在“现成”新抗原中共享的移码突变的潜在使用疫苗1,2,尼古拉斯·麦克格拉纳汉(Nicholas McGranahan)1,2,* 1癌症基因组进化研究小组,伦敦大学癌症研究所,保罗·奥戈尔曼(Paul O'Gorman),保罗·奥戈尔曼(Paul O'Gorman)伦敦亨特利街72号WC1E 6BT,英国 *信件:nicholas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk(N。McGranahan)。摘要:与因错义突变引起的新抗原相比,癌症患者之间从微卫星不稳定的肿瘤中衍生出的新抗原是在癌症患者之间更常见的。Roudko等人最近的一项研究。评估共享的移状新抗原的免疫原性,这些新抗原有可能用于“现成”新抗原疫苗。主文本免疫检查点抑制剂(CPI)在一系列癌症类型中彻底改变了癌症治疗。通过靶向可防止免疫系统攻击癌细胞的抗体,这些疗法可以防止肿瘤免疫逃避,从而使T细胞能够识别出肿瘤细胞被激活并最终促进主动免疫反应[1]。新抗原是癌症突变,会引起免疫系统识别为异物的肽(图1)。但是,只有一部分患者受益于这些疗法,从而引起对“现成”癌症疫苗的新兴趣。与靶向疗法相反,该疗法的重点是特定可行的改变(例如Roudko等人的研究。egfr激活突变)[2]在许多患者的肿瘤中共享,免疫疗法的成功很大程度上归因于“私有”推定的肿瘤新抗原的数量[3],这些肿瘤[3]主要特异性地特异性属于每个肿瘤。例如,对结直肠癌的错义突变的研究发现,所研究的每个肿瘤样本的特征都具有明显的突变特征,并且仅与其他肿瘤标本共享多达6个突变的癌症基因[4]。那么,在发展有针对性的新抗原疗法的主要挑战是缺乏共同的靶标。如果每个患者的新抗原曲目都是独一无二的,那么问题是“现成的”?Roudko及其同事[5]最近的一项研究探讨了由微卫星不稳定基因组区域引起的共同的新抗原,并评估了这些区域是否可以刺激免疫反应。微卫星不稳定性描述了重复的核苷酸序列,这些核苷酸序列由于复制误差而累积突变。由于不匹配修复功能的丧失,从微卫星不稳定性区域得出的移码突变可以保留在基因组中。专注于微卫星不稳定性高(MSI-H)胃,子宫内膜和结直肠癌,因为观察到的增加了
摘要:在 EMPIR 项目 M y R ail S 和 W ind EFCY 的框架内,METAS 使用商用现货组件开发了电力的主要标准。唯一需要定制的部分是控制采样系统并确定电压和电流不同频率分量的幅度和相位的软件。该系统可在 DC 至 9 kHz 的范围内运行,即使信号失真也是如此。基本系统限制为 700 V 和 21 A 。其功率不确定度在工频下为 15 µW/VA ,在 9 kHz 时增加到 1.8 mW/VA 。随着扩展到 1000 V 和 360 A ,系统在工频下的功率不确定度达到 20 µW/VA ,在 9 kHz 时增加到 510 µW/VA 。对于更高的电压或更高的电流,使用相同的原理。然而,不确定性主要由来源的稳定性决定。电压和电流通道还可以独立使用来校准和测试电能质量仪器。得益于时间戳系统,该系统还可用于校准与 UTC 同步的相量测量单元。
在2021年期间,预期的“正常生活”的回报将为人们的健康和福祉带来欢迎,并促进了民族和地方经济。将有一项巨大的重建工作。我们的许多工人将需要发展和学习新技能以提供雇主。我们的部门将需要加强,例如酒店和活动行业将需要更大的支持。重建我们的经济的任务将比2008年的金融危机之后的任务更大。但是,我敢肯定,我们的人民和企业将等于任务。
到目前为止,使用嵌合抗原受体 (CAR) 的细胞免疫疗法几乎只使用自体外周血来源的 T 细胞作为免疫效应细胞。然而,对于患有恶性肿瘤和造血功能紊乱且接受过大量预先治疗的患者,收集足够数量的 T 细胞通常具有挑战性。此外,这种 CAR 产品始终针对单个患者。相反,由于这些先天免疫细胞缺乏同种反应,因此可以在非 HLA 匹配环境中进行 NK 细胞输注。尽管如此,输注的 NK 细胞仍会被患者的免疫系统识别和排斥,从而限制了它们在体内的寿命并破坏了多次输注的可能性。在这里,我们设计了基因组编辑和先进的慢病毒转导方案,使原代人类 NK 细胞对受体 CD8 + T 细胞的同种异体反应不敏感/有抵抗力。通过 CRISPR/Cas9 靶向 B2M 基因敲除 HLA I 类分子的表面表达后,我们还共表达了单链 HLA-E 分子,从而通过“缺失自我”诱导的裂解防止 NK 细胞与 B2M 敲除 (KO) 细胞自相残杀。重要的是,这些基因工程 NK 细胞在表型和对不同 AML 细胞系的天然细胞毒性方面与未改造的 NK 细胞在功能上没有区别。在共培养试验中,B2M-KO NK 细胞既不会诱导同种异体 T 细胞的免疫反应,也不会重新激活使用相应 NK 细胞供体的辐照 PBMNC 扩增/引发的同种异体 T 细胞。我们的研究证明了在原代同种异体 NK 细胞中进行基因组编辑的可行性,可以减少不匹配的 T 细胞对其的识别和杀伤,并且是使用非 HLA 匹配的原代人类 NK 细胞作为现成的“现成的”免疫效应物用于人类癌症的各种免疫治疗适应症的重要先决条件。
地球同步 (GSO) 区域的光学勘测通常需要在天空覆盖范围、勘测深度和成本之间取得平衡。使用商用现货 (COTS) 组件可以合理的成本实现大面积勘测,但这些系统的孔径仅限于 30 厘米左右。孔径超过 1 米的大型望远镜可以探测微弱碎片群以发现分米级的物体,但通常视野较小(约 1 平方度)并且无法大规模商业化使用。因此,尝试使用大型望远镜探测微弱碎片群的勘测通常仅限于对已知碎裂事件的目标观测。否则,视野较小再加上想要覆盖更多天空会导致检测到的物体的位置信息非常稀疏或有限。
过继免疫疗法在治疗人类癌症方面取得了广泛成功,这导致了现代医学的范式转变。利用嵌合抗原受体 (CAR) 对自体和同种异体免疫细胞进行改造,使其能够靶向肿瘤细胞上的特定抗原,从而产生了 CAR T 和 CAR NK 细胞疗法,这些疗法越来越常被引入癌症患者的治疗方案中。虽然同种异体 T 细胞可能具有抗肿瘤活性提高等优势,但它们也存在发生移植物抗宿主病等不良反应的风险。这种风险可以通过使用自体免疫细胞来降低,但是,对于某些患者来说,T 细胞和/或 NK 细胞的分离、改造和扩增所需的时间可能太长。因此,迫切需要制定策略来稳健地生产“现成的”CAR T 和 CAR NK 细胞,这些细胞可用作癌症诊断或复发与同种异体移植之间的过渡疗法。基因组修饰技术的进步加速了设计细胞治疗产品的产生,包括开发用于癌症免疫治疗的“现成”CAR-T 细胞。此类方法的可行性和安全性目前正在临床试验中进行测试。本综述将描述 CAR 疗法的细胞来源,提供当前基因组编辑技术的背景以及这些方法在生成通用“现成”CAR-T 和 NK 细胞疗法方面的适用性。
认证人工智能 (AI) 从业者(考试 AIP-110) 课程编号:CNX0008 课程长度:5 天 课程描述概述:人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 已成为许多组织工具集的重要组成部分。如果使用得当,这些工具可以提供可操作的见解,从而推动关键决策并使组织能够创造令人兴奋、新颖和创新的产品和服务。本课程向您展示如何应用各种方法和算法通过 AI 和 ML 解决业务问题,遵循有条不紊的工作流程来开发合理的解决方案,使用开源、现成的工具来开发、测试和部署这些解决方案,并确保它们保护用户的隐私。 课程目标:在本课程中,您将实施 AI 技术来解决业务问题。您将:
摘要供应链管理(SCM)是全球现成的服装(RMG)领域的至关重要问题。孟加拉国服装行业开发在减少制造和履行外国公司下达的订单所需的供应时间方面最想要。减少生产RMG所需的供应时间的一种方法是增加国内连锁延伸方式,我们也可以在现成的服装行业进行深度改进。供应时间是指在收到出口订单后提供有序服装产品所需的时间。使用现代快速有效的机械可以减少交付订单所花费的时间。SCM的实施是有益的,因为这有助于改善公司的沟通渠道,生产和服务。考虑到全球链中服装制造商的重要作用,我们对孟加拉国服装行业进行了研究,并专注于几个重要的供应链运营问题。目标是分析服装供应链事务,例如与成品交付有关的新订单,原材料供应,生产过程和物流。我将分析以显示服装制造商如何向买家提供现成的服装,以响应适当的增长。我将确定影响行业的相关供应链实践,为改进的指南设定指南,并为RMG的可持续性提供建议。关键字:交货时间,现成的服装(RMG),供应链管理(SCM),响应能力,产品流,信息流。
平衡为10 mM Tris-HCl(pH 8.0)和10 mm EDTA。范围:250-10,000 bp的频带数:13浓度:100 ug/ml包装:50 ug/500 ul建议负载:5 ul/well
日立能源推出全新 Nostradamus AI 解决方案推进能源预测 苏黎世,2024 年 11 月 12 日——日立能源推出了一款全新人工智能 (AI) 能源预测解决方案 Nostradamus AI。Nostradamus AI 利用日立能源深厚的能源行业专业知识开发而成,利用公司 30 年来最广泛的能源市场数据,为公用事业、电力系统运营商、能源生产商和贸易商提供针对常见能源特定用例的高精度预测。Nostradamus AI 是首批专为能源行业打造的 AI 预测解决方案之一,它是一款现代 AI 引擎,可以生成比某些行业目标准确率高 20% 以上的预测。该解决方案优化了能源投资、交易策略和收入机会,简化了运营效率和资源规划,并确保了法规遵从的透明度。随着电网的发展,数据量呈爆炸式增长。例如,根据国际能源署的数据,全球风力涡轮机每年记录超过 4000 亿个独立数据点,智能电表生成的数据点比它们所取代的模拟电表多几千倍。此外,由于可再生能源发电的变化,当今的能源市场和电网越来越不稳定。与此同时,电力需求有增无减,企业面临着实现能源安全和脱碳目标的压力。总的来说,这些市场力量正在推动企业走向人工智能,人工智能可以处理大量不同的数据集,从而显著提高预测的准确性,这一举措对于在能源转型中管理能源市场和电网至关重要。日立能源电网自动化业务部董事总经理 Massimo Danieli 表示:“高级预测对于有效管理公司的能源组合战略至关重要,它可以让运营商和分析师快速做出明智的业务决策。” “我们利用我们在能源领域的丰富专业知识和数据科学背景创建了一个人工智能引擎,它可以显著提高用户利用能源数据做出有影响力决策的能力,提高整个企业的盈利能力,并随着业务规模的扩大而扩大。