肿瘤细胞(2)。根据先前的研究,HER2充当了驱动GC中肿瘤发生的主要生物标志物和关键因素(3,4),并且在7-34%的胃肿瘤中检测到HER2过表达(5-7)。最近,大规模临床研究的第三阶段TOGA试验显示,与单独的化学疗法相比,对曲妥珠单抗(TRA)和常规化学疗法组成的联合治疗后,HER2阳性GC患者具有显着的生存优势。这表明HER2是GC治疗的关键目标。尽管在Toga试验中使用了TRA,但12%的患者经历了疾病进展(8)。此外,在辅助和转移性条件下临床环境中进行TRA后,据报道,HER2阳性乳腺癌患者的生存时间延长(9)。然而,在大多数对治疗作出反应的患者中,治疗后一年内产生了TRA耐药性(10)。Zhang等。 调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。 他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。 即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。 由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。Zhang等。调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年,加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增,历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性。1,2现在,IHC 评分为 1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性,定义为 HER2-low BC。在加拿大,HER2-low BC 的患病率估计显示,激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%),而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者,建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂;如果对 ET 有抵抗力,建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者,标准治疗是连续单药化疗,并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
• 饮酒(少量)似乎不会影响阿替利珠单抗的安全性或有效性。 • 阿替利珠单抗可能会影响女性的生育能力。如果您计划生育,请在接受阿替利珠单抗治疗之前与您的医生讨论此事。 • 如果在怀孕期间使用阿替利珠单抗,可能会伤害婴儿。最好在接受阿替利珠单抗治疗期间以及最后一次服药后至少五个月内采取避孕措施。如果您或您的伴侣怀孕,请立即告诉您的医生。在治疗期间以及最后一次服药后至少五个月内不要母乳喂养。 • 在接受医生、牙医和其他健康专业人员的任何治疗之前,请告知他们您正在接受阿替利珠单抗治疗。下表按可能发生的顺序列出了副作用。您的治疗是一种称为免疫疗法的疗法,它可能会导致与您的免疫系统相关的严重副作用。立即向您的医疗团队报告副作用很重要。不要在未与您的医疗团队交谈的情况下在家中处理副作用。症状可能会延迟出现,并可能在您最后一次服药后数月出现。请参阅特定方案手册(如果有)了解更多详情。
摘要:目的 分子靶向药物,包括依库珠单抗和利妥昔单抗,被视为难治性重症肌无力 (MG) 的治疗选择,但使用这些药物时可能会发生细菌感染等严重不良事件。本研究利用药物警戒数据库阐明了依库珠单抗和利妥昔单抗相关的细菌感染的相对风险。方法 我们分析了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中 2007 年至 2021 年期间报告的依库珠单抗和利妥昔单抗相关不良事件,并在此报告了一名在依库珠单抗治疗期间发生链球菌中毒性休克综合征的难治性 MG 患者。患者 我们评估了一名 74 岁的日本难治性 MG 女性,她在接受依库珠单抗治疗后出现了严重的菌血症。结果 FAERS 数据库中 13,742,321 例个案安全性报告中,经过数据清理后,依库珠单抗和利妥昔单抗分别报告了 44,215 和 108,485 例不良事件。我们发现依库珠单抗与奈瑟菌感染之间存在很强的关联。相比之下,我们仅发现一例使用利妥昔单抗治疗的脑膜炎球菌性脑膜炎病例。依库珠单抗和利妥昔单抗与链球菌感染的关联较弱。两例链球菌中毒性休克综合征与利妥昔单抗有关。结论 有必要对依库珠单抗治疗相关的严重细菌感染进行密切监测。
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2],然而,约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率,使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因,仅次于肺癌,主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外,BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中,晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化,主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌,包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2,定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分,且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC,这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ];因此,HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-(HER2-low 和 HER2-zero)治疗,患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言,主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限,最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan(以前称为 DS-8201,T-DXd)已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者,该药物采用可裂解连接体,其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应,T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外,还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告,52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解,无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
一个65岁的,以前健康的男人,具有东部合作肿瘤组的表现状态为0(ECOG PS 0),在阴囊皮肤上有一个红斑,溃疡和疼痛的区域,左gloin中的淋巴结可触及的淋巴结。18 F-氟脱氧葡萄糖(18 F-FDG)发射断层扫描(PET/CT)扫描表明,在第6个宫颈Verteprae中,双侧FDG,腹膜肿大和腹膜淋巴结和iLiac淋巴结肿大和iLiac淋巴结和FDG的吸收,并通过骨骼震源(MR MENTASTASS CONCONSIDE)(MR)进行(MR)。阴囊的一拳活检(图1)显示了paget的疾病,涉及表皮和汗管,伴有真皮癌的侵入性灶。组织学特征和受体PROFE(雄激素受体)高度暗示了叠粉癌。肿瘤细胞显示细胞角蛋白(CK)7和囊性疾病流体蛋白15。没有雌激素受体,孕激素受体和CK5的表面。HER2免疫染色是强烈的(3 1)。
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Arsène Mekinian,1 Lucie Biard,2 Dagna Lorenzo,3 Pavel I Novikov,4 Carlo Salvarani,5 Olivier Espitia,6 Savino Sciascia,7 Martin Michaud,8 Marc Lambert,9 José Hernández-Rodríguez,10 Nicolas Schleinitz,11 Abid Awisat,12 Xavier Puechal,13 Achille Aouba,14 Helene Munoz Pons,15 Ilya Smitienko,16 Jean Baptiste Gaultier,17 Le Mouel Edwige,18 Ygal Benhamou,19 Antoinette Perlat,18 Patrick Jego,18 Tiphaine Goulenok,20 Karim Sacre, 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于常见
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
