外泌体是细胞分泌的小细胞外囊泡,大小为30至150 nm。它们包含蛋白质,核酸,脂质和其他生物活性分子,它们在细胞间通信和材料转移中起着至关重要的作用。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。 本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。 最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。在肿瘤免疫中,外泌体具有各种功能,而以下两个功能非常重要:调节免疫反应并用作递送载体。本综述首先引入了外泌体的形成,组成,功能,隔离,表征和应用,然后讨论了外泌体在肿瘤免疫疗法中的当前状态,以及基于外部肿瘤的肿瘤免疫调节和抗肿瘤药物的最新应用。最后,提出了当前的挑战和未来的前景,并希望为领域的目标读者展示灵感。
这是以最终编辑形式发表的文章的作者手稿:Sulaiman, RS, Park, B., Sheik Pran Babu, SP, Si, Y., Kharwadkar, R., Mitter, SK, ... & Meroueh, SO (2017). Chemical Proteomics Reveals Soluble Epoxide Hydrolase as a Therapeutic Target for Ocular Neovascularization. ACS chemical biology, 13(1), 45-52. http://dx.doi.org/10.1021/acschembio.7b00854
尽管通过经皮冠状动脉介入治疗和药物治疗的发展,心肌梗死的预后已经得到改善,但心肌梗死仍然是一种危及生命的疾病。此外,心肌梗死后因重塑而导致的心力衰竭需要终生管理。本研究的目的是开发一种抑制心肌梗死造成的心肌损伤的新型治疗方法。我们专注于抑制可溶性环氧化物水解酶,以延长具有血管扩张和抗炎特性的环氧二十碳三烯酸的活化。我们成功地制造了一种新型疫苗来灭活可溶性环氧化物水解酶,并评估了该疫苗在大鼠心肌梗死模型中的效果。在接种疫苗的组中,缺血面积显著减少,心脏功能得到显著保留。疫苗治疗明显增加了边界区域的微血管,并抑制了心肌梗死继发的纤维化。这种可溶性环氧化物水解酶疫苗是改善心肌梗死后心脏功能的一种新治疗方法。
125 I-DCG04(图 3A)用于分析恶性疟原虫提取物中的半胱氨酸蛋白酶活性。标记的蛋白质通过质谱法鉴定,表明它们都属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括钙蛋白酶 1 和恶性疟原虫蛋白酶 1、2 和 3。深入分析使用相同的探针和高度同步的寄生虫种群,揭示了高度不同的恶性疟原虫活性谱,其中恶性疟原虫蛋白酶 2 和 3 的活性在滋养体阶段达到峰值,这与这些酶在血红蛋白降解中的作用一致。然而,恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性在裂殖子阶段达到峰值。有趣的是,在这项研究中发现,恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性谱与基于 mRNA 丰度水平预测的活性有显著不同。这一结果凸显了 ABPP 的主要优势之一,因为只标记给定酶的催化活性部分,而不管其蛋白质丰度或 mRNA 水平如何,从而可以更准确地测量细胞中的蛋白质动态。具有针对 125 I-DCG04 ABP 的肽基环氧物库的竞争性 ABPP 平台可产生对其他半胱氨酸蛋白酶具有超过 25 倍选择性的镰状细胞蛋白酶抑制剂。这种化合物导致新环状期寄生虫的百分比呈剂量依赖性下降,但不会阻止裂殖体发育和随后的破裂,这表明镰状细胞蛋白酶与血红蛋白降解或红细胞破裂无关,而是在非红细胞期寄生虫中具有特定作用。值得注意的是,这些应用并不依赖于任何专门针对这些酶的探针,而是依赖于针对半胱氨酸蛋白酶的一般反应性探针。 DCG04 探针已广泛用于标记选定的半胱氨酸蛋白酶家族。[15] 该探针基于广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂 E-64,这是一种含有环氧化物弹头的天然产物,已知具有抗疟活性。[16] 环氧化物是温和的亲电试剂,其反应性来自三元环张力。[10] 有趣的是,环氧化物抑制剂通常依赖于额外的基序(如肽骨架)来将分子引导至特定蛋白酶并促进目标酶的亲核攻击。正如在先前的研究中观察到的那样,针对特定酶家族筛选肽基环氧化物可以将这种看似混杂的弹头变成出乎意料的选择性小分子抑制剂和探针。[11,14]
摘要:人类可溶性环氧水解酶(SEH)是一种双功能酶,可调节调节性环氧脂质的水平。水解酶活性是由位于宽L形结合位点中心的催化三合会进行的,该催化三合会在两侧都包含两个疏水子沟。在这些结构特征的基础上,可以假定脱溶性是确定该口袋可实现的最大可实现亲和力的主要因素。因此,疏水描述符可能更适合于针对这种酶的新型打击。这项研究研究了在发现新型SEH抑制剂时量子机械衍生的疏水描述符的适用性。到这一末端,通过将静电和空间或疏水性和氢键参数与76个已知的SEH抑制剂结合列表结合使用,或结合静电和疏水性和氢键参数来产生三维定量结构 - 活性关系(3D-QSAR)。然后,通过使用选择的两个外部组(i)对药效团模型进行验证,以对四个不同系列化合物的效力进行排名,(ii)在两种情况下使用从文献中获取的数据集,以将活性物与诱饵区分开。最后,进行了一项前瞻性研究,包括对两个化学文库进行虚拟筛选,以识别新的潜在命中,随后对其对人,大鼠和小鼠SEH的抑制活性进行了实验测试。使用基于疏水的描述符导致六种化合物作为具有IC 50 <20 nm的人类酶的抑制剂,其中两个IC 50值为0.4和0.7 nm。结果支持使用疏水描述子作为搜索新型脚手架的有价值的工具,该工具编码了与目标结合位点互补的适当的亲水/疏水分布。■简介
(a)芳族卤素化合物:芳香族卤素化合物(双重分子位移,苯甲基机制)中的核和化学反应性,核和侧链卤素,核和侧链卤素化。环取代基在亲核取代中的作用。烷基,烯丙基,芳基,苄基和乙烯基卤化物对亲核取代的相对反应性。(b) Alcohols : Classification, method of preparation (hydration, hydroboration-oxidation and oxymercuration-reduction, reaction of alcohols, distinction between primary, secondary and tertiary alcohols (Victor Meyer's test, Lucas's test, Oxidation by K 2 Cr 2 O 7 and metallic Cu), preparation and chemical reactions of glycol (HNO 3 , HCl, PX 3 , terephthalic酸,氧化)和甘油(HNO 3,HI,草酸,KHSO 4)(c)环氧化物:环氧化物和与醇的反应,HCN,NH 3,Amines和Lialh 4。(d) Phenols : Nomenclature, Preparation (from benzene diazonium salts, benzene sulphonic acids and cumene), physical properties and acidic character, comparison of acid strength of phenols with alcohols, effect of substituents on acidity of phenols, chemical reactions: nitration, halogenation, sulphonation, Kolbe's reaction, Reimer-Tiemann reaction,苯酚 - 醛树脂。
此耦合过程产生可生物降解的脂肪族聚碳酸酯,有价值的产品具有不同的应用。该组还积极参与这些脂肪族聚碳酸盐的功能化,以实现不同的应用,尤其是在3D打印,自我修复聚合物和胶束催化中。最近,我们的实验室还专注于以环氧化物的形式利用可持续资源与CO 2夫妇一起实现这些聚碳酸酯,最终可以为循环经济做出贡献。要以更可持续的方法开发这些脂肪族聚碳酸酯,Bhat博士最近与来自德克萨斯州A&M大学的Donald Darensbourg教授合作,使用了源自廉价,不可再生资源的环氧化物,从而避免了这些Alboine 2,从1431-1443;最近,我们展示了一种有效的一台两步策略,可以合成具有硬和软段的基于CO 2的基于CO 2的块共聚物,这些共聚物已用于制定用于3D打印的油墨,并且可以根据需要调整柔软和硬块,热和机械性能的比例。可以通过硫醇单击化学表面修饰印刷物体的化学表面修饰(angew。化学。int。ed。,2022,61,E202208355)。我们最近还报道了有关脂肪族多碳酸盐处理的迷你审查,该评论突出了处理脂肪族多碳酸盐的最新进展,包括受控的自组装,
具有许多酸和碱基释放热量和易燃气体的反应性(例如,H2)。与还原剂(例如氢化物,碱金属和氮化物)反应,以产生易燃气体(H2)和热量。与异氰酸酯,醛,氰化物,过氧化物和酸酐不兼容。与醛,HNO3(硝酸),HNO3 + H2O2(硝酸和过氧化氢的混合物)和HCLO4(高氯酸)剧烈反应。避免强大的基础。在环状醚上发现的未阻碍的氧原子,例如环氧化物,氧乙乙烷,呋喃,二恶英和pyrans,带有两个未共享的电子对 - 一种结构,有利于配位复合物的形成和阳离子的溶剂。环状醚被用作重要溶剂,作为化学中间体和单体,用于开环聚合。