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盐酸多西环素胶囊 USP 50 mg 和 100 mg 盐酸多西环素片剂 USP 100 mg
3.58 [2.27-10.82] L/h/70 kg，N =11) 与年龄 >8 至 18 岁的儿科患者 (3 .27 [1.11-8.12] L/h/70 kg，N=33) 之间无显著差异。对于体重 ≤45 kg 的儿科患者，年龄 ≥2 至 ≤8 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (中位数 [范围] 0.071 [0 .041-0.202] L/kg/h，N=10) 与年龄 >8 至 18 岁患者的体重标准化强力霉素 CL (0.081 [0.035-0.126] L/kg/h，N=8) 之间无显著差异。在体重 > 45 公斤的儿科患者中，≥2 至 ≤8 岁（0.050 L/kg/h，N=1）和 >8 至 18 岁（0.044 [0.014-0.121] L/kg/h，N=25）的体重标准化强力霉素 CL 无临床显著差异。在仅接受口服（N=19）或静脉（N=2l）制剂的小群儿科患者中，口服和静脉给药之间的 CL 无临床显著差异。
四环素和氯霉素暴露会降低对tigecycline的敏感性，以及在大肠杆菌和克雷伯斯氏菌肺炎的Acrab-tolc外排泵调节剂中的遗传变化
Tigecycline（TGC），第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了，动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素（TET）和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中，我们旨在确定四环素（TET）和氯霉素（CHL）过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度，直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变，包括ACRR（ACRAB的阻遏物），RAMR（RAMA的阻遏物），SOXR（Soxs的阻遏物）（SOXS）。肺炎和LON（MARA的蛋白水解降解），Marr（Mara的阻遏物），ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-QPCR）方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露（15至40个选择周期）显着降低了E的TET耐药性（R）和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌（n = 6）和k。肺炎（n = 6），包括几组抗体，包括Tigecycline（分别为4-16次和8-64次）和喹诺酮。约有58％的变异（n = 7）在Acrab调节剂中带有遗传改变，包括RAMR（移率突变/基因座缺失），MARR（L33R，A70T，G15S，G15S氨基酸取代）和LON（L630F，L630F，LON，LON，FRAMESHIFT变化），这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力，这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性，主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
主题：奥玛环素（Nuzyra®）片剂
奥玛环素 (Nuzyra) 是一种口服和静脉 (IV) 氨基甲基环素类抗生素，属于四环素类，于 2018 年 10 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗由易感菌引起的社区获得性肺炎 (CAP) 和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI) 的成人患者。奥玛环素已显示出对表达四环素特异性耐药机制的菌体的活性，包括外排和核糖体保护。奥玛环素还于 2021 年被 FDA 授予孤儿药资格，用于治疗非结核分枝杆菌 (NTM) 引起的感染。美国传染病协会 (IDSA) 针对 CAP (2019) 和 ABSSSI (2014) 的现行指南未将奥玛环素列为推荐药物。CAP 指南提到，奥玛环素需要在门诊环境中进一步验证。对于住院患者，由于只有一份已发表的报告，且安全性信息不太明确，委员会决定不将奥玛环素列为目前推荐治疗方案的替代方案。多中心队列研究表明，当患者对其他更成熟的抗感染药物产生耐药性时，奥玛环素是某些 NTM 感染的有效替代治疗方案。
四环素抗生素
抽象四环素是主要用于细菌感染和其他各种疾病的广谱抗生素。实验研究表明，它们的神经发生，神经保护性，抗氧化剂，抗伤害感受，抗凋亡和抗谷氨酸诱导的兴奋性特性。由于这些属性，人们认为，当与精神疾病中使用的抗精神病药结合使用时，四环素可能会促进治疗诸如自闭症谱系障碍（ASD），主要抑郁症（MDD）（MDD）和精神分裂症等疾病的治疗。本评论文章研究了四环素抗生素的生化结构，药代动力学和药效学特性，以及它们在各种疾病中的用途。它特别关注神经保护性，抗氧化剂，抗伤害感受，抗凋亡和抗谷氨酸诱导的米诺环素的兴奋性特性。此外，讨论了米诺环素在治疗ASD，MDD和精神分裂症等精神疾病中的潜在使用。
minocin®（盐酸米诺环素）胶囊胶囊
落基山斑点发烧，斑疹伤寒和斑疹伤寒组，Q Fever，RickettsialPox和Rickettsiae引起的tick虫发烧。由支原体肺炎引起的呼吸道感染。由沙眼衣原体引起的淋巴结瘤。由于衣原体psittaci引起的psittacosis（鸟丝病）。由沙眼衣原体引起的沙眼瘤，尽管并非总是消除感染剂，这是通过免疫荧光判断的。由沙眼衣原体引起的结膜炎。尿素尿素尿素或沙眼衣原体引起的成年人中的非核菌尿道炎，肠持续感染或直肠感染。由于疏螺旋体引起的发烧。由嗜血杆菌引起的冠状动脉。瘟疫是由于耶尔森氏菌。由于francisella tularensis引起的。霍乱是由弧菌霍乱引起的。弯曲杆菌胎儿感染是由弯曲杆菌引起的。由于布鲁氏菌种类引起的布鲁氏菌病（与链霉素结合）。由于巴托拉芽孢杆菌引起的BARTONELLOSIOS。由克雷伯氏菌肉芽肿引起的肉芽肿。
多西环素预防和脑膜炎球菌组B疫苗，以防止法国细菌性传播感染（ANRS 174 doxyvac）：一种多中心，开放标签，随机试验，具有2×2 fortorial Desigon Design
方法ANRS 174 DOXYVAC是一项多中心，开放标签的随机试验，在法国巴黎的十个医院进行了2×2阶乘设计。符合条件的参与者年龄在18岁以上，HIV阴性，在入学前的12个月内具有细菌性传播感染病史，并且已经将其包括在ANRS Prefiair Preevire研究中（使用Tenofovir和Tenofovir和Emtricatabine进行HIV预防的MSM组成的MSM队列）。参与者被随机分配（2：1）为多西环素PEP（无避孕套性别后的72小时内的72小时，每人两片100毫克，每周不超过三剂200毫克）或无PEP组，并且也随机分配（1：1）（1：1）将4cmenb疫苗（glaxososmith and intrarcome and intram and intram and intram and commith and commith and com;几个月）或没有疫苗组，使用计算机生成的随机化列表，固定块大小为四个。随访至少12个月（每3个月访问）长达24个月。副率的结果是在基准入学率访问后，对强力霉素干预的注册访问后的第一集或梅毒（或两者）的风险至少进行一次后续访问）。该试验已在NCT04597424（正在进行）的ClinicalTrials.gov中注册。
中国两株含有替加环素耐药基因 tet(X4) 的多重耐药肺炎克雷伯菌的鉴定
替加环素是第一代甘氨酰环素，自2005年开始使用，是治疗严重感染的最后选择之一，尤其是治疗由广泛耐药的肠杆菌科细菌引起的感染（Sun等，2019）。首次使用后不久，一家医院分离出一株多重耐药（MDR）肺炎克雷伯菌菌株（替加环素敏感性降低，MIC = 4μg/ml），大大降低了替加环素的疗效（Ruzin等，2005）。迄今为止，已有多种已知机制与肺炎克雷伯菌对替加环素的耐药性相关，包括耐药-结瘤-细胞分裂 (RND) 型外排泵（如 AcrAB-TolC 和 OqxAB）的表达增强、核糖体 S10 蛋白（由 rpsJ 和 lon 基因编码；Ruzin 等，2005；Villa 等，2014；He 等，2015；Fang 等，2016）的突变、质粒介导的 tmexCD1-toprJ1 外排泵的获得（Lv 等，2020）、tet (A) 基因突变（Du 等，2018）。
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
学习预测威胁具有适应性的重要性，但是在创伤后应激障碍（PTSD）等临床状况下，厌恶记忆也可能变得不利和繁重。Pavlovian恐惧状况是一种厌恶记忆的实验室模型，并认为依赖于涉及基质金属蛋白酶（MMP）9信号传导的结构突触重新配置。最近有人提出，在人类获取培训之前应用的MMP9抑制抗生素强力霉素可减少一周后的恐惧记忆力。这项先前的研究使用了提示的延迟恐惧调节，其中预测因素和结果随时间重叠。但是，预测因子和结果的时间分离在临床条件下很常见。学习时间分离事件的关联需要部分不同的神经回路，尚不清楚MMP9信号的作用。在这里，我们研究了强力霉素对与101名（50名女性）人类参与者的随机对照试验中的长间隔（15 s）痕量恐惧调节的影响。我们发现该药物在我们的预注册分析中没有影响。记忆保留的探索性事后分析表明，多西环素对痕量恐惧记忆保留的血清水平依赖性作用。然而，安慰剂组中与区分CS 1 /c的效果大小相比，在限制了统计测试的功能中，效果比以前使用的延迟恐惧条件方案小。我们的结果表明，强力霉素对健康个体中的痕量恐惧调节的影响比预期的要小且健壮，这可能会限制其临床范围的潜力。
基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对人痕迹恐惧记忆的影响
Jelena M Wehrli +1-2，Yanfang Xia +1，Benjamin Offenhammer 1，Birgit Kleim 1-2，DanielMüller3，Dominik 5 R Bach 1,4-5* 6 1 1,4-5* 6 1精神病学系，心理治疗和心理学大学，精神病学院，精神病学院7 Zurich，Zurich，Zurich，Zurich，8032222222。 Psychotherapy, Department of Psychology, University of Zurich, 9 8050 Zurich, Switzerland 10 3 Department of Clinical Chemistry, University Hospital Zurich, University of Zurich, 8091 Zurich, 11 Switzerland 12 4 Wellcome Centre for Human Neuroimaging & Max Planck UCL Centre for Computational Psychiatry 13 and Ageing Research, University College London, WC1B 5EH London, United Kingdom 14 5 Hertz Chair for Artificial Intelligence和神经科学，跨学科研究领域“生命与15卫生”，波恩大学，53121德国波恩16 +均等贡献17 *通讯作者：Dominik r Bach（d.bach@uni@@uni-bonn.de）18 19 19
催化光降解结合微藻斜生栅藻去除水中四环素及藻类光合作用和转录的响应
降解液中的抗生素四环素 (TC) 及其降解产物 (TDPs) 存在严重的环境问题，例如损害人体健康和降低生态风险，因此需要进一步处理后才能排入水环境，此外，它们对微藻的环境影响尚不清楚。本研究采用水钠锰矿光催化和紫外照射降解 TC，随后利用微藻 Scenedesmus obliquus 进行生物净化。此外，还检测了微藻的光合活性和转录以评估 TC 和 TDPs 的毒性。结果表明，光催化降解 30 min 后效率达到 92.7%，检测到 11 种中间产物。微藻在 8 d 后就达到了较高的 TC 去除率 (99.7%)。降解的TC溶液（D）处理下的S. obliquus生物量显著低于纯TC（T）（p < 0.05），且T处理下的S. obliquus恢复力优于D处理。不同处理的转录组分析显示，差异基因表达主要涉及光合作用、核糖体、翻译和肽代谢过程。光合作用相关基因的上调和叶绿体基因的差异表达可能是S. obliquus在暴露于TC和TDPs时获得高光合效率和生长恢复的重要原因。本研究为采用催化降解和微藻净化相结合的方式去除TC提供了参考，也有助于认识TDPs在自然水环境中的环境风险。