摘要:今天,联邦采购政策办公室 (OFPP) 发布了一份蓝图,旨在打造我们最好的承包劳动力队伍 - 这是成功的联邦采购系统最重要的元素。去年,联邦政府通过数千名承包专业人员授予的合同购买了价值超过 7500 亿美元的商品和服务,这些专业人员的商业敏锐性、分析和研究技能以及判断力对于机构任务的成功至关重要。为确保我们向美国人民提供高质量的服务并应对未来的挑战,我们的承包劳动力队伍需要各级强大的采购人才渠道,并持续投资于他们的技能发展。
图 4. (A) ZW251 在植入 Hep3B CDX 或 LI1037 PDX 肿瘤的小鼠中的剂量反应活性,每组 8 只小鼠。 (B) ZW251 在植入 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 和 16 mg/kg 剂量的活性,每组 3 只小鼠。 (C) 代表性研究显示 ZW251 在植入一系列 HCC PDX 模型的小鼠中以 8 mg/kg 剂量的活性,每组 3 只小鼠。 (D) ZW251 在所有测试的 HCC CDX/PDX 模型中的抗肿瘤活性广度。 8 mg/kg 剂量的抗肿瘤活性通过第 21 天或最接近的可评估时间点的肿瘤生长抑制百分比确定,计算为 [(1-TV 治疗 /TV 载体 ) x 100]。 GPC3 表达通过 codrituzumab 进行 IHC 确定,然后由病理学家评分。
“自身免疫性疾病列表”。Autoimmune Registry Inc. https://www.autoimmuneregistry.org/autoimmune-diseases。2024 年 6 月 4 日访问 Pisetsky, DS 自身免疫性疾病的发病机制。Nat Rev Nephrol 19, 509–524 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581-023-00720-1 Theofilopoulos AN、Dixon F J. Adv Immunol。1985;37:269–390。Feldmann M、Brennan FM、Maini R N. Cell。1996;85:307–310。Kotzin B L. Cell。1996;85:303–306。Hellmich B、Sanchez-Alamo B、Schirmer JH 等人 EULAR 建议ANCA 相关性血管炎的治疗:2022 年更新风湿病年鉴 2024;83:30-47。Cherin P、Marie I、Michallet M 等人。免疫球蛋白治疗患者不良事件的治疗:证据回顾。Autoimmun Rev。2016 年 1 月;15(1):71-81。doi:10.1016/j.autrev.2015.09.002。2015 年电子版。
本公告可能包含前瞻性陈述。您可以通过这些陈述使用诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“计划”、“应该”、“目标”、“将”或“会”等词语或这些术语的否定词或其他类似表达来识别这些陈述。前瞻性陈述基于 Nyrada 对尚未发生的情况和事件做出的估计、预测和假设。尽管 Nyrada 认为前瞻性陈述是合理的,但它们并不确定。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,在某些情况下,这些因素超出了公司的控制范围,可能导致实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中表达或暗示的结果、业绩或成就存在重大差异。
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肌肉浸润性膀胱癌(BC)可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状(BASQ)肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到,因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现,罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗(MEK抑制剂)时会降低增殖,从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91%。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变,我们的分析表明,这是类黄纳生信号传导介导的,那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明,均经FDA批准的罗格列酮,Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。
B'Abstract:磷酸锂(LFP)/石墨蝙蝠长期以来一直占据了能源电池市场的主导,预计将成为全球电池电池市场中的主要技术。但是,LFP/石墨电池的快速充电能力和低温性能严重阻碍了它们的进一步扩散。这些局限性与界面锂(LI)-OION运输密切相关。在这里,我们报告了一种基于宽的酯基电解质,该电解质具有高离子的有效性,快速的界面动力学和出色的膜形成能力,通过调节Li Salt的阴离子化学。通过采用三电极系统和松弛时间技术的分布来定量地揭示电池的界面屏障。还系统地研究了所提出的电解质在防止LI 0电镀和持续均匀和稳定的相互作用中的优势作用。LFP/石墨细胞在80 \ XC2 \ XB0 C至80 \ XC2 \ XB0 C的超速温度范围内表现出可再生能力,并且在没有寿命的情况下出色的快速充电能力。特别是,实用的LFP/石墨袋细胞在1200个循环后(2 C)(2 C)和10分钟电量在25 \ XC2 \ XB0 C时达到89%(5 c),即使在80 \ xc2 \ xb0 C.'\ xc2 \ xb0 C \ xb0 C \ xb0 C上,可实现80.2%的可靠性。
图3。RBX-6610与KRAS抑制剂协同在KRASG12C NSCLC模型中引起肿瘤消退。a)NCI-H358异种移植肿瘤生长曲线,每天口服Sotorasib,RBX-6610和RBX-6610以及Sotorasib。b)单个小鼠的肿瘤体积变化百分比。虚线表示:进行性疾病>+20%,稳定疾病<+20%和> -30%,部分反应<-30%。c)Sotorasib与两个RBX-6610浓度组合的协同组合指数评分。Bliss和HSA(最高单位代理)组合索引分数,其中> 0是协同作用,= 0是加性的,<0是拮抗的。Huang等人的方法,Sci Rep 12,12984(2022)。 d)NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。 垂直虚线指示何时给予最后处理。Huang等人的方法,Sci Rep 12,12984(2022)。d)NCI-H358异种移植小鼠的总生存曲线。垂直虚线指示何时给予最后处理。
转移性结直肠癌(MCRC)是美国癌症死亡的第二大原因。超过50%的致癌驱动器RAS(KRAS或NRA)的MCRC港口突变患者。由于直接瞄准RA的大多数突变是技术上具有挑战性的,因此研究人员专注于目标MEK,这是RAS的下游介质。但是,将MEK作为单药治疗的目标是MCRC患者无效。我们假设将MEK抑制剂与其他药物相结合可以增强MEK靶向MCRC的疗效。无偏见的高通量筛选(HTS)被形成,以识别提高MEK抑制剂功效的药物。使用MEK抑制剂Trametinib用KRAS突变的CRC细胞作为“骨链”,并在美国食品药品监督管理局批准或在临床试验中批准了两个“临床准备就绪”化合物文库。hts表明,SRC抑制剂dasatinib和Trametinib的组合在体外CRC细胞中是协同的(MTT和菌落形成测定)。使用荧光激活的细胞分选,逆相蛋白阵列或蛋白质印迹分析细胞增殖和凋亡的标志物,与多个CRC细胞系中的单个药物相比,当靶向SRC和MEK时,靶向SRC和MEK时,细胞增殖降低和细胞死亡增加。然而,与单独的曲敏替尼相比,与人类使用的剂量相当于人类剂量的小鼠的剂量和剂量的剂量相结合的小鼠抗肿瘤活性,将剂量显着增强了抗肿瘤活性。这些结果强调了使用临床相关剂量作为将体外发现转化为诊所的先决条件进行仔细的临床前验证研究的重要性。
牙周疾病以牙齿支撑结构的炎症和感染为特征,在牙科和公共卫生中提出了重大挑战。当前的治疗方式虽然在某种程度上有效,但在实现全面的牙周组织再生方面有局限性。这项全面的评论探讨了干细胞疗法在推进牙周再生领域的潜力。干细胞,包括间充质干细胞(MSC)和诱导的多能干细胞(IPSC),由于其免疫调节作用,分化为牙周组织的潜力以及旁分泌作用而保持了希望。使用各种动物模型的临床前研究揭示了令人鼓舞的结果,尽管标准化和长期评估仍然是挑战。临床试验和案例研究表明,在现实世界中,特别是在个性化再生医学中,干细胞疗法的安全性和功效。患者选择标准,道德考虑和标准化治疗方案对于成功实施临床实施至关重要。干细胞疗法有望革新牙周再生,在解决牙周疾病的系统性健康影响的同时,提供了更有效,患者量的治疗方法。这种变革性的方法有可能显着影响临床实践,并改善受到这种普遍口腔健康问题影响的个人的整体福祉。负责任的调节依从性和对道德考虑的关注将是必不可少的,因为干细胞疗法在牙周再生中会发展。