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利用同源性独立的 CRISPR–Cas9 精准基因组编辑快速高效生成敲入人类类器官
类器官可通过诱导多能干细胞和胚胎干细胞的引导分化生成，也可从从成体组织中分离的细胞生成 1 。成体干细胞 (ASC) 衍生的类器官是自组织结构，可重现其来源的不同上皮组织的细胞组成、三维 (3D) 结构和功能的各个方面，同时保持基因组稳定性 2、3 。从转基因小鼠品系（尤其是敲入模型）中获得类器官的可能性使得能够生成工程化小鼠类器官，这些类器官已被用作多功能体外工具来回答各种生物学问题 4 3 10 。生成工程化人类 ASC 衍生类器官需要在建立品系后应用有效的体外基因组编辑策略。CRISPR3Cas9 技术大大简化了基因工程。迄今为止，这些方法主要限于非同源末端连接 (NHEJ) 介导的将插入/缺失引入类器官内源性基因座，从而导致基因突变 11 3 14 。通过利用 HDR 通路，引入单碱基替换来纠正囊性纤维化肠道类器官中的 CFTR 基因座 15 ，并且已经生成了一些人类 ASC 类器官敲入报告系，但主要是在结肠癌类器官中 16 3 18 。使用 HDR 的敲入利用了细胞修复双链断裂 (DSB) 的机制。可以使用 CRISPR3Cas9 在特定位点引入此类断裂。HDR 是用于靶向插入的最常用方法，但该过程效率低下并且要求细胞处于 S 期 19,20 。此外，HDR 需要克隆供体质粒，因为需要存在每个基因特有的同源臂（图 1a）。最近的研究表明，CRISPR 诱导的 DSB 可激活
安全且主权独立的北极 - 加拿大下议院
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基于唾液的无细胞线粒体DNA水平是一种独立的预后生物标志物，适用于头颈鳞状细胞癌
摘要：无细胞核DNA的拷贝数（CF-NDNA）和无细胞的线粒体DNA（CF-MTDNA）的变化显示出在头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中表现出了有希望的诊断公用事业。考虑到没有用于HNSCC监视的客观预后工具，本研究旨在评估基于唾液的CF-NDNA和CF-MTDNA在预测HNSCC患者总体存活方面的实用性。这项研究包括94例患者的HNSCC诊断，平均随访时间为32.04个月（±19.1）。从每位患者中收集了基于唾液的液体活检。使用多重定量PCR来确定CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对数量。使用Kaplan -Meier估计量和COX比例危害回归模型来评估总体生存。死者患者的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数在统计学上明显高于审查患者中的CF-NDNA和CF-MTDNA的绝对拷贝数（p <0.05）。CF-NDNA或CF-MTDNA水平升高的个体与总体生存率明显差有关（P≤0.05）。单变量分析表明，只有CF-MTDNA的绝对拷贝数是总生存期的唯一预测指标。然而，多元分析表明，CF-NDNA的所有绝对拷贝数，CF-MTDNA的绝对拷贝数和HNSCC阶段都是总体存活率的预测指标。我们的研究证实了唾液是一种可靠且无创的数据来源，可用于预测HNSCC患者的总体存活，其中CF-MTDNA水平是唯一的预测因子。
横向能力 CyberInflight 是一家独立的...
CyberInflight 的核心活动在市场情报领域备受信赖，其产品组合中有一个主要产品与太空领域相关：“太空网络安全市场情报研究报告”：该报告目前正在编写中，预计将于 2022 年第四季度发布。它确定了有关太空网络安全市场的主要趋势和市场情报指标。CyberInflight 可以提供以下类型的市场情报导向活动，重点关注太空或航空：
独立的操作策略和盈利能力分析...
新的储能，指的是除泵存储以外的新型电能量存储，在电力系统中具有极高的价值，并且可以在各种电力市场中提供相应的出价。随着新储能的规模不断增长，中国发布了多项政策，以鼓励其在电力市场中的应用和参与。迫切需要建立适合能源储能参与的市场机制，并研究储能的运营策略和利用能力。基于中国省级地区电力市场的发展，本文设计了独立能源存储的机制，以参与各个市场。然后，分析了其当前和未来的操作策略，分析了每种类型市场的参与时间或能力，并计算了各种情况下的利益。最后，根据计算结果，提供了在该省开发独立储能的理论分析基础，并提供了参与市场的政策。
过渡到独立的下一步 - 技能和策略
说明：后续步骤清单可让教育工作者、家庭和学生监控未来成功所需技能的持续进步。图例表示三个级别（完成、进行中和不需要）。审阅者将标记表示年轻人当前表现水平的框。请注意第二页上的两个重要资源。教育工作者和家庭可以在相应领域的所有四个类别中为年轻人提供教学和学习策略方面的支持。此外，根据需要完成家庭重要行动步骤。
人类 WDR5 通过 KMT2 独立的翻译调控促进乳腺癌的生长和转移
1 匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心，匹兹堡，美国；2 耶鲁大学病理学系，纽黑文，美国；3 贝勒医学院生物化学与分子生物学系，休斯顿，美国；4 耶鲁医学院耶鲁癌症中心，纽黑文，美国；5 耶鲁大学药理学系耶鲁癌症生物学研究所，西黑文，美国；6 西奈山伊坎医学院西奈山治疗学发现中心，纽约，美国；7 西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所药理学和肿瘤学系，纽约，美国；8 莱斯大学生物科学系，休斯顿，美国；9 密歇根大学安娜堡病理学系，安娜堡，美国； 10 美国南加州大学医学系、生物化学与分子医学系；11 美国耶鲁大学医学院耶鲁干细胞中心；12 美国耶鲁大学医学院内科系（肿瘤内科）；13 美国耶鲁大学医学院耶鲁免疫肿瘤学中心
Energy Pool 成为完全独立的公司
Energy Pool 是能源转型的关键参与者，提供先进的服务和软件解决方案，以优化分布式能源资源，包括消费者、可再生能源和电力存储解决方案。我们的使命是确保尽可能多的人能够获得低二氧化碳、可靠且价格合理的能源。自 2009 年以来，Energy Pool 一直是法国灵活性市场的先驱之一，目前在全球拥有 150 多名员工，管理着 1500 多个站点。除了法国，我们还自 2015 年以来进入日本和土耳其市场，自 2019 年以来进入荷兰市场，并在约 10 个国家/地区（德国、沙特阿拉伯、马来西亚、泰国、科特迪瓦......）引领发展。
