发射,在水溶液(250 mM NaCl,10 mm Na-P I Buffer,pH 7.0)中,在水溶液缓冲液(250 mm NaCl,pH 7.0)中进行了10 ms –100 ms(蓝色)(蓝色)和4.0 s至4.3 s(紫色)(紫色)。
Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>Originals Received: 04/09/2024 ACCEPTANCE FOR PUBLICATION: 04/29/2024 SARA TENORIO DE ALBUQUERQUE IN MEDICINE INSTITUTION: Maceió University Center (UNIMA/AFYA) Address: MACEIÓ, Alagoas, Brazil E-mail: Sara.Tenorio1@hotmail.com Mariana Lacerda de Carvalho De Graduate: University Center Maceió (UNIMA/AFYA)地址:巴西Alagoas的Maceió:Marianalacerda@gmail.com isaac Cunha araujo e Silva毕业于医学机构:Maceió大学中心(UNIMA/AFYA)地址:Maceió医学机构的Caetano :( UNIMA/AFYA)地址:巴西阿拉戈斯的Maceió电子邮件:maria.caetano@souunit.com.br guilherme costa costa ribeiro毕业机构:Maceió大学中心Maceió(Unima/afya)地址:Maceió.com.com.com.com.com,Alagoas,alago agrazil emg3> gcr33mail em-loog 3mg3mail email em-mail em-loog 3mmail em-mail em-mail em-abib augt> aug 3mmail augt> augt>
人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在,许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺(TMZ)是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物,被广泛用于提供生存益处;然而,一些患者天生对TMZ不敏感。此外,患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药,这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制,许多研究提供了多层次的解决方案,例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述,旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤;胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化学耐药;小分子药物
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效,当一线治疗失败时,帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近,人们对迷幻药在各种精神健康障碍(包括酒精和物质使用障碍)中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现,但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为,这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接,更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制,以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。
血栓性静脉炎的发病率非常高。• 当注射高浓度(即大于 2 mg/mL)或预计输注速度较快时,应使用中心静脉导管。当需要连续输注胺碘酮时,也应考虑使用中心静脉导管。• 如果患者没有中心静脉通路,为避免延误治疗,只能通过大静脉中的大外周套管给予负荷剂量。通过外周导管输注时,浓度不得大于 2 mg/mL • 胺碘酮需要专用输注管线,不得与其他药物一起给药;但是,可以通过 Y 型接头与其他兼容药物一起给药(有关兼容性,请参阅《澳大利亚注射药物手册》)• 超过 2 小时的连续输注必须使用硬质 PVC 或非 PVC 滴定管和无 PVC 管进行准备,并使用 0.22 微米在线过滤器(蓝线)注意:Fresenius Kabi free flex® 袋是非 PVC 袋