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可靠的脑电图神经标记物可区分不同练习者的冥想状态
8.) Martínez Vivot, R.、Pallavicini, C.、Zamberlan, F.、Vigo, D. 和 Tagliazucchi, E. (2020)。冥想增加大脑振荡活动的熵。神经科学，431，40–51。https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2020.01.033 9.) memories, C. (2018 年 1 月 28 日)。从科学上讲，冥想对我们的大脑有多大帮助？🧠。Medium。2022 年 2 月 27 日检索自 https://medium.com/@christiandag/scientifically-how-much-meditation-helps-our-brain-459dc021925b 10.) P Harne, B. (2014)。 Higuchi 对吟诵 om 之前和之后的 EEG 信号进行分形维数分析以观察对大脑的整体影响。国际电气和计算机工程杂志 (IJECE)，4 (4)。https://doi.org/10.11591/ijece.v4i4.5800 11.) Shaw, L.，& Routray, A. (2016)。SVM 和 K-SVM 在克里亚瑜伽冥想状态相关 EEG 分类中的关键比较。2016 年 IEEE 国际 WIE 电气和计算机工程会议 (WIECON-ECE)。https://doi.org/10.1109/wiecon-ece.2016.8009103 12.) Rodriguez-Larios, J.、Faber, P.、Achermann, P.、Tei, S. 和 Alaerts, K. (2020)。从无思虑的意识到费力的认知：经验丰富的冥想者在冥想、休息和算术过程中的 Alpha - theta 跨频率动态 13.) Xue, S.-W.、Tang, Y.-Y.、Tang, R. 和 Posner, MI (2014)。短期冥想会引起大脑静息 EEG Theta 网络的变化。脑与认知，87，1-6。https://doi.org/10.1016/j.bandc.2014.02.008 14.) Young, JH、Arterberry, ME 和 Martin,JP(2021)。对比脑电图衍生的熵和神经振荡与高技能冥想者。人类神经科学前沿，15。
来自静息状态脑功能网络重叠群落结构改变的生物标志物可用于检测阿尔茨海默病
图 4：在不同 k 值下检测到的社区的层次结构。（A）上图和下图分别显示了 k 从 5 到 16 变化时 AD 和 NC 得出的社区层次结构的树状图。X 轴表示不同的簇，Y 轴表示簇之间的距离。截止距离设置为 0.5，其中所有社区合并为每组 16 个簇。这些簇涵盖 11 个常见的 RSN，包括视觉网络 (VN)、眶额皮质 (OFC)、显着网络 (SN)、DMN、执行控制网络 (ECN)、左/右额顶叶网络 (L/RFP)、感觉运动网络 (SEN)、边缘系统 (LIM)、腹侧注意网络 (VAN) 和基底神经节 (BG)。两组之间每个 RSN 的相似性显示在底部，每个 RSN 用一种颜色标记。 (B) 和 (C) 分别通过对 AD 组和 NC 组的每个簇内的社区进行平均来显示结果簇。列表示社区指数，行表示矩阵表示中的节点指数。红色框突出显示了两组在簇内层次结构方面的差异。
2022; 18(1): 166-179。doi: 10.7150/ijbs.64094 研究论文伊布替尼与 TLR7 激动剂的结合物可抑制黑色素瘤进展并增强
大分子用于免疫治疗已导致癌症治疗领域取得令人振奋的进展，例如 PD-1/PD-L1 抗体的开发。然而，小分子靶向疗法仍然缺乏有效的免疫功能类别。理想的抗癌药物应在杀死癌细胞的同时产生免疫记忆，以防止肿瘤复发和转移。为此，我们实施了合理设计的策略，通过将靶向化合物与 TLR7 激动剂结合，生成免疫靶向结合物 (ImmunTacs)，开发具有双功能靶向和免疫刺激能力的新型小分子化合物。GY161 作为代表性的 ImmunTac，是通过将依鲁替尼与 TLR7 激动剂化学结合而合成的。体外实验中，GY161刺激小鼠脾淋巴细胞产生细胞因子，促进树突状细胞（DC）成熟，通过调控c-Met/β-catenin通路抑制B16黑色素瘤细胞生长并诱导其凋亡。体内实验中，GY161增加脾脏和肿瘤中CD8+T细胞的频率，抑制B16黑色素瘤细胞衍生肿瘤的生长，延长小鼠的生存时间。总之，GY161可以通过直接杀死肿瘤和触发特异性免疫来阻止黑色素瘤进展。这些结果有力地表明，ImmunTacs是一种可靠且有前景的开发小分子免疫原性抗癌药物的策略。
抗癫痫药物可改善患有癫痫的阿尔茨海默病患者的认知功能
在 9 月 27 日出版的《JAMA Neurology》杂志 1 上，我们发表了备受期待的左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病患者的 2a 期临床试验结果。左乙拉西坦是一种廉价的抗癫痫药物，广泛用于治疗癫痫。我们发现，它能显著改善大脑出现癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习记忆和其他认知功能。阿尔茨海默病是全球痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、问题解决能力下降、词语查找困难和空间导航困难。在阿尔茨海默病患者中，估计约有 10-22% 会出现癫痫，另有 22-54% 的患者表现出无声癫痫活动，即类似癫痫的大脑活动，但没有相关的身体抽搐。我们在早期的研究中表明，大脑出现无声癫痫活动的患者的认知功能下降更快。我们选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦，该药物已获得 FDA 批准，因为它在阿尔茨海默病动物模型中表现良好。目前，左乙拉西坦作为仿制药，每年的价格约为 70 美元。试验中测试的剂量为每天两次，每次 125 毫克，远低于用于治疗癫痫的典型剂量。在研究中，54 名患有轻度阿尔茨海默病症状的患者接受了无症状癫痫活动的筛查，使用脑电图 (EEG) 对他们进行整夜监测，并使用长达一小时的脑磁图 (MEG) 记录由电活动产生的磁波。MEG 可以检测到 EEG 无法检测到的癫痫活动，因为它观察的是不同的脑细胞群。在接受研究筛选的患者中，有 34 名患者符合参与资格，其中近 40％ 患有癫痫活动，其余患者没有癫痫活动（筛选前因已有癫痫症而服用抗癫痫药物的患者被排除在外）。
利用化学蛋白质组学平台重新构想药物可行性
CONSPECTUS：现代药物发现工作中最大的瓶颈之一是解决不可用药的蛋白质组。目前，超过 85% 的蛋白质组仍然被认为是不可用药的，因为大多数蛋白质缺乏明确的结合位点，而这些位点无法用小分子进行功能性靶向。解决不可用药的蛋白质组需要创新方法来发现针对不可用药蛋白质的配体，以及开发新的治疗方法来功能性地操纵感兴趣的蛋白质。化学蛋白质组学平台，特别是基于活性的蛋白质分析 (ABPP)，已经出现，通过使用基于反应性的化学探针和先进的基于定量质谱的蛋白质组学方法来发现“可配体热点”或可以用小分子配体靶向的蛋白质组范围的位点，以解决不可用药的蛋白质组问题。随后，这些位点可通过共价配体进行药理靶向，以快速发现针对目标治疗性蛋白质的功能性或非功能性结合剂。化学蛋白质组学方法还揭示了对配体能力的独特见解，例如发现独特的变构位点或蛋白质的内在无序区域，这些区域可通过药理学和选择性靶向，以实现生物调节和治疗益处。化学蛋白质组学平台还通过发现几种新的共价 E3 连接酶募集剂，扩大了针对靶向蛋白质降解和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的新兴治疗模式的范围。展望未来，化学蛋白质组学方法无疑将对进一步扩展现有研究产生重大影响，包括蛋白质组范围的配体可定位性、针对高价值非药物治疗靶点的靶向配体发现、进一步扩大靶向蛋白质降解平台的范围、发现能够独特调节蛋白质功能的新分子胶支架，以及最令人兴奋的是开发下一代小分子诱导邻近治疗模式，这些模式超越了降解。随着化学生物学成为药物发现越来越重要的驱动力，该领域将迎来激动人心的一天，化学蛋白质组学方法必将成为开发下一代疗法的支柱。■ 主要参考文献
重新利用的药物可以改善治疗方案
糖皮质激素 (GC) 是针对 T 和 B 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的多药治疗方案的核心组成部分，在缓解诱导期间大量使用，以快速消除白血病母细胞。对 GC 的初始反应可预测对治疗和临床结果的总体反应。在这篇综述中，我们严格分析了有关 GC 对敏感和耐药白血病细胞的影响的现有数据，以揭示 GC 耐药的机制以及这些机制如何决定 ALL 的不良结果。除了与 GC 受体表达减少相关的 GC 耐药外，还有几种其他机制，由不同信号通路的改变引发，导致代谢重编程，糖酵解和氧化磷酸化水平增强，细胞凋亡抗性和多药耐药性。由于所有这些原因，GC 耐药 ALL 对传统化疗方案的敏感性较差。我们提出了一些药理学策略，可以触发替代的细胞内途径来逆转或克服 GC 抗性。具体来说，我们将研究重点放在已经获准用于治疗其他疾病并在实验性临床前模型中显示出抗 ALL 作用的药物上。其中有一些“真正”重新利用的药物，它们在 ALL 中的靶点与其他疾病不同：大麻二酚，靶向线粒体并导致线粒体通透性转变驱动的坏死，他莫昔芬，诱导自噬和细胞死亡，并通过独立于核雌激素受体的机制逆转 GC 抗性（“脱靶效应”），抗生素替加环素，抑制线粒体呼吸，导致能量危机和细胞死亡，以及一些驱虫药。此外，我们还列出了在 ALL 中表现出经典作用机制但尚未用于治疗方案的化合物：BH3 类似物维奈克拉，可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2，低甲基化剂 5-氮杂胞苷，可恢复促凋亡 BIM 的表达，以及针对 PI3K-Akt-mTOR 轴的化合物。因此，可以考虑将这些药物纳入 GC 耐药 ALL 治疗的化疗方案中。
生物制剂和靶向合成药物可诱导免疫...
摘要 目的 我们的目标是更新对使用生物制剂和靶向合成药物 (ts-drugs) 治疗的风湿性疾病患者中矛盾的免疫介导性肾小球疾病 (IGD) 发展的认识。方法 通过搜索 PubMed 上 2014 年 1 月 1 日至 2020 年 1 月 1 日期间发表的文章进行系统的文献综述，这些文章报道了接受生物制剂或 ts-drugs 治疗的类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或系统性红斑狼疮 (SLE) 成年患者中 IGD 的发展。根据临床、实验室和组织病理学数据将 IGD 分为 (1) 与系统性血管炎相关的肾小球肾炎 (GNSV)、(2) 孤立性自身免疫性肾脏疾病 (IARD) 或 (3) SLE 和狼疮样综合征中的肾小球肾炎 (GNLS)。采用世界卫生组织乌普萨拉监测中心（WHO-UMC）标准化病例因果关系评估系统评估IGD与特定药物之间的因果关系。分类基于六类量表，其中“确定”和“可能”类别被视为临床相关关系。结果文献检索检索到875篇文章。其中16篇文章报告了IGD数据，共计25例。根据 WHO-UMC 的评估，抗肿瘤坏死因子-α 药物（6 例中 4 例存在临床相关关系）、阿巴西普（2 例中 1 例）、托珠单抗（2 例）、乌司他单抗（1 例）和托法替尼（1 例）与研究药物之间的因果关系强度高于利妥昔单抗（9 例）、贝利木单抗（3 例）或苏金单抗（1 例），后者与这些矛盾事件的因果关系较弱。未发现与阿普斯特或巴瑞替尼相关的病例。检索到的病例分为 11 例 GNLS、7 例 IARD 和 7 例 GNSV。结论生物制剂和 ts 药物可导致 IGD。这些事件很少见，而且很难确定特定药物的因果作用。当患者怀疑患有IGD时，应停用该药物，并立即开始对新发肾脏疾病的治疗。
基于单价靶向载体的药物结合物可以在实验小鼠模型中有效地消除HER2阳性人类肿瘤
摘要：人类表皮生长因子受体2（HER2）经常过表达靶向HER2的各种癌症和疗法。最近，小型工程脚手架蛋白（例如Affinopoy Toboles蛋白）表现出作为Cy- Toxoxic药物的载体的希望，并且这些药物结合物可能成为当前HER2靶向疗法的补充或替代品。在这里，我们调查了与血浆半衰期融合的单价HER2结合Affimody Affimody Molecule，Z HER2：2891是否可以用作细胞毒性Maytansine Maytansine Maytansine衍生物MCDM1的载体。我们发现，由此产生的药物结合物Z Her2：2891 -abd -e 3 -MCDM1具有强大的同源分子靶标：HER2和血清白蛋白。Z HER2：2891 -ABD -E 3 -MCDM1对具有高HER2表达的细胞表现出有效的细胞毒性活性，IC 50值范围为0.6至33 nm。在体内，通过疏水MCDM1赋予的肝脏的摄取量无关紧要，通过掺入MCDM1共轭地点附近的亲水性和负电荷的谷氨酸残基来抵消。剂量提升实验表明，增加剂量至15.1 mg/kg的剂量使异种移植的HER2过表达的SKOV3肿瘤的摄取比例增加，此后肿瘤饱和。每周四次注射10.3或15.1 mg/kg的实验疗法导致所有动物的肿瘤有效地消退，并完全消退。体重减轻，这表明它接近最大耐受剂量。总而言之，本文介绍的单价Her2靶向Affinopoy Affinopoy con轭在体内具有有效的抗肿瘤活性。
新型植入物可提高颅骨手术的效果
脑肿瘤、感染、中风和脑损伤等严重疾病都会导致脑肿胀。脑被包裹在颅骨这个保护性但又坚固的结构中，所以任何肿胀都会导致脑部受压。如果不缓解压力，脑部就会受到永久性损伤。当患者脑部任何部位出现肿胀时，外科医生可能会钻一个钻孔（颅骨上的一个小孔）以排出血液，或者进行部分开颅术（一种切除一块颅骨以容纳肿胀的外科手术）。随后，几周后通过颅骨成形术修复部分开颅术。这种对颅骨缺损的外科修复可以保护脆弱的脑组织并恢复颅骨的正常轮廓。