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World File Search System替莫唑胺
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
摘要。利用多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPI）作为癌症的治疗疗法的观念已越来越受欢迎，因为它最初批准了用于治疗BRCA DNA维修相关的卵巢癌的临床用法。在这项研究中，我们评估了有关利用PARPI作为酪氨酸激酶（TK）依赖性白血病的治疗的体外研究的实验数据。进行了2015年至2019年的研究，分析了具有最相关的TK途径和PARP抑制的研究。parpi表现出对许多白血病细胞系的活性和原发性白血病患者的样本，尤其是当与其他信号通路途径抑制剂药物结合使用时，改善了PARPI利用具有作为一种新的治疗方法来治疗原发性白血病和TK依赖TK依赖的白血病的假说。
基于纳米药物的联合疗法可克服胶质母细胞瘤的替莫唑胺耐药性
摘要 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，虽然目前的治疗策略包括手术、化疗和放疗等取得了临床效果并延长了患者的生存期，但对现有疗法的逐渐产生的耐药性导致了高复发率和治疗失败。耐药性产生的机制涉及多种因素，包括药物外排、DNA损伤修复、胶质瘤干细胞和缺氧肿瘤环境，这些因素通常相互关联、相互促进。随着许多潜在的治疗靶点被发现，调控多种耐药相关分子通路的联合治疗被认为是一种有吸引力的策略。近年来，纳米药物通过优化积累、渗透、内化和控制释放彻底改变了癌症治疗方法。通过修饰纳米药物上的配体并与血脑屏障（BBB）上的受体或转运蛋白相互作用，血脑屏障的穿透效率也得到显著提高。此外，联合治疗中不同的药物通常具有不同的药代动力学和生物分布，可通过药物输送系统进一步优化，以最大程度地提高联合治疗的治疗效果。本文讨论了目前基于纳米药物的胶质母细胞瘤联合治疗的成果。本综述旨在为未来胶质母细胞瘤治疗研究提供对耐药机制和基于纳米药物的联合疗法的更广泛理解。关键词 联合治疗；耐药性；胶质母细胞瘤；纳米技术；替莫唑胺
临床试验的结果 - 您可能对
作为NGBMS的一线疗法，Temozolomide的有效性自然受到了特别的关注，并且也在RGBMS中进行了测试。Temozolomide在1999年和2000年的两个II期试验中达到了令人满意的功效和可接受的安全性（10，11）。但是，在2007年II期对CNS肿瘤儿童的试验中，替莫唑胺的客观反应率（ORR）不符合预期（12）。我们认为，这种偏差可能是由于肿瘤病理学的差异。此外，救援试验建议连续剂量强症替莫唑胺方案作为主动选择，而6个月的PFS为23.9％（13）。The methylated O 6 - methylguanine DNA methyltransferase ( MGMT ) promoter was identified as a strong beneficial prognostic biomarker for temozolomide rechallenge in both the RESCUE trial and DIRECTOR trial ( 14 ).此外，II期双臂主管试验表明，接受最后一次替莫唑胺的患者对剂量强化的Temozolomide rechallenge的反应更好。o 6-在临床前研究中，已证实苄鸟氨酸，二硫酸酯和铜被证实为替莫唑胺敏化剂。不幸的是，这些药物并未增强替莫唑胺抗性RGBMS中替莫唑胺的治疗作用（15，16）。抗替莫唑胺抗性神经胶质瘤的最佳策略仍然难以确定，而替莫唑胺的甲基阵利可用于甲基化的MGMT启动子患者。
diamox®续集®（乙酰唑胺扩展释放...
谨慎接受接受高剂量阿司匹林和Diamox的患者，如厌食症，呼吸症，嗜睡，代谢性酸中毒，昏迷和死亡（请参阅警告）。 在接受乙酰唑胺治疗的患者中已经描述了血糖的增加和减少。 应考虑葡萄糖耐受性障碍或糖尿病患者。 乙酰唑胺治疗可能会导致电解质失衡，包括低钠血症和低钾血症以及代谢性酸中毒。 因此，建议对血清电解质进行定期监测。 在患有或易感患者的疾病患者（包括肾功能受损的患者）（包括老年患者；请参阅预防措施，老年使用），糖尿病患者以及患有肺泡损伤的患者肺泡通气性障碍患者中，建议患者或酸/酸/碱不平衡患者，例如患者，糖尿病患者，以及患者的患者，特别谨慎。谨慎接受接受高剂量阿司匹林和Diamox的患者，如厌食症，呼吸症，嗜睡，代谢性酸中毒，昏迷和死亡（请参阅警告）。在接受乙酰唑胺治疗的患者中已经描述了血糖的增加和减少。应考虑葡萄糖耐受性障碍或糖尿病患者。乙酰唑胺治疗可能会导致电解质失衡，包括低钠血症和低钾血症以及代谢性酸中毒。因此，建议对血清电解质进行定期监测。特别谨慎。
通过靶向编辑 DNA 甲基化来下调 MGMT 表达可增强胶质母细胞瘤对替莫唑胺的敏感性
胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤，预后较差。目前的金标准治疗方法是手术切除，然后结合放疗和化疗。主要化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 的疗效取决于 O6-甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的 DNA 甲基化状态，该酶已被确定为胶质母细胞瘤患者的预后生物标志物。临床研究表明，MGMT 启动子高甲基化的胶质母细胞瘤患者对 TMZ 治疗的反应更好，总体生存率显著提高。因此，在本研究中，我们使用 CRISPRoff 基因组编辑工具介导 MGMT 启动子区域内的靶向 DNA 甲基化。携带与甲基转移酶 (Dnmt3A/3L) 结构域融合的 CRISPR 失活 Cas9 (dCas9) 的系统通过靶向 DNA 甲基化下调 TMZ 耐药人类胶质母细胞瘤细胞系中的 MGMT 表达。 MGMT 表达水平的降低逆转了 TMZ 耐药性胶质母细胞瘤细胞系中的 TMZ 耐药性，导致 TMZ 诱导的剂量依赖性细胞死亡率。总之，我们证明了靶向 RNA 引导的 MGMT 启动子甲基化是一种有希望克服化学耐药性和改善 TMZ 在胶质母细胞瘤中的细胞毒性作用的工具。
通过抑制胶质母细胞瘤细胞系中蛋白质neddylation来克服替莫唑胺抗性的有希望的方法
摘要：尚无有效的治疗方法，可用于最近增加的多形胶质母细胞瘤（GBM）的发生率，这是最常见的原发性脑肿瘤，其特征是高度侵入性和遗传异质性。目前，DNA烷基化剂替莫唑胺（TMZ）是标准化疗。尽管如此，由于与DNA损伤修复，表观遗传改变，细胞药物EF漏水，凋亡 - 嗜optopopophapy和过度活跃蛋白质蛋白质相关的许多分子机制，TMZ耐药性是GBM治疗中的一个主要问题。NEDD8激活酶（NAE）的低分子量抑制剂，例如MLN4924，减轻了蛋白质NEDDYLATY，并具有有希望的低毒性抗癌药。我们研究的目的是在我们的耐TMZ GBM细胞系中与TMZ和MLN4924进行有效的组合处理，并研究这些组合处理对不同蛋白质表达的影响，例如O 6-甲基瓜氨酸甲基转移酶（MGMT）和p53。联合处理成功地降低了细胞活力，并使TMZ抗性细胞敏感到TMZ，预示了GBM的新治疗策略。
附录 H. 通用口服化疗和靶向治疗药物清单
阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
中莫金胺辅助心理治疗，用于...
5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 DSM-4 CAPS-5 CAPS-5临床医生管理的PTSD量表DSM-5 CBTCOGNIɵVE-BEHAVIORAL疗法CE成本效益CI置信区置信度cpt CPT认知处理治疗CRP C-CRP CRP CRP PROTICE cORIBS cOLIMBIBIAD cORIMBIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIA SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICICIAD SUICIDIA Disorders Identification Test EMDR Eye Movement DesensiƟzaƟon and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺MDMA-AP MDMA辅助心理疗法mg毫克毫克毫克毫克毫克中等n数字N NA或N/不适用NCT NACT国家临床试验NH非涉及NH未报告的NH未报告的NH未报告的OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD OUD PC PC PC PC Controlly PC PC Conterbo Controlly PCTGI PCTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI PTGI质量质量质量质量生活质量RR相对风险
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5Q-5D-5L EuroQol-5 Dimensions-5 Levels ACE Adverse childhood experiences AE Adverse event AHRQ Agency for Healthcare Research and Quality Asymp Asymptomatic AUD Alcohol use disorder AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test BDI Beck Depression Inventory BDI-II Beck Depression Inventory II BP Blood pressure CAPS Clinician-Administered PTSD Scale CAPS-4 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-4 CAPS-5 Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 CBT Cognitive-behavioral therapy CE Cost-effectiveness CI Confidence interval CPT Cognitive processing therapy CRP C-reactive protein CSSRS Columbia Suicide Severity Rating Scale DEA US Drug Enforcement Agency DUDIT Drug Use Disorders Identification Test EMDR Eye Movement Desensitization and Reprocessing evLY Equal value life year FDA U.S. Food and Drug Administration HIDI Health Improvement Distribution Index I Insufficient ID Identification ITT Intention to treat LTFUQ Long-term follow-up questionnaire LSNAP Lykos-specific non-assisted psychotherapy M Markov MD Mean difference MDD Major depressive disorder MDMA 3,4-methylenedioxymethamphetamine MDMA-AP MDMA-assisted psychotherapy Mg Milligram Mod Moderate n Number N Total Number NA or N/A Not applicable NCT National Clinical Trial NH Non-Hispanic NR Not reported OUD Opioid use disorder PC Placebo-controlled PTGI Posttraumatic Growth Inventory PTSD Post-traumatic stress disorder QALY Quality adjusted life year QoL Quality of life RR Relative risk