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抗癌药物可及性的综合研究
摘要 随着孟加拉国癌症患者人数的不断增加，癌症已成为全国关注的问题。抗癌药物在癌症治疗方案中发挥着重要且关键的作用。基本抗癌药物的缺乏可能会给孟加拉国带来严重的公共卫生问题。本研究深入了解了世界卫生组织列出的 11 种基本抗癌药物的可用性，这些药物通常用于治疗孟加拉国五种最常见的癌症类型（乳腺癌、食道癌、肺癌、宫颈癌、唇癌和口腔癌）。关于通常开哪些基本抗癌药物的专家建议来自三所医学院附属医院（达卡医学院附属医院 (DMCH)、孟加拉国国父谢赫·穆吉布医科大学 (BSMMU) 和国家癌症研究与医院 (NICRH)）。这项研究在总共 151 家药店中进行，其中包括 119 家零售药店、27 家模范药店和 5 家医院药店。151 家药店的样本量是根据达卡地区的 4547 家药店计算的，置信区间为 95%，误差幅度为 8%。结果发现，74% 的受访药店根本没有任何抗癌药物。肿瘤药物的价格和供应量之间存在显著的负相关关系，皮尔逊相关系数“r”为 -0.739（p=0.01）。这意味着高价药物更难供应。药店同时储备来自当地和海外的抗癌药物（81.9%）和外国（18.1%）制药公司。为了评估药店在肿瘤药物方面的销售业绩，还研究了每月从这些药店购买药品的癌症患者数量。研究发现，制药公司在药店中提供的抗癌药物并不均匀。同一地区的一些药店的肿瘤产品供应量和销售率远高于其他药店，顾客（癌症患者）数量也有很大差异。对达卡市不同地区的模范药店和零售药店的供应率进行了比较分析。与远离癌症医院的药店相比，靠近癌症医院的零售药店往往保存更多的抗癌药物。
研究论文基于贻贝启发和生物可点击肽模拟物的多功能表面生物工程策略
在本研究中，我们提出了一种多功能的表面工程策略，即将贻贝粘附肽模拟和生物正交点击化学相结合。本研究的主要思想源自一种新型受贻贝启发的肽模拟物，其具有可生物点击的叠氮基（即多巴胺 4-叠氮化物）。与贻贝足蛋白的粘附机制（即共价/非共价共介导的表面粘附）类似，受生物启发和可生物点击的肽模拟物多巴胺 4-叠氮化物能够与多种材料稳定结合，例如金属、无机和有机聚合物基材。除了材料通用性之外，多巴胺 4-叠氮化物的叠氮残基还能够通过第二步中的生物正交点击反应与二苄基环辛炔 (DBCO-) 修饰的生物活性配体进行特定结合。为了证明该策略适用于多样化的生物功能化，我们在不同的基底上将几种典型的生物活性分子与 DBCO 功能化进行生物正交结合，以制造满足生物医学植入物基本要求的功能表面。例如，通过分别嫁接防污聚合物、抗菌肽和 NO 生成催化剂，可以轻松将抗生物污损、抗菌和抗血栓形成特性应用于相关的生物材料表面。总体而言，这种新型表面生物工程策略已显示出对基底材料类型和预期生物功能的广泛适用性。可以想象，生物正交化学的“清洁”分子修饰和受贻贝启发的表面粘附的普遍性可以协同为各种生物医学材料提供一种多功能的表面生物工程策略。
抗体-PROTAC 结合物可实现 HER2 依赖性靶蛋白 BRD4 降解
摘要：利用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 来靶向蛋白质降解是当前药物发现领域中备受关注的一个领域。尽管已经证实 PROTAC 针对多种靶标具有高效性，但是迄今为止报道的大多数降解剂都表现出有限的内在组织选择性，并且不能区分不同类型的细胞。在这里，我们描述了一种在特定细胞类型中选择性降解蛋白质的策略。我们报告了一种曲妥珠单抗-PROTAC 偶联物 (Ab-PROTAC 3) 的设计和合成，其中 E3 连接酶指导的降解剂活性被抗体接头所包围，该接头可以在抗体-PROTAC 内化后水解，释放活性 PROTAC 并诱导催化蛋白质降解。我们表明，3 仅在 HER2 阳性乳腺癌细胞系中选择性靶向降解含溴结构域蛋白 4 (BRD4)，同时保留 HER2 阴性细胞。使用活细胞共聚焦显微镜，我们展示了偶联物在 HER2 阳性细胞中的内化和溶酶体运输，导致活性 PROTAC 释放，其数量足以诱导强效 BRD4 降解。这些研究证明了组织特异性 BRD4 降解的概念验证，克服了 PROTAC 选择性的局限性，具有应用于新靶点的巨大潜力。
脑脊液生物标志物可区分特发性正常
Andreasson博士2.3，Henrik Zetterberg教授2,3,4.5，Kaj Blennow教授2.3，PeterHøgh博士6，MarianneAndreasson博士2.3，Henrik Zetterberg教授2,3,4.5，Kaj Blennow教授2.3，PeterHøgh博士6，Marianne
生物可利用且稳定的铁来源
本文所含信息被认为是可靠的，但对其准确性、特定应用的适用性或将获得的结果不作任何形式的陈述、保证或担保。这些信息通常基于使用小型设备的实验室工作，并不一定表明最终产品的性能或可重复性。所介绍的配方可能未经稳定性测试，应仅作为建议的起点使用。由于商业上用于处理这些材料的方法、条件和设备各不相同，因此不保证或担保产品是否适用于所披露的应用。全面测试和最终产品性能是用户的责任。对于超出 Lubrizol Advanced Materials, Inc. 直接控制范围的任何材料的使用或处理，Lubrizol Advanced Materials, Inc. 不承担任何责任，客户承担所有风险和责任。卖方不作任何明示或暗示的保证，包括但不限于适销性和特定用途适用性的暗示保证。本文所含内容不应被视为未经专利所有者许可而实施任何专利发明的许可、建议或诱因。Lubrizol Advanced Materials, Inc. 是 Lubrizol Corporation 的全资子公司。
生物可利用且可分散的钙源
本文所含信息被认为是可靠的，但对其准确性、特定应用的适用性或将获得的结果不作任何形式的陈述、保证或担保。这些信息通常基于使用小型设备的实验室工作，并不一定表明最终产品的性能或可重复性。所介绍的配方可能未经稳定性测试，应仅作为建议的起点使用。由于商业上用于处理这些材料的方法、条件和设备各不相同，因此不保证或担保产品是否适用于所披露的应用。全面测试和最终产品性能是用户的责任。对于超出 Lubrizol Advanced Materials, Inc. 直接控制范围的任何材料的使用或处理，Lubrizol Advanced Materials, Inc. 不承担任何责任，客户承担所有风险和责任。卖方不作任何明示或暗示的保证，包括但不限于适销性和特定用途适用性的暗示保证。本文所含内容不应被视为未经专利所有者许可而实施任何专利发明的许可、建议或诱因。Lubrizol Advanced Materials, Inc. 是 Lubrizol Corporation 的全资子公司。
生物可还原的烯醇化酶前体药物抑制剂
最优的前体药物递送系统可避免过早的细胞外裂解并能够在肿瘤内选择性释放活性剂。许多肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）的共同特征是存在高度缺氧区域 8 ，其中平均氧含量可能低至约 2%，而正常组织中约为 7% 9 。目前，临床上使用 18 F-AZA 等药剂可观察到缺氧，而组织学上则通过吡莫硝唑 10,11 可观察到缺氧。这两种探针的共同点是包含硝基咪唑部分，该部分可在缺氧条件下通过硝基还原酶（NADH 脱氢酶）还原，从而露出活性剂 12 。在这里，我们首次证明了使用生物可还原的前体药物作为一种稳定、可调节的方法用于膦酸糖酵解抑制剂的靶向递送的可行性。
用于颅内压力监测的材料、力学设计和生物可吸收多传感器平台
颅内、眼内和血管内的压力是评估各种疾病患者的重要参数，对于刚从受伤或手术中恢复的患者尤其重要。与传统设备相比，通过自然生物吸收过程消失的传感器在这方面具有优势，因为省去了与检索相关的成本和风险。本文介绍了一类生物可吸收压力传感器，该传感器的工作寿命长达数周，物理寿命短至数月，这些综合指标代表了其对最近报道的替代方案的改进。关键进展包括：1) 使用单晶硅膜和天然蜡材料混合物分别将设备封装在其顶面和周边区域；2) 使用机械结构在封装材料溶解和消失时实现稳定运行；3) 使用附加传感器来检测生物流体是否开始渗透到主动传感区域。涉及在长达 3 周的时间内监测大鼠模型颅内压的研究显示，其性能水平与不可吸收的临床标准相当。本文报告的许多概念可广泛适用于其他类别的生物可吸收技术。
基于离散和连续吸引子网络的神经形态系统基于忆阻器的生物可信记忆
正是对建立一整套新的数学工具以分析和评估未来神经形态计算系统的启发。忆阻器于1971年被提出[4]，并于2008年通过实验建立[5]，它是一种电阻性器件，是针对这种非冯·诺依曼计算优化的未来神经形态器件。忆阻器可以根据内部状态和外部刺激（如电压脉冲）改变其电阻。先前的研究表明，基于忆阻器的交叉结构可以依靠欧姆定律和基尔霍夫定律，将计算最密集的组件矢量矩阵乘法（VMM）直接映射到电参数，从而加速各种人工神经网络（ANN）。[6,7]在此原理下，VMM计算过程直接在原位进行，从而避免了因从内存中获取数据而导致的内存墙（冯·诺依曼瓶颈）。尤其是在监督学习中，它可以降低前馈过程和从 NP 到 P 的反向传播的计算复杂度。[8] 因此，当前的研究主要集中在分类和回归任务上，以利用这种新的计算机制作为互补金属氧化物半导体 (CMOS) 电路的补充。然而，忆阻器的不同物理机制，如导电丝的形成/溶解和相变，决定了器件存在需要进一步优化的缺陷。[9,10]