研究了由生物防治剂产生的抗真菌剂绿青霉素与不产生绿青霉素的微生物的生物转化。结果表明,一些环境非目标微生物能够还原已知的植物毒素绿青霉素及其 3-差向异构体中的绿青霉素。因此,这种还原在某些情况下通过解毒机制发生,在植物病害的生物防治中可能对植物造成灾难性的影响。然而,发酵/生物转化工艺可能是制备这种植物毒素的有效方法。
BMI 与医疗保健支出之间的关系身体质量指数通常分为四类:体重过轻、正常、超重和肥胖。最后一类——肥胖——也可根据其严重程度进行分类:I 类,低风险;II 类,中等风险;III 类,高风险。平均而言,患有肥胖的联邦医疗保险受益人的医疗保健支出超过非肥胖人士的支出(见图 1)。在肥胖的三个子类别中,BMI 较高的人的支出差异较大。例如,BMI 为 40 或以上(肥胖 III 类)的人的平均医疗保健支出明显高于 BMI 为 30 至小于 35(肥胖 I 类)的人。4 在本分析中,医疗保健支出包括联邦医疗保险和其他支付方的支出。
1综合蛋白质科学中心,部门,Liudwigy,Liudwig House Unittzen,813777 Menmy; valentina.corvaglia@cup.lmu.de(V.C. div>); ivan.huc@lmu.de(i.h.) div>2 g,); stephanie.letast@univ-tours.fr(S.L. div>); caroline.deeweult@univ-tours.fr(C.D.-S。);该研究的尼古拉斯·维尔·迪福勒(Nicolas Vuel-Dofuller),可以提供蒙特·莫尔(Moselle Day),uny(34298 Mouro的UO29,Francondion,Frances veroniqui.garrambois@garrambois@icm.unanancer.fr(V.G. div>)); aurally.garcin@inserm.fr(I.); celine.gongora@inserm.fr(C.G. div>); maguy.delrio@icm.unicancs.fr(M.D.R.) div>* correscrapsece:philip.pourquier@inserm.fr;电话。 div>: + 33-467-613-765;传真: + 33-467-613-787†V.C. div>和I.A.M.A. div>同等贡献。 div>
摘要:为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物,应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此,我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物,它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明,这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时,这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时,观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同,这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达,因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介