在这项研究中,木质素(一种关键的木材成分)用作纸张涂料的主要材料。主要由纤维素和半纤维素组成的纸,通过使用植物性木质素获得了额外的价值,从而产生了单一的产品,强调了利用植物性材料的增强价值。该木质素与Bloom Biorewables Ltd.在商业开发的产品中使用乙二醇(GA)进行了功能化,并与EPFL 1合作。醛辅助分级(AAF)过程使用GA作为保护组,保留木质素的羟基官能团并防止碳 - 碳键形成,同时还引入了羧酸基团,这些羧酸群充当多功能处理方法,以进一步修饰或热质物质开发。在这里,木质素的羟基和碳酸官能团对环氧化物的反应性利用了涂料的优势,从而增强了底物的疏水性和耐油性。添加了双氧化物交联,聚(乙二醇)二甘油乙醚(PEGDE)或甘油二甘油二甘油乙醚(GDE)2,有助于改善与Ga-LignInglignin coating相比,与Ga-lignInglignin coating相比,在多孔纸样本中更好地提高了纸板的表面涂层。通过SEM分析观察到的完美无瑕涂层是通过双层涂层方法(无论是使用PEGDE还是GDE交联)来实现的。此外,证明这些涂层显着增强了纸板对油和水的屏障特性,而双层涂层样品表现出特别出色的油性耐药性。此外,基于Ga-Lignin的涂层的应用导致纸板的拉伸强度和弹性增加。
摘要 背景 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因。目前,尚无有效的 AD 疾病改良治疗方法。孟德尔随机化 (MR) 已被广泛用于重新利用已许可药物和发现新的治疗靶点。因此,我们旨在确定 AD 的新治疗靶点并分析其病理生理机制和潜在副作用。 方法 进行整合已鉴定的可用药基因的双样本 MR,以估计血液和大脑可用药表达数量性状位点 (eQTL) 对 AD 的因果影响。使用不同的血液和大脑 eQTL 数据源进行重复研究以验证已鉴定的基因。使用具有可用全基因组关联研究数据的 AD 标记,我们评估了已建立的 AD 标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后,使用全表型 MR 评估了可用药基因对 AD 治疗的潜在副作用。 结果 总体而言,聚合了 5883 个独特的可用药基因;在至少一个数据集(大脑或血液)中鉴定了 33 个独特的潜在 AD 用药基因,并在不同的数据集中验证了 5 个基因。其中,三个先前的用药基因(环氧化物水解酶 2 (EPHX2)、SERPINB1 和 SIGLEC11)在血液和脑组织中均达到显着水平。EPHX2 可能通过影响整个海马体积来介导 AD 的发病机制。进一步的表型范围 MR 分析显示针对 EPHX2、SERPINB1 或 SIGLEC11 的治疗没有潜在副作用。结论这项研究提供了支持针对这三个可用药基因治疗 AD 的潜在治疗益处的遗传证据,这将有助于优先考虑 AD 药物开发。
伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物皮疹 (DRESS) 是一种罕见、特异、危及生命的药物反应,临床表现多种多样,包括发热超过 38.5 ºC、瘙痒性斑丘疹或红斑性皮疹、血液学异常、淋巴结肿大和多器官受累。其发病率为 1/1000 至 1/10,000,估计死亡率高达 10%。迄今为止,据报道许多药物可导致 DRESS 综合征,但最常见的是抗惊厥药和磺胺类药物,尽管其发病机制尚不清楚。环氧化物羟化酶(可解毒芳香抗惊厥药的代谢物)的缺陷或不足、药物解毒不足导致可能引发免疫反应的反应性代谢物、某些 HLA 等位基因导致的易感性以及疱疹病毒的再激活,这些都表明在发病机制中发挥了作用。潜伏期从两周到六周不等。在 DRESS 综合征的临床过程中,可以看到血液、肝脏、肾脏、心脏、肺、神经、胃肠道和内分泌系统受累;以及噬血细胞综合征。DRESS 综合征的长期后遗症包括肝、肾和肾上腺功能衰竭;1 型和 2 型糖尿病、格雷夫斯病、自身免疫性溶血性贫血、狼疮、系统性硬化症和自身免疫性肠病。 DRESS 综合征的诊断很难确定,需要高度的初始临床怀疑和排除其他病因。治疗 DRESS 综合征最重要的步骤是早期诊断和及时停用致病药物。在器官受累的病例中,需要全身皮质类固醇治疗。在严重和类固醇耐药的病例中,可能需要使用更有效的免疫抑制剂或静脉注射免疫球蛋白治疗。
目前尚不清楚链格孢属植物产生的复杂霉菌毒素混合物在生理条件下是否具有雌激素作用和/或遗传毒性,特别是考虑到它与食品中的抗氧化剂同时存在。因此,本研究重点探讨了 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 作为代表性抗氧化 SH 供体对特征性链格孢毒素 alter-nariol (AOH)、altertoxin-II (ATX-II) 和链格孢培养物的复杂提取物 (CE) 上述毒理学终点的影响。以石川细胞为体外模型,我们通过 LC-MS/MS 监测毒素浓度的变化,通过碱性磷酸酶测定法监测雌激素性,通过磺酰罗丹明 B 测定法监测细胞毒性,通过单细胞凝胶电泳法监测遗传毒性,并通过定量实时 PCR 监测选定的目的基因的转录。结果表明,在 NAC 存在下,携带环氧化物的苝醌(如 ATX-II)的强烈遗传毒性作用被消除。ATX-II/AOH 混合物的细胞效应主要由苝醌的遗传毒性决定。在这种混合物中,当与 NAC 共培养时,AOH 恢复了其雌激素性。相反,用 NAC 处理 AOH/CE 混合物不会导致雌激素性恢复,但会增强抗雌激素作用。这些发现与基因转录数据一致,表明芳烃受体 (AhR) 是链格孢毒素诱导的对雌激素受体信号的拮抗作用的主要介质。综上所述,进一步研究非遗传毒性苝醌的潜在内分泌干扰特性应成为这些新兴污染物领域未来的研究重点。© 2022 作者。由 Elsevier BV 代表科爱传播有限公司提供出版服务。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/ 4.0/)。
沸石是微孔晶体,这些晶体是由四面体SiO 4和Alo 4物种通过共享O原子相互联系的,它们在吸附,分离,离子交换和异构固体阳性催化中表现出了显着的应用前景[1]。通常,通过异态替代物,可以将Si和Al原子框架的一部分取代,例如Ti,Sn,Ge,Zr,Zr,B,P,V和Ga,导致杂原子沸石或金属硅酸盐[2-4]。Among these heteroatomic zeolites, titanosilicate is the most representative one, and it can catalyze diverse selective oxidation reactions, such as alkene epoxidation, aldehyde or ketone ammoxidation, benzene or phenol hydroxylation, 1,4-dioxane oxidation, selective oxidation of pyridine derivatives, and oxidation desulfurization [5-9]以及酸催化的反应,例如环氧化物的铃声反应[10-12],乙二胺冷凝[13]和贝克曼的氧电[14](如图1.1所示)。此外,钛硅酸盐的发现扩大了沸石的应用范围,因为异质催化剂从酸催化到氧化还原场。几项评论和专着提出了对合成和催化应用中钛硅酸盐的机会和挑战[3-9,15-18]。如图1.2所示,从1983年到2023年,与钛质有关的年度出版物数量迅速增加,在过去的十年中,这一数字一直保持在200–350。值得注意的是,钛硅酸盐可以根据其质地性能和孔径分为微孔,介孔和静脉型类型。其中,具有孤立的四面体Ti物种的微孔钛硅酸盐具有尺寸<2 nm的毛孔,其中包括中小孔和中孔的钛硅酸盐沸石,带有8或10元的环(MR),12 MR大孔沸石,大孔沸石,超大型孔的杂物和超大型孔的Zeolites和≥14mms。在具有三个字母代码的255个订购的沸石框架结构和国际沸石协会结构委员会(IZA)认可的部分无序的沸石结构中,28个结构
目标。紫杉醇诱导的周围神经病(PIPN)是紫杉醇的令人衰弱的,很难进行治疗的侧面。可溶性环氧化物水解酶(SEH)可以迅速将内源性抗炎介质的环氧化脱烯酸(EET)代谢为二羟基二酸酯。TIS研究旨在评估SEH抑制剂N-(1-(1-氧化)-4-磷酸胺] -n' - (三氟甲氧基)苯基)-UREA(TPPU)在大鼠PIPN中起关键作用,并为治疗提供了新的治疗目标。方法。建立了由NAB-列甲赛诱导的PIPN的Sprague-Dawley雄性大鼠模型。大鼠随机分为对照组,NAB-列甲赛组和Nab-Paclitaxel + TPPU(SEH抑制剂)组,每个组中有36只大鼠。检测到SEH抑制剂TPPU对行为测定,凋亡,神经胶质激活,轴突损伤,微结构以及血脊髓屏障的渗透性,并通过检查NF-κB信号通道的表达来探索基本机制。结果。Te results showed that the mechanical and thermal pain thresholds of rats were decreased after nab-paclitaxel treatment, accompanied by an increased expression of axonal injury-related proteins, enhanced cell apoptosis, aggravated destruction of vascular permeability, intense glial responses, and elevated in- fammatory cytokines and oxidative stress in the L4-L6 spinal cord.tppu通过抑制SEH和NF-κB信号通路的激活,通过降低杀菌性细胞因子的水平和氧化应激来解释PIPN。结论。TPPU通过增加紧密连接蛋白的表达来恢复机械和热阈值,减少细胞凋亡,减少轴突损伤和神经胶质反应以及保护血管通透性。tese fndings支持SEH在PIPN中的作用,并表明SEH的抑制代表了PIPN的潜在新治疗靶标。
Paul Mulder 教授(合伙人 1 和法国协调员)是一位心血管生理学家,在实验药理学领域拥有超过 35 年的专业知识,专注于心脏代谢研究(即心力衰竭、高血压和代谢综合征)。完成药学研究后,他于 1991 年在巴黎获得博士学位,随后移居法国鲁昂。在那里,他负责在 INSERM U1096 评估高血压、心力衰竭、急性失代偿大鼠模型中的全身和心脏血液动力学、心血管功能,他的专业知识得到了与国内外制药公司(即 Servier、Sanofi、Poxel、CorteriaPharma、Bayer、Novartis、Idorsia、Boehringer-Ingelheim)的大量合作的认可。他参与了两个正在进行的欧盟项目:一个是作为合作伙伴参与的玛丽居里项目,另一个是作为项目协调员参与的 ERA4Health 计划项目“针对心血管疾病创新治疗策略开发的研究,CARDINNOV”。Mulder P、Richard V、Derumeaux G、Hogie M、Henry JP、Lallemand F、Compagnon P、Mace B、Comoy E、Letac B、Thuillez C。内源性内皮素在慢性心力衰竭中的作用:长期使用内皮素拮抗剂治疗对生存率、血流动力学和心脏重塑的影响。Circulation 1997;96:1976-1982。 Mulder P , Barbier S, Chagraoui A, Richard V, Henry JP, Lallemand F, Renet S, Lerebours G, Mahlberg-Gaudin F, Thuillez C. 选择性 If 电流抑制剂伊伐布雷定引起的长期心率降低可改善充血性心力衰竭的左心室功能和内在心肌结构。Circulation 2004;109:1674-1679. Merabet N, Bellien J, Glevarec E, Nicol L, Lucas D, Jouet D, Bounoure F, DreanoY, Wecker D, Thuillez C, Mulder P . 可溶性环氧化物水解酶抑制可改善实验性心力衰竭的心肌灌注和功能 J Mol Cell Cardiol. 2012;52(3):660-6。 Henri O, Pouehe C, Galas L, Houssari M, Nicol L, Edwards-Lévy F, Henry JP, Dumesnil A, Banquet S, Schapman D, Thuillez C, Richard V, Mulder P , Brakenhielm E. 选择性刺激心脏淋巴管生成可减少心肌水肿和纤维化,从而改善心肌梗死后的心脏功能。循环 2016 ; 133: 1484-97。Harouki N, Nicol L, Remy-Jouet I, Henry JP, Dusmenil A, Lejeunne A, Renet S, Golding F, Djerada Z, Wecker D, Bolduc V, Bouly M, Roussel J, Richard V, Mulder P . IL-1 抗体 gevokizumab 可限制心力衰竭大鼠的心脏重塑和冠状动脉功能障碍。 JACC:从基础到转化科学。J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2017;2:418–30。Peschanski N、Harouki N、Soulie M、Lachaux M、Nicol L、Remy-Jouet L、Henry JP、Dumesnil A、Renet S、Fougerousse F、Brakenhielm E、Ouvrard-Pascaud A、Thuillez C、Richard V、Roussel J、Mulder P。短暂性心率降低可改善急性失代偿性心力衰竭引起的左心室和冠状动脉功能障碍。ESC 心力衰竭 2020。DOI:10.1002/ehf2.13094。