摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在,许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺(TMZ)是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物,被广泛用于提供生存益处;然而,一些患者天生对TMZ不敏感。此外,患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药,这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制,许多研究提供了多层次的解决方案,例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述,旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤;胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化学耐药;小分子药物