银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病,其特征是慢性复发-缓解过程,目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法,但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体,以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实,水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是,TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法,可显著预防银屑病病变复发,衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外,在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用,这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后,TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性,还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达,并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此,这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性,并显示出巨大的临床应用潜力。
摘要:尽管执行了最佳药物治疗(OMT),但晚期心力衰竭(ZS)的特征是耐火症状和频繁再住院。 div>由于患有心血管疾病的危险因素和人口衰老的患者数量增加,末端ZS的div>越来越大,这是卫生保健系统的巨大临床挑战和负担。 div>预测是一种不良疾病,其死亡率为25%至75%。 div>鉴于OMT是一种有限的效果,在治疗此类患者时,考虑了涉及心脏移植和机械循环支持的先进治疗方法。 div>心脏移植是末端ZS的黄金标准,但是由于供体器官数量有限,并且存在某些禁忌症,因此将无法使用这种方法对患者进行治疗。 div>短期机械循环装置可用于治疗心源性休克和急性加剧,以恢复决策,恢复,孔孔或心脏移植的升级,恢复,升级。 div>长期左心室支撑装置被安装为倒带到心脏移植或作为永久意识到心脏移植的患者的目的地治疗。 div>充分使用心脏移植的主要挑战是捐助者的需求和外观之间的不成比例,这需要候选人的最佳排练以及资源的更好合理化。 div>对于成功的结果至关重要。 div>为时已晚,无法将这些患者转到移植中心进一步限制治疗选择。 div>尽管机械循环支持设备的技术取得了进步,但它们的全部潜力仍然有限,对右心室,欠发达的完整体内系统,平民或可及性以及安装后可能不需要的事件的足够长期支撑,例如通道,长号,长号,长号或出血。 div>在这项检查中,对终末Z患者的治疗挑战进行了综述,对疾病本身,药物治疗和使用晚期治疗方法的使用。 div>
在体外:RHE与ART26.12(1、3或10μM),JAK抑制剂I(10μM)或无药物(刺激对照组)一起孵育24小时。将细胞因子混合物(IL-17 + IL-22 + TNF-α下的3 ng/ml添加)添加48小时。并行运行一个未刺激的控件。通过mRNA测量了62个牛皮癣相关基因的表达水平,并与两个家具基因进行了分析。体内:ART26.12(25或100 mg/kg BID),BMS -986165(TYK2抑制剂; 10 mg/kg QD)或媒介物(BID)是口服(PO),每天从一天开始服用(PO)。在剂量后第1小时的第1-7天,IMQ奶油(62.5 mg)或凡士林局部应用于小鼠背部的剃光皮肤。从第1-7天开始,牛皮癣区域和严重程度指数(PASI)用于评估皮肤炎症。在第8天采集末期皮肤和血液样本进行'Omics分析。
牛皮癣是一种慢性皮肤病,其特征是具有复杂的发病机理,在美国影响20岁以上的成年人约3%(1,2)。研究发现表明,自2003年以来,美国成年人中牛皮癣的流行一直保持相对稳定,没有明显的差异(2)。此外,牛皮癣施加了可观的财务和社会负担,这是由于皮肤疾病而导致的全球残疾负担(3)。在人体的系统性炎症系统中,免疫细胞在各种疾病中起着至关重要的作用。许多研究提出了综合的外周淋巴细胞,中性粒细胞和血小板计数可能在预测炎症状态方面更有效。重要的是,具有相当大的临床应用的SII是通过计算三种类型的循环免疫细胞来计算的:淋巴细胞,血小板和中性粒细胞(4,5)。此外,SII最初被鉴定为肾结石,肝脂肪变性和癌症研究的预后(6)。牛皮癣是一种慢性皮肤疾病,具有全身受累和炎症性疗法发生。牛皮癣皮肤病变的治疗已与白介素17(IL-17),IL-23和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-A)抑制剂具有显着有效性(7)。然而,SII对牛皮癣在门诊美国人群中的影响并不完全澄清,其对牛皮癣的预后能力仍然很大。我们假设SII可以预测牛皮癣的风险,我们旨在研究SII和牛皮癣之间的关联。
摘要:牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病,具有多因素的发病机理,涉及遗传和环境因素以及先天和获得的免疫反应。几个触发因素可能加剧或恶化该疾病。在这种情况下,我们进行了审查手稿,目的是调查当前有关牛皮癣风险因素的文献,还显示了它们对牛皮癣作用的可能机制。在全球范围内,可以将危险因素分为经典危险因素(例如,机械压力,感染和非生物异化,普通药物,环境和污染,生活方式,心理压力,激素和代谢变化)长期以来已知,这些因素一直是导致危害和/或重新培训的危险和/或重新培训的危险和/或反应危险的危险和eggodication和Emerciation和Emersing,Eggosic,Emerging和Emergosing,Emerging和Emersing,Emergogy,Emergogy,Emergoging sogication and eggosic,Emerging siggodication(Emersing)造成疾病,COVID-19和疫苗定义为那些新确定的危险因素。准确的患者信息和对风险因素的监测以及计划的随访可能有助于预防和治疗牛皮癣的恶化,从而改善了银屑病患者的生活质量。关键字:牛皮癣,耀斑,危险因素,发病机理
在过去的十年中,在疾病改良的抗疾病药物(DMARD)治疗方案方面存在显着的进化,为银屑病性关节炎(PSA)(PSA):截至2024年2月,在2024年2月起,具有五个主要行动方式(MOA)的代理(MOA),在生物范围(BDMARDS)的类别(BDMARDS)中(BDMARDS)的类别(bdmards nmards and dmards nmards and dmmards nmagess nmand dmmards of dm dm dm dm dm dm dm dm dm satess) PSA的中度至重度形式(不包括Apremilast和Abatacept)(1,2)。这些MOA涵盖肿瘤坏死因子抑制剂(TNFI),白介素(IL)-17抑制剂(IL-17i),IL-12/23抑制剂(IL-12/23i),IL-2/23i),IL-23抑制剂,IL-23抑制剂(IL-23I)(IL-23I)(IL-23I)和Janus kinus kinase kinase kinase抑制剂(Jaki)(Jaki)(Jaki)(1,1,1,2)除了通过疾病活动措施和反应标准评估治疗反应,例如美国风湿病学院50%改善标准(ACR50),在评估和比较治疗有效性时,对治疗存活率的考虑也至关重要(3-5)。“药物生存”是介绍的术语,该术语描绘了随着时间的流逝,持续使用特定药物,并用作常规临床实践中效率和安全性的替代指标(4,5)。虽然对PSA的TNFI,IL-17i和IL-12/23i的药物存活进行了广泛的研究,而在过去的十年中,PSA和牛皮癣(PSO)尚未获得Jaki和IL-23i的成熟数据,但最新批准的药物(4-8)。此外,以PSO和其他形式的炎性关节炎进行评估的结果可能与
牛皮癣是一种慢性炎性皮肤病,与糖尿病(DM)越来越多,表明两种疾病之间共享的病理生理机制。Apremilast是一种新型的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,已成为银屑病关节炎和牛皮癣的有前途的治疗选择,最近的研究探索了其对糖尿病患者的潜在益处。本综述对牛皮癣治疗中的当前有关Apremilast的作用机理,药代动力学,治疗潜力和安全性的文献进行了彻底的研究,尤其是在糖尿病患者中。研究表明,Apremilast的PDE4抑制作用会导致cAMP升高,这可能会改善代谢炎症和胰岛素抵抗。观察性研究还表明,牛皮癣患者在管理胰岛素抵抗方面的潜在益处。此外,药物相互作用研究揭示了与其他物质共同管理的影响,强调了谨慎开处方的重要性。总而言之,Apremilast作为牛皮癣患者的强大且安全的治疗选择,在糖尿病患者的胰岛素抵抗方面具有潜在的好处。需要进一步的研究和更大的临床试验来验证和扩展这些发现,为更具个性化和有效的治疗方法铺平了道路。
摘要:银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是角质形成细胞过度增殖和免疫激活增强。通过小干扰 RNA(siRNA)疗法针对致病基因代表了治疗银屑病的一种有前途的策略。这篇小型综述全面总结了针对银屑病发病机制的 siRNA 研究,涵盖角质形成细胞功能、炎症细胞作用、临床前动物研究和 siRNA 递送机制等方面。它详细介绍了 RNA 干扰的最新进展,这些研究调节关键因素,包括角质形成细胞增殖(成纤维细胞生长因子受体 2,FGFR2)、细胞凋亡(干扰素 α 诱导蛋白 6,G1P3)、分化(粒头样转录因子 2,GRHL2)和血管生成(血管内皮生长因子,VEGF);免疫细胞浸润和炎症(肿瘤坏死因子-α,TNF-α;白细胞介素-17,IL-17);以及控制免疫病理学的信号通路(JAK-STAT,核因子 κB,NF-κB)。尽管 siRNA 靶向治疗银屑病取得了重大进展,但仍存在一些挑战。持续的科学发展有望创造出更有效、更安全的 siRNA 药物,有可能提高银屑病患者的生活质量并彻底改变其他疾病的治疗方法。本文重点介绍使用 siRNA 靶向银屑病发病机制的最新研究进展,并探讨其未来的治疗前景。关键词:银屑病、siRNA、角质形成细胞、靶向递送
牛皮癣患者的肥胖风险增加。例如,牛皮癣和肥胖的严重程度是相关的。皮肤病变越严重,肥胖越高,反之亦然。通常,假定这是由于牛皮癣患者的自我较低,使保持健康的体重更加困难(例如由于可见的皮肤病变而导致运动羞耻)。但是,这似乎不是唯一的解释,因为证据表明肥胖症与慢性炎症状态低有关。本质上,脂肪可以刺激我们免疫系统的“攻击”信号的产生(例如TNF和白介素6)。不幸的是,没有足够的证据表明去除脂肪的饮食或手术直接与治疗和牛皮纸改善有关。但是,我们确实观察到肥胖者需要更高剂量的抗PSoriasis药物的趋势,而肥胖本身就是发展牛皮癣和其他疾病(例如心血管疾病)的危险因素。
这项研究旨在探索两种局部大麻霜两种不同配方用于治疗牛皮癣的潜在治疗益处。这两种配方均包含1.35 mg/g Delta-9-四氢大麻酚(THC)和1.25 mg/g大麻二酚(CBD)的标准浓度的大麻提取物。第一个制剂仅包含大麻,而第二种配方将大麻与多层型制剂结合在一起。为了评估两种制剂的疗效和安全性,进行了一项跨越,随机的单盲研究,涉及20名志愿者。关键指标,例如PASI评分,PDI,DLQI和血液剖面。该研究由两个八周的治疗期组成,每个配方均分别为两周的冲洗期。结果表明,在为期8周的研究过程中,在PASI评分中观察到的,使用大麻的大麻霜与单独的大麻乳膏的疾病严重程度显着降低。此外,大麻和多层配方的结合在降低疾病严重程度和改善患者生活质量方面表现出更大的功效。未观察到明显的不良反应,治疗前后血液谱没有变化。这项研究的发现突出了使用局部大麻的临床益处,无论是独立使用还是与其他草药结合使用,用于牛皮癣。组合配方似乎比单独使用局部大麻具有更大的治疗优势。
