摘要 水中新兴污染物的增多对科学界和水处理利益相关者提出了挑战,要求他们设计出简单、实用、廉价、有效且环保的修复技术。新兴污染物包括抗生素、激素、非法药物、内分泌干扰物、化妆品、个人护理产品、杀虫剂、表面活性剂、工业产品、微塑料、纳米颗粒和纳米材料。去除这些污染物并不容易,因为传统的废水处理系统并非为处理新兴污染物而设计的,而且污染物通常以痕量形式存在于复杂的有机矿物混合物中。在这里,我们回顾了去除废水中新兴污染物的先进处理方法,重点关注使用非常规吸附剂(如环糊精聚合物、金属有机骨架、分子印迹聚合物、壳聚糖和纳米纤维素)的吸附导向工艺。我们描述了用于降解和去除新兴污染物的生物技术。然后,我们提出高级氧化过程由于其简单性和效率而作为最有前景的策略。
完整的处方信息:目录*1。指示和用法1.1。治疗人类天花病1.2。使用的限制2。剂量和管理2.1。重要的给药指令2.2。在启动前和用TPOXX注射2.3治疗之前进行测试。TPOXX口服剂量至少为13 kg和成人2.4。肾功能不全2.5。静脉输注的TPOXX注射剂量和给药3。剂型和优势4。禁忌症5。警告和预防措施5.1。低血糖与雷氏5.2共同管理时。肾脏功能不全和小儿患者患者的羟丙基-β-环糊精摄取的风险<2岁。不良反应6.1。临床试验经验7。药物相互作用7.1。TPOXX对其他药物7.2的影响。 建立的药物相互作用7.3。 药物与TPOXX没有临床显着相互作用的药物TPOXX对其他药物7.2的影响。建立的药物相互作用7.3。药物与TPOXX没有临床显着相互作用的药物
目的:Cav-1在维持血管内皮稳态中起着至关重要的作用。内皮功能障碍与许多缺血性疾病有关。然而,Cav-1在心肌梗死(MI)中的作用尚未完全阐明。本研究旨在阐明Cav-1在MI损伤中的作用及其对内皮稳态的影响。方法:为了阐明Cav-1在体内MI中的作用,我们构建了整体敲除Cav-1(Cav-1-KO)小鼠。我们在体外通过siRNA操纵Cav-1的表达以评估内皮细胞(EC)缺氧模型下细胞凋亡、炎症反应和氧化应激以及自噬通量的影响。结果:最初,我们发现Cav-1主要在心肌血管内皮细胞中表达。有趣的是,我们发现 Cav-1 缺乏会显著增加心肌梗死面积的大小,同时会导致体内心脏功能恶化。在体外,siRNA 介导的 Cav-1 敲低加剧了内皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激,并消除了自噬通量。然而,用 β -环糊精 (β -CD) 预处理,会消耗膜结合胆固醇并破坏脂筏,从而显著减轻 Cav-1 下调引起的效应。结论:总之,在这项研究中,我们证明 Cav-1 通过维持内皮稳态充当 MI 损伤的保护性调节器。这些发现意味着 Cav-1 可能是 MI 损伤的潜在治疗靶点。
这项研究的目的是利用喷墨打印的多功能性来开发柔性剂量的药物载荷胶片,这些薄膜以数据矩阵模式编码信息,并引入专门针对医疗部门的专业数据矩阵生成器软件。pharma-inks(载有药物的油墨)氢化可的松(HC)是根据其流变特性和药物含量来进行表征的。研究了不同的策略以改善HC溶解度:形成β-环糖化蛋白复合物,基于soluplus®的胶束和使用共溶性系统的策略。软件会自动调整数据矩阵大小并确定要打印的层数。HC含量,发现使用的共溶剂的比例直接影响了药物溶解度,并同时在修饰墨水的粘度和表面张力方面发挥了作用。β-环糊精复合物的形成改善了沉积在每一层中的药物数量。相反,基于胶束的油墨不适合打印。成功准备了含有灵活和低剂量的个性化HC的胶片,并且开发了针对医疗使用的代码生成器软件的开发,为个性化医学安全和可访问性提供了额外的,创新的和革命性的优势。
摘要:小分子药物在临床上有广泛的应用,然而,许多此类药物存在一种或多种不理想的特性,这些特性会阻碍其在体内的输送或细胞作用,甚至会阻碍原本生物可耐受的药物。虽然高通量筛选提供了一种发现具有改变化学性质的药物的方法,但直接设计小分子生物缀合物提供了一种专门调节药物特性的机会,而不是筛选看似“随机”的药物特性的大型药物库。在此,我们提出,选择性地将药物分子“束缚”到具有有利特性的额外基团上将改善药物缀合物的整体特性,例如溶解度。具体而言,我们概述了雷帕霉素 (RAP) 与额外的“高亲和力”基团的位点特异性化学缀合,以提高药物对环糊精基聚合物 (pCD) 的整体亲和力。通过这种方式,我们发现 RAP 对 pCD 的亲和力以及 RAP 从 pCD 微粒的递送窗口增加了三倍,同时又不影响 RAP 的细胞作用。这种合成方法应用于 pCD 的“亲和力”概念,但其他辅基也可以以类似的方式用于修改其他药物特性。这项研究展示了在 pCD 系统中增加小分子药物的药物递送窗口以用于慢性药物治疗的潜力,并引入了改变药物特性以调节聚合物-药物相互作用的想法。
受影响的产物积聚在溶酶体中,导致溶酶体功能障碍和随之而来的疾病。NPC1和NPC2是溶酶体途径的一部分,用于疏散胆固醇,该胆固醇因内吞作用所吸收的脂蛋白分解而产生(图1A)。如果该途径受到NPC1或NPC2突变的损害,则胆固醇会积聚在溶酶体中,从而导致NPC。目前尚无对NPC的有效治疗方法。我基于绕过NPC1/2途径的溶酶体靶向融合的简单但新颖的NPC治疗方法(图1B)。简要地,NPC2易于表达和净化,并在添加到细胞中时有效地靶向溶酶体。通过将NPC2结合到无毒的胆固醇结合循环寡糖(例如β-环糊精(B CD))中,我们将产生一种融合,与单独的NPC2不同,可以将胆固醇直接捐赠给溶酶体膜,从而校正Lysosomal sostemos,从而纠正Lysosomal sostemot(Fig.1b)。有两年的资金,我建议实现以下目的:1)生成一组NPC2-B CD共轭物,其B CD部分变化以及NPC2和B CD之间的连接链接器; 2)确认靶向NPC2-B CD偶联物与溶酶体的靶向; 3)测试NPC2-B CD偶联物对NPC患者成纤维细胞中溶酶体胆固醇积累的影响,以确定它们是否以及如何促进胆固醇流动性。
目的:建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精(β-CD)药物递送载体,以改善姜黄素的生物利用度,生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法:合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒(FA-CUR-NP)是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性,稳定性,释放行为和靶向肿瘤的能力。结果:FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27%。此外,FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明,在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快,这表明与正常细胞相比,在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外,FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化,其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外,体内研究证实,FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论:这些发现表明,FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字:姜黄素,β-CD-聚乳酮共聚物,叶酸受体,靶向药物递送,HELA细胞
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性,针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中,作为脂筏生物学专题综述系列的总结,我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法,包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输,以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中,我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时,仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能,例如增强小窝依赖性组织修复。
摘要:甲状腺激素的测定对于甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症疾病的疾病具有实际临床意义。考虑到这一方面,已经开发了包括免疫测定,化学发光,质谱和高性能液相色谱等广泛的分析方法。这种类型的分析提供了可行的结果。尽管如此,它需要合格的员工,特殊设施,并且耗时。因此,本文依赖于用喷墨打印技术开发的电化学设备的制造,以免费检测甲状腺素(T4)。为了制造我们的电化学设备,从扩增电信号的材料的使用中考虑了几个方面,到找到对目标分析物具有亲和力的超分子支架以及对电极表面上分析物的需求。对于此任务,用混合纳米材料修改了印刷设备,该混合纳米材料由氧化石墨烯(RGO)组成,该氧化石墨烯(RGO)用Au纳米颗粒(AU – NP)和包裹剂和不同的Thiolate Cyclodextrins(X – CD-SH)作为携带剂。分析物通过超分子化学的化学预召集,因为环糊精和激素之间的包含复合物形成。形态学和电化学表征,以确保电极的正确可行性,从而达到出色的响应,灵敏度和检测极限(LOD)。
多个PEG链的水合体积。TX100是一种表面活性剂,具有乙氧基甲氧基辛基的基本骨架,带有一个亲水头和一个疏水性尾巴的长矛状结构。使用荧光光谱法检查了表面活性剂与模型抗原之间的相互作用,据说这比UV-VIS光谱,5和NMR光谱谱比敏感性高1000倍,该光谱具有与UV-VIS光谱的敏感性相当的敏感性。牛血清白蛋白(BSA)长期以来一直详细研究了溶液中的抗原性和抗原性,被选为模型抗原。6,7我们还专注于环糊精(CD)作为抗原疏水核心的通用模型,因为长期以来一直将CD作为酶的底物结合位点的模型研究,从1954年的Einschlussverbindunger(包含化合物)出版。8有一些使用CD衍生物作为氧化酶和酯酶模型的例子。9,10最近,据报道CD衍生物是脂肪酶的模型,这些脂肪酶可以选择性地水解疏水腔中的溶血磷脂。11因此,CD在历史上被认为是酶的底物结合位点的模型,这是外部疏水物质界面的典型示例,并探索辅助表面活性剂在其上的作用如何被认为是理想的实验系统,可以普遍地模拟蛋白质的疏水核心核心核心。在这项研究中,在环脱糖蛋白中选择了羟丙基-B-环糊精(HP-B -CD),该研究具有明确定义的疏水性和疏水性表面,并最大程度地显示了疏水性荧光探针的荧光(见下文)。使用特定的蛋白质,例如BSA,卵蛋白(OVA)和核糖核酸酶(RNase)作为抗原模型,不允许我们摆脱其独特的特性,12并利用CD作为抗原核心核心的模型,可以为这个问题提供解决方案。通过评估疏水性荧光探针与模型抗原疏水性核心的吸附和结合,评估了各种非离子表面活性剂与模型抗原BSA和HP -B -CD模型抗原之间的相互作用。The hydrophobic core environment of BSA and HP- b -CD was evaluated by the fluorescence of 8-anilinonaphthalene-1- sulfonic acid (ANS), a hydrophobic fluorescent probe whose fluorescence is enhanced in hydrophobic environments or adsorbed in the lipid bilayer of liposomes, in the hydrophobic core of proteins, 13–17 or in the表面活性剂的胶束。18因此,ANS用于评估这些大分子和小分子提供的疏水环境。然而,一定浓度后,ANS和其他荧光分子的荧光强度开始降低。这称为浓度猝灭,由于内部滤波器效应,它被广泛称为淬火。19其他可能的淬火机制包括forster共振能量转移(FRET)和DEXTER机制,20,21是由荧光分子彼此接近造成的。无论机制如何,荧光分子数量增加引起的淬火是评估中培养基和大分子提供的疏水环境的障碍。为了解决这个问题,我们在本研究中利用了抑制剂模型。