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天然代谢物在针对内分泌独立的 HER-2 阴性乳腺癌中的治疗潜力
乳腺癌 (BC) 是一种异质性疾病，其预后和治疗方案取决于雌激素、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 状态。HER-2 阴性、内分泌非依赖性 BC 的治疗方案有限，在临床上面临巨大挑战。迄今为止，免疫检查点抑制剂等有前景的策略尚未在患者预后方面取得突破。尽管被认为是过时的，但来自天然来源（主要是植物）的药物仍然是当前治疗的支柱。在此背景下，我们批判性地分析了新型天然来源的候选药物，阐明了它们复杂的作用机制，并评估了它们在内分泌非依赖性 HER-2 阴性 BC 中的临床前体外和体内活性。由于临床前研究的成功往往与药物批准没有直接关系，我们专注于正在进行的临床试验以发现当前趋势。最后，我们展示了将抗体-药物偶联物或纳米药物等尖端技术与天然药物相结合的潜力，为利用传统细胞毒性药物和新代谢物提供了新的机会。
通过在百里香独立的DNA折纸支架上显示多价抗原显示的抗体反应
基于蛋白质的病毒样颗粒（P-VLP）通常用于空间组织抗原并通过多价抗Gen显示器增强体液免疫。但是，p-vlps是胸腺依赖性抗原，它们是自我免疫原性的，可以诱导可能中和平台的B细胞反应。在这里，我们研究了使用SARS-COV-2峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的多价抗原显示的替代性DNA折纸，这是Neu-Tralization抗体反应的主要靶标。用基于DNA的VLP（DNA-VLP）对小鼠进行顺序免疫，以依赖于显示的抗原和T细胞帮助的抗原价值的方式，会在SARS-COV-2中保护对SARS-COV-2的中和抗体。重要的是，与p-vlps相比，免疫血清不包含针对DNA支架的抗体抗体，而P-VLP会引起针对靶抗原和支架的强B细胞记忆。因此，DNA-VLPS增强了目标抗原免疫原性，而无需产生支架定向免疫，从而为颗粒疫苗设计提供了重要的替代材料。
在拓扑富含独立的纳米膜中，在空间上可重新配置的抗铁磁状态
我们通过在透射电子显微镜中使用选定的区域电子衍射（SAED）研究了各种独立的AFM膜（type-a，b，c）的结晶度，请参见补充图S1.1A，C，e。A型，B膜是在SAO涂层的α-AL 2 O 3和SRTIO 3底物上生长的未封闭的α-FE 2 O 3层，而C型C膜是缓冲α-FE 2 O 2 O 2 O 3层在SAO涂层的Srtio Srtio 3 sibtrates上生长的3层。缓冲液由老挝和STO层制成（有关详细信息，请参见方法）。SAED模式证实A型膜中的AFM层是多晶的，而B型膜中的AFM层是单个晶体。type-C的缓冲膜不仅是结晶的，而且由于与缓冲液中的老挝层的不匹配，还具有Moiré图案。此外，通过POL图分析和𝜙 -Scans证实了缓冲膜中各个层的外延生长，在补充图S1.2中进行了说明。最后，在补充图S1.1b，d，f中显示的光学显微镜图像表明，未固定的A型，B膜通常会构成更多的裂纹，从而导致较小的完整膜区域。相比之下，缓冲型C膜通常形成较大的面积样品，裂纹较少，这对于实现强弯曲的AFM结构以探索磁结构效应很重要。
1 HAO-FOUNTAIN综合征蛋白USP7通过新型p53独立的泛素3信号通路4 5
摘要35蛋白质泛素化的精确控制对于大脑发育至关重要，因此，泛素信号网络的破坏36可能导致神经系统疾病。37个去泛素酶USP7的突变导致HAO-Fountain综合征（HAFOUS），其特征是38个发育延迟，智力残疾，自闭症和侵略性行为。在这里，我们报告了39个小鼠前脑中兴奋性神经元中USP7的条件缺失触发了40种表型，包括感觉运动缺陷，学习和记忆力障碍以及侵略性的41个行为，类似于Hafous的临床特征。USP7缺失诱导神经元细胞凋亡的42依赖性肿瘤抑制剂p53。然而，尽管损失了p53，但43个USP7条件小鼠的大多数行为异常仍然存在。引人注目的是，大脑中的USP7缺失44突触蛋白质组和树突状脊柱形态发生独立于p53。综合45蛋白质组学分析表明，神经元USP7相互作用富含与神经发育疾病有关的蛋白质46，并专门鉴定了RNA剪接因子47 PPIL4作为USP7的新型神经元底物。皮质神经元中PPIL4的敲低会损害48个树突状棘的形态发生，表现USP7损失对树突状棘的影响。49这些发现揭示了一种新型的USP7-PPIL4泛素信号传导链接，该联系调节发育中的大脑中的神经元50连通性，这对我们对Hafous和其他神经发育障碍的发病机理51的理解产生了影响。52 53关键字54泛素，去泛素酶，USP7，HAO-Fountain综合征，p53，脑发育，55谷氨酸能神经元，突触，TMT蛋白质组学，PPIL4 56 56 57 58 59 59
AQA独立的科学清单论文1生物学
111 4.7.1.2非生物因子84 84 107 4.7.1.3生物因子84 84 84 107 4.7.1.4适应85 85 85 108 4.7.7.2.1组织水平86 86 86 109 4.7.2.2碳循环90 90 90 90 90 90 113 4.7.2.2水周期循环89 89 89 89 112 4.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7.7 decypositive 89 112 10 90 90 90 90 10 10 90 10 90> 12 – decip and decount in decount in decount (triple) 115 4.7.2.4 Impact of environmental change (triple) 116- 119 4.7.3.1 Biodiversity 91 91 116 4.7.3.2 Waste management 91 91 116 4.7.3.3 Land use 93 93 118 4.7.3.4 Deforestation 93 93 118 4.7.3.5 Global warming 92 92 117 4.7.3.6 Maintaining biodiversity 94 94 119 4.7.4.1营养水平（三重）120 4.7.4.2生物质（三重）121 4.7.4.3生物质（三重）122 4.7.5.1影响粮食安全的因素（三重）123 4.7.5.5耕作技术（三重）123 4.7.5.5.5
住宅独立的附属建筑许可证
根据Delta分区章程第6.2.16节：附件结构：在RS和RSF以外的RS区域中允许在很多地方进行附件结构，或在RD区域中，应适用以下条例：（a）最多一个（1）个管道固定装置，仅限于乘坐量，仅限于乘坐量除外，其中包括3个（均包含3个）。允许管道固定装置； （b）辅助结构不允许使用覆盖的甲板或门廊。
独立的Lving计划 - 填写表格
我已经协助制定并理解了法规要求的上述独立生活计划，以实现自给自足和住房的规定。我进一步了解到，未能遵守本计划的制定和完成，或者在第352.35节和900.10（c）（1）中规定的任何临时援助或住房要求可能导致我的临时住房中断。
Hyperion Renewables从Mirova收盘1.4亿欧元，以加速向独立的电力生产商里斯本的过渡，POR
Hyperion Renewables closed a total investment of €140 million from Mirova to accelerate the transition to an Independent Power Producer Lisbon, Portugal, November 28, 2023 - Hyperion Renewables, a leading Portuguese renewable energy developer with activities in Iberia and a growing presence in Europe raises €140 million from Mirova, a French affiliate of Natixis Investment Managers dedicated to sustainable investing,提高其增长。Hyperion成立于2006年，从那时起，就注册了50多个大型太阳能项目的开发记录，总计超过640 MW，已达到现成的阶段（RTB）阶段，并连接了370 MW与网格连接，其中葡萄牙为270 MW。这代表到葡萄牙安装的所有公用事业级太阳能的20％，到年底2022年。Mirova通过Mirova Energy Transition 5（MET5）1的投资将支持Hyperion的战略决定，以继续其从开发商到基于伊比利亚的独立电力生产商（IPP）的有机增长和过渡。资本注入2将推动Hyperion当前管道的3.4 GW的初始部署，该管道由光伏（PV），风，储存和绿色氢项目组成，主要是在葡萄牙，以制定整体和多元化的策略，以加快能源过渡的速度。Hyperion是葡萄牙领先的可再生能源服务提供商之一，管理的资产超过600兆瓦，导致该公司建立了强大的组织骨干，以拥抱未来几年预计的行业发展，同时保持强大的ESG焦点。该公司的位置良好，可以捕获可再生能源目标增加以及新技术（包括存储和绿色氢）和服务的加速增长，这要归功于其经验丰富的高级高级团队具有多GW开发专业知识。Hyperion和Mirova自2018年以来就一直在合作，当时Mirova收购了90％的PV Vale de Moura，这是一个由Hyperion开发的28 MW太阳能项目，该项目保留了10％的股权。该先锋项目自2019年以来一直在运营，代表了Hyperion的重要里程碑，因为它是第一个拥有长期10年泳池PPA（电力购买协议）的伊比利亚项目，与AXPO签署，并与Banco BPI签署了项目融资。Hyperion在PV Vale de Moura和资产管理服务中的利益使Hyperion和Mirova保持了密切的关系，使双方之间的信任和一致性巩固了这一新合作，这将被这项新的合作加强。Hyperion的首席执行官兼Hyperion创始人兼执行董事长Pedro Rezende Aytea Amandi评论说：“我们很高兴宣布成功的资本筹集，这是Hyperion迈向可持续未来的旅程中的一个重要里程碑。 mirova是加速过渡的合适合作伙伴，因为我们有共同的核心价值Aytea Amandi评论说：“我们很高兴宣布成功的资本筹集，这是Hyperion迈向可持续未来的旅程中的一个重要里程碑。mirova是加速过渡的合适合作伙伴，因为我们有共同的核心价值
最近关于司法独立的案例法案
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