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抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
抗TIGIT单克隆抗体ociperlimab+替雷利珠单抗...
AE，不良事件；BIRC，盲法独立审查委员会；CBR，临床受益率；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；EORTC，欧洲癌症研究与治疗组织；EQ-5D-5L，EuroQoL 5 维 5 级；HRQoL，健康相关生活质量；ORR，总体反应率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PFS2，从随机化到下一线治疗后客观疾病进展或任何原因死亡的时间（以先发生者为准）；QLQ-C30，癌症患者生活质量问卷-核心 30；QLQ-LC-13，肺癌 13 生活质量问卷；RECIST，实体瘤疗效评价标准；TTR，缓解时间。PFS，无进展生存期；RECIST，实体瘤疗效评价标准；TTR，缓解时间。
托珠单抗（Actemra®）
1. Actemra 处方信息。Genentech Inc. 12/2022 2. Beukelman T、Patkar NM、Saag KG 等 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎 (JIA) 的建议。Arthritis Care Res 2011；63(5): 465-482。3. Ringold S、Weiss PF、Beukelman T 等 2013 年更新的 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎的建议：对全身性幼年特发性关节炎儿童的药物治疗和对接受生物药物治疗的儿童进行结核病筛查的建议。Arthritis Rheum 2013；65:2499-512。4. Singh JA、Saag KG、Bridges SL 等2015 年美国风湿病学会类风湿关节炎治疗指南。关节炎护理研究 2016；68：1-25。
曲妥珠单抗 Deruxtecan 对 HER2 表达实体瘤患者的疗效和安全性：DESTINY-PanTumor02 II 期试验的主要结果
结果 初步分析显示，267 名患者接受了 7 个肿瘤组的治疗：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他肿瘤组。中位随访时间为 12.75 个月。所有患者的 ORR 为 37.1% (n = 99；[95% CI，31.3 至 43.2])，所有肿瘤组均有缓解；中位 DOR 为 11.3 个月 (95% CI，9.6 至 17.8)；中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI，5.6 至 8.0)；中位 OS 为 13.4 个月 (95% CI，11.9 至 15.5)。在中心 HER2 IHC 3 1 表达的患者中（n=75），ORR 为 61.3%（95% CI，49.4 至 72.4），中位 DOR 为 22.1 个月（95% CI，9.6 至未达到），中位 PFS 为 11.9 个月（95% CI，8.2 至 13.0），中位 OS 为 21.1 个月（95% CI，15.3 至 29.6）。40.8% 的患者出现 3 级以上药物相关不良事件；10.5% 的患者出现裁定的药物相关间质性肺病 (ILD)，其中 3 例死亡。
pembrolizumab具有曲妥珠单抗和未经治疗的局部晚期
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所（NICE）提供有关在英格兰使用NHS使用pembrolizumab与trastuzumab和化学疗法的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者，临床专家和患者专家的观点。
曲妥珠单抗Deruxtecan在乳房中的功效和安全性...
曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种新型的抗体 - 毒与结合物（ADC），主要用于治疗HER2-阳性乳腺癌。这项研究旨在根据临床试验进行系统审查，以评估T-DXD在治疗乳腺癌中的效率和安全性。进行了对文献的系统搜索，以确定研究乳腺癌中T-DXD效率和安全性的临床试验。包括任何阶段的临床试验。结果度量是任何不利事件和生存。荟萃分析。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。 还报道了无进展生存期（PFS），总生存率（OS）和客观反应率（ORR）评估T-DXD在乳腺癌中的效率。 总共包括6例临床试验的1593名患者。 任何等级的常见不良事件是恶心，贫血，中性粒细胞减少，呕吐，疲劳，便秘和腹泻，发生在大于30％的病例中。 在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37％至79.9％。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。估计任何年级和3级或更高级的每个不良事件的汇总患病率。无进展生存期（PFS），总生存率（OS）和客观反应率（ORR）评估T-DXD在乳腺癌中的效率。总共包括6例临床试验的1593名患者。任何等级的常见不良事件是恶心，贫血，中性粒细胞减少，呕吐，疲劳，便秘和腹泻，发生在大于30％的病例中。在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。 中位PFS的范围为11.1至22.1个月。 在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。 ORR范围为37％至79.9％。 目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。在3级或以上的不良事件方面，仅贫血和中性粒细胞减少症的发生率相对较高。中位PFS的范围为11.1至22.1个月。在PFS（OR：0.38; 95％CI：0.32，0.45）和OS（OR：0.61; 95％CI：0.48，0.78）的情况下，与对照相比，T-DXD有益的证据表明T-DXD受益。ORR范围为37％至79.9％。目前的系统评价显示了基于当前可用数据的乳腺癌治疗乳腺癌的安全有效药物的证据。最常见的不良事件影响了血液，淋巴和胃肠道系统。间质肺疾病（ILD）是一个显着且潜在的严重不良事件。
脓疱性psariasis是由阿托辛珠单抗和贝伐单抗治疗触发的
2。lim DS，Triscott J. O'Brien的光肉瘤，与多西环素光毒性相关。澳大利亚J Dermatol。2003; 44：67 --- 70。 3。 Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。 Acta Derm Venereol。 2015; 95：756 --- 7。 4。 Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。2003; 44：67 --- 70。3。Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。Acta Derm Venereol。2015; 95：756 --- 7。4。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。5。Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。EUR J Dermatol。2017; 27：178 --- 9。2017; 27：178 --- 9。
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。
HER2 PET作为指导曲妥珠单抗Deruxtecan在乳腺癌患者中使用的预测生物标志物的临床潜力
癌蛋白 - 靶向宠物示踪剂，并评估其转化能力用于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者的KRAS G12C突变非侵入性成像。方法：[18 f] PfPMD是根据AMG510（Sotorasib）合成的，通过将聚乙二醇链连接到喹唑啉酮结构中。通过细胞摄取，内在化和阻断（H358：KRAS G12C突变； A549：非KRAS G12C突变）研究，通过细胞摄取，内在化和阻断来检验[18 F] PFPMD的结合选择性和成像潜力。招募了五名健康志愿者，以评估[18 F] PFPMD的安全性，生物分布和剂量测定法。随后，有或没有KRAS G12C突变的14例NSCLC或CRC患者进行了[18 F] PFPMD和[18 F] FDG PET/CT成像。测量了[18 f] pfpmd的肿瘤摄取的SUV最大，并在有KRAS G12C突变的患者中进行了比较。结果：[18 F] PFPMD以较高的放射化学产率，放射化学纯度和稳定性获得。蛋白质结合测定法显示[18 F] PFPMD选择性地结合了KRAS G12C蛋白。[18 F] PFPMD在H358中的摄取量明显高于A549，并且通过AMG510进行预处理（H358 vs. A549：3.22％6 0.28％vs. 2.50％vs. 2.50％6 0.25％6 0.25％，p，0.05; block：2.06％6 0.13％，0.13％，p，p，0.22％，pfpmd。在PET成像的承重小鼠中观察到了相似的结果（H358 vs. A549：3.93％6 0.24％vs. 2.47％6 0.26％注射剂量/G，P，0.01; Block：2.89％6 0.29％0.29％注射剂量/G; P，0.05）。全身有效剂量与[18 F] FDG的剂量相当。[18 f] pFPMD在人类中是安全的，主要由胆囊和肠道排出。[18 F] PFPMD在KRAS G12C突变肿瘤中的积累显着高于非KRAS G12C突变肿瘤（SUV最大：3.73 6 0.58 vs. 2.39 6 0.22，P，0.01）在NSCLC和CRC患者中。结论：[18 F] PFPMD是NSCLC和CRC患者中KRAS G12C突变状态无创筛查的安全且有前途的宠物示踪剂。
2023; 14（17）：3275-3284。 doi：10.7150/jca.86746研究论文不利事件概况概况概况差异，曲妥珠单抗Emtansine和trastuzumab deruxte
简介：曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）和曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD，以前为DS-8201A），人表皮生长因子受体2（HER2）含量为抗体抗体抗体抗体 - 毒剂 - drog-drug congugate（ADC），通常用于转移性乳腺癌。但是，他们的实际安全性尚未得到充分比较。目标：我们旨在研究美国食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）报告的T-DM1和T-DXD的不良事件（AE）。方法：从Faers数据（2004年1月至2023年6月）中，搜索了所有指示，作为主要可疑药物的T-DM1和T-DXD。通过报告比值比（ROR）和比例报告比率（PRR）进行了不成比例分析。通过单变量和多元后勤回归分析，在不同暴露因子下与T-DM1和T-DXD相关的致命AE的几率（OR）。结果：3723和2045 TM1和T-DXD的报告已提交给FAERS。最后，系统地分析了TM1和T-DXD的94和61个重要信号。T-DM1的频率最高和最强信号强度的有效AE分别降低（n = 108）和肝肺综合征（ROR = 680.42）。间质肺疾病（n = 262，ROR = 82.55）和肺炎（n = 89，ROR = 48.34）显示出T-DXD的高频和强信号强度。每个SOC系统中AE的比例都不同。t-dm1在神经系统，肌肉骨骼系统，肝胆系统，眼部系统，心脏系统和血液系统系统中具有更大比例的有效AE（P <0.05）。t-DXD在皮肤疾病，呼吸系统，侵扰，通用系统和胃肠道系统中具有更大比例的有效AE（P <0.05）。此外，与T-DM1相比，四个系统中致命AES的分析表明，T-DXD在血液学和呼吸系统中表现出明显更高的致命结局比例。相反，T-DM1在肝动物系统中的致命结果比例明显更高。T-DM1和T-DXD均未在心脏系统中表现出很高的死亡率。逻辑回归分析表明，TM1和T-DXD的高龄（≥65岁）和男性性别被确定为致命AES的独立风险因素。此外，发现药物联合疗法，特别是使用CYP3A4抑制剂，是与T-DXD特别相关的致命AES的危险因素。结论：T-DXD和T-DM1的肝毒性的血液学和呼吸毒性表现出很高的致命结局。至关重要的是鉴定高风险因素并增强临床应用过程中AE的监测。