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World File Search System环戊二烯
角鲨烯环氧酶作为非...的新型治疗靶点
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因，也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD；它可以发展为纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转，但 NASH 通常会造成不可逆的损害，例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此，肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子，在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶，也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此，我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中，我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性，并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反，Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外，血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
封闭的芳香管——Capsularenes - UCL Discovery
摘要：在本研究中，我们描述了一种将芳烃掺入封闭管（我们将其命名为胶囊烯）的合成方法。首先，我们制备了花瓶状的分子篮 4 – 7 。这些分子篮由一个苯碱基和三个双环[2.2.1]庚烷环融合而成，这些环延伸到邻苯二甲酰亚胺 ( 4 )、萘二甲酰亚胺 ( 6 ) 和蒽二酰亚胺侧 ( 7 )，每个侧都带有一个二甲氧基乙烷缩醛基团。在催化三氟乙酸 (TFA) 的存在下，4、6 和 7 顶部的缩醛转变为脂肪族醛，随后在分子内环化为 1,3,5-三氧杂环己烷（1 H NMR 光谱）。这种环闭合几乎是一个定量过程，它提供了不同大小的胶囊烯 1 (0.7×0.9 纳米)、8 (0.7×1.1 纳米；) 和 9 (0.7×1.4 纳米；)，这些胶囊烯的特征是 X 射线晶体学、微晶电子衍射、紫外/可见光、荧光、循环伏安法和热重法。胶囊烯具有出色的刚性、独特的拓扑结构、出色的热稳定性以及可能可调的光电特性，有望用于构建新型有机电子设备。
塑料的缩写.pdf
丙烯腈丁二烯苯乙烯。丙烯腈/丁二烯/丙烯酸酯。丙烯腈/氯化聚乙烯/苯乙烯。丙烯腈/乙二烯 - 丙烯 - 二烯/苯乙烯。丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯。丙烯腈/苯乙烯/丙烯酸酯。醋酸纤维素。乙酸纤维素丁酸酯。丙酸纤维素丙酸酯。脆性甲醛。羧甲基纤维素。硝酸纤维素。丙酸纤维素。三乙酸纤维素。乙基纤维素。乙烯丙烯酸乙烯酸乙烯酸酯。 乙烯/甲基丙烯酸。 环氧或环氧树脂。 乙烯/丙烯。 乙烯/丙烯/二烯。 乙烯/四氟乙烯。 乙烯乙酸乙酯。 乙烯/乙烯基醇。 perfluoro（乙烯/丙烯）：四氟乙烯烯丙基二氟丙烯。 呋喃甲醛。 甲基丙烯酸酯/丁二烯/苯乙烯。 甲基纤维素。 三聚氰胺 - 甲醛。 三聚氰胺 - 苯酚 - 甲醛。 聚酰胺。 聚酰胺酰亚胺聚丙烯硝基烯。 聚酯氨基烷烷。 聚丁烯-L。聚丁烯三乙酸酯。 聚碳酸酯。 多氯二甲基。 邻苯二甲酸酯。 聚乙烯。 聚醚块酰胺。 聚醚酮。 聚醚酰亚胺。 聚乙烯氧化物。 聚醚硫。 聚对苯二甲酸酯。 聚醚硫。 聚醚聚氨酯。 苯酚甲醛。乙烯丙烯酸乙烯酸乙烯酸酯。乙烯/甲基丙烯酸。环氧或环氧树脂。乙烯/丙烯。乙烯/丙烯/二烯。乙烯/四氟乙烯。乙烯乙酸乙酯。乙烯/乙烯基醇。perfluoro（乙烯/丙烯）：四氟乙烯烯丙基二氟丙烯。呋喃甲醛。甲基丙烯酸酯/丁二烯/苯乙烯。甲基纤维素。三聚氰胺 - 甲醛。三聚氰胺 - 苯酚 - 甲醛。聚酰胺。聚酰胺酰亚胺聚丙烯硝基烯。聚酯氨基烷烷。聚丁烯-L。聚丁烯三乙酸酯。聚碳酸酯。多氯二甲基。邻苯二甲酸酯。聚乙烯。聚醚块酰胺。聚醚酮。聚醚酰亚胺。聚乙烯氧化物。 聚醚硫。 聚对苯二甲酸酯。 聚醚硫。 聚醚聚氨酯。 苯酚甲醛。聚乙烯氧化物。聚醚硫。聚对苯二甲酸酯。聚醚硫。聚醚聚氨酯。苯酚甲醛。全氟烷氧基烷烃。聚酰亚胺。 甲基丙烯酸甲酯。聚酰亚胺。甲基丙烯酸甲酯。
摩托车越野轮胎及其他 9 种产品
（4）适用合同条款：驻军标准合同条款“货物买卖合同”、“关于撞船等不正当行为的特别条款”、“关于排除有组织犯罪的特别条款”。 （5）中标确定方法：中标人为投标总额（不含税）在兵团确定的估价限额内的投标人。如果有两名或两名以上最低出价者有资格中标，则将通过抽签方式确定中标者。 （6）准备合同等 中标人被选定为中标人后，必须立即准备合同等。 （7）其他 A.双方当事人签字、盖章后，本合同即成立。 （i）在确定中标人时，中标金额为投标文件中载明的金额加上该金额的 10%（如果该金额的小数部分不足 1 日元，则小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税应纳税企业还是免税企业，投标人都必须在投标文件中载明相当于预计合同金额 110/100 的金额。 C)投标人须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标，则必须提交授权委托书。 投标人应当在投标文件中载明下列文字： “我公司（本人（若为个人）、我机构（若为组织））在接受《招标与合同指南》及《标准合同等》的合同条款后，对上述投标进行投标。”此外，我们特此同意《招标和承包指南》中关于排除有组织犯罪集团的承诺。 接受邮寄投标，但必须在 2024 年 7 月 24 日星期三下午 5:00 之前到达会计队合同科。在这种情况下，请与下列投标负责人核实其是否已到达。 （k）在招标过程中，包括邮政招标过程中，需要重新招标的，重新招标应在政府指定的日期和时间进行。 问：如果您打算投标同等产品，则必须在 2024 年 7 月 24 日星期三之前根据投标和合同指南（附录表格 4）提交同等产品确定申请，并获得合同官员的批准等。 中标人应于2024年7月25日星期四17:00前提交详细明细表。 务必检查商品名称、标准（规格）、单位、数量、单价、金额的一致性。 如果对上述内容的一致性有任何疑问，请务必提出问题并进行询问。
邻苯二甲酸二烯丙酯 CAS N°： 131-17-9
SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结，已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中，通过管饲法施用 14 C-DAP，并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中，25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中，6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄，80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除，两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后，血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后，大鼠尿液中存在极性代谢物，表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质，由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多，因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛（AA 的活性代谢物）结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw（雄性）和 656 mg/kg bw（雌性），小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw（雄性）和 1690 mg/kg bw（雌性）。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw（合并）。经皮 LD 50（兔子）为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50（一小时）为 8300 mg/m 3（混合）、10310 mg/m 3（雄性）和 5200 mg/m 3（雌性）[FIFRA 指南，43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中，雄性和雌性大鼠（每性别每组 10 只）通过管饲法服用 DAP，剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天，每周 5 天，共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两性均观察到临床症状，在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低，但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中，所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常，其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下，两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤，在 200 mg/kg bw/day 剂量下，5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关，雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下，雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
二 - ...
1国家主要微观结构和介观物理学的主要实验室，纳米纳米科学科学中心，北京大学北京大学北京大学的物理学和物理学院2，中华人民共和国2北京人，北京人，北京人国家实验室国家实验室，凝结物理学和涉及中国杂草的体育学院，涉及中国杂期，米哈吉，纽约市。中国科学院，北京100049，中华人民共和国4号相关事项中心，物理学学院，智格大学，编号866，hangzhou 310058，吉安省Yuhangtang Road，中华人民共和国5号物理学系，香港科学与技术系，库洛恩999077，库洛恩999077，香港6跨学科的量子量量量子量；北京北京大学100871，中华人民共和国7北京三角洲大学光电研究所，江苏226010，中国人民共和国
真菌双加氧酶 AsqJ 是混杂的和双峰的
摘要：先前的研究表明，Fe II / a -酮戊二酸依赖性双加氧酶 AsqJ 诱导了构巢曲霉中绿藻素生物合成的骨架重排，从苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物中生成喹诺酮骨架。我们报告称，AsqJ 催化了一个完全不同的额外反应，只需改变苯并二氮杂-2,5-二酮底物的取代基即可。这种新机制是通过底物筛选、功能探针的应用和计算分析建立的。AsqJ 从合适的苯并[1,4]二氮杂-2,5-二酮底物的杂环结构中切除 H 2 CO 以生成喹唑啉酮。这种新型 AsqJ 催化途径由复杂底物中的单个取代基控制。 AsqJ 这种独特的底物导向反应性使得能够有针对性地生物催化生成喹诺酮或喹唑啉酮，这两种生物碱框架具有特殊的生物医学意义。
氧化的亚油酸代谢物在体外调节神经元形态发生
亚油酸（LA，18：2N-6）是最佳婴儿生长和脑发育的必不可少的营养。LA在大脑中的作用被认为是由称为氧化的LA代谢产物（Oxlam）的LA的氧化代谢产物介导的，但是缺乏直接支持这一假设的证据。这项研究调查了Oxlams是否调节关键神经发育过程，包括轴突生长，树突状树皮化，细胞活力和突触连通性。在产后第0-1天，雄性和雌性大鼠的原发性皮质神经元 - 培养物暴露于以下oxlams：1）13-羟基二十二核酸（13-hode）； 2）9-羟基涂蛋白酸（9-hode）; 3）9,10-二羟基二十二烯酸（9,10-dihome）; 4）12（13） - 环氧二烯酸（12（13） - epome）; 5）9,10,13-三羟基二十二烯酸（9,10,13-Trihome）; 6）9-氧化二糖二烯酸（9-氧化酸）; 7）12,13-二羟基二十二烯酸（12,13-dihome）。通过TAU-1免疫染色评估的轴突产物增长增加了9- hode，但在雄性神经元中降低了12,13-dihome。树突植物受到男性神经元中9- hode，9-oxoode和12（13）的影响，在雌性神经元中受到12（13） - epome的影响。Oxlams都没有显着改变细胞活力和突触连通性。总的来说，这项研究表明，选择的OXLAM以性别依赖性的方式调节神经元的形态，男性神经元更容易受到影响。
Moumaris M. 疟原虫的细胞器适应性：疟疾治疗的目标。Int J Zoo Animal Biol 2025, 8(1): 000640。
在脊椎动物和蚊子的生命周期中，支持疟原虫疟原虫生存的一些细胞器适应性包括内质网、线粒体和顶质体。这种高度展开的内质网支持高蛋白质合成，从而促进寄生虫的快速生长和复制。线粒体在这种寄生虫中起着至关重要的作用，推动能量产生和调节新陈代谢。顶质体是来自红藻来源的次级共生的残留质体，对脂质合成、异戊二烯生产和脂肪酸延长至关重要。提供必需的、宿主无法获得的代谢物。对这些细胞器的研究可能会带来针对疟疾等疾病的新疗法，并有助于解决全球健康问题。
CRISPR/Cas9 介导的丙二烯氧化物合酶破坏导致 12-氧代植物二烯酸积累缺陷，并降低对蜘蛛的防御能力
摘要 丙二烯氧化物合酶（AOS）是参与12-氧代植物二烯酸（OPDA）和茉莉酸生物合成的关键酶，在植物防御食草动物攻击中起重要作用。我们前期在地钱Marchantia polymorpha中鉴定了具有AOS活性的胞质型MpAOS1和叶绿体型MpAOS2。然而，尚无直接证据表明MpAOS的亚细胞定位及其通过产生OPDA对植物防御的贡献。本研究通过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑破坏了Mp AOS1和Mp AOS2基因，生成了M. polymorpha突变体；并分析了双敲除突变体中OPDA产生的损失。在AOS突变体上，二斑叶螨（Tetranychus urticae）的存活率和产卵量相对于野生型植物有所增加。总体而言，这些发现表明，M. polymorpha 中已经建立了通过 OPDA 信号通路应对红蜘蛛的防御系统。