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Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。
ectothiorhodospira lacustris sp。 Nov。，一种来自低矿化苏打湖的新型紫色硫细菌，其中包含一氧化氮还原的独特途径
摘要：从中央蒙古和俄罗斯（Southereasia）的低少量苏打水湖（Soda）（Siberia）中分离出革兰氏阴性，厌氧的光养分，动型，摩托车，棒状杆菌，被指定为B14B，A-7R和A-7Y。他们将层状堆栈作为光合结构，而细菌氯酚a作为主要的光合色素。发现菌株在25–35°C，pH 7.5–10.2（最佳，pH 9.0）和0–8％（w / v）NaCl（最佳，0％）下生长。在存在硫酸盐和碳酸氢盐，醋酸酯，丁酸酯，酵母提取物，乳酸，苹果酸，丙酮酸，琥珀酸和富马酸酯的情况下，促进了生长。DNA G + C含量为62.9–63.0 mol％。While the 16S rRNA gene sequences confirmed that the new strains belonged to the genus Ectothiorhodospira of the Ectothiorhodospiraceae, comparison of the genome nucleotide sequences of strains B14B, A-7R, and A-7Y revealed that the new isolates were remote from all described Ectothiorhodospira species both in dDDH （19.7–38.8％）和ANI（75.0–89.4％）。新菌株还通过缺乏所有其他外硫代刺皮缺乏的一氧化氮还原途径而在遗传上区分。我们建议将分离株分配给新物种，即牙孔lacustris sp。nov。，带有类型菌株B14b t（= DSM 116064 t = KCTC 25542 T = UQM 41491 T）。
瘤胃发育，瘤胃发酵和瘤胃微生物群的变化在脱木糖苷治疗过程中均为牛肉的瘤
早期断奶会导致犊牛的断奶压力，从而阻碍了健康的生长和发育。作为在食物中施用的出色甜味剂，甜叶菊糖苷（Ste）也已显示出在单胃动物中表现出阳性的生物学活性。因此，这项研究旨在评估将Ste作为饮食补充剂对瘤胃的瘤胃发育，发酵和微生物瘤的影响。这项研究选择了24个健康的荷斯坦牛犊，并将其随机分为两组（Con和Ste）。结果表明，补充组的饲料改善了断奶犊牛的瘤胃发育，这表明瘤胃的重量显着增加，以及瘤胃乳头的长度和表面积。与CON组相比，Ste组的总挥发性脂肪酸（TVFA），丙酸丁酯和瓣膜的浓度较高。此外，Ste治疗增加了对门水平上富公司和静脉细菌的相对丰度。在属水平上，Ste组显示出相对丰度的相对丰度，lachnospireaceae_nk3a20_组和Olsenella的相对丰度，与CON组相比，杆菌的相对丰度降低。pusillimonas，lachnospiraceae_nk3a20_group，Olsenella和琥珀酸酯在补充Ste后在瘤胃中显着富集，如Lefse分析所证明的那样。总体而言，我们的发现表明，瘤胃细菌群落因补充Ste的饮食而改变，在此期间，这些群落中的一些细菌分类群可能会对瘤胃的发展产生积极影响。
枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
CRISPR/Cas 与核糖核蛋白复合物和瞬时选择端粒载体可在灰葡萄孢菌中实现高效的无标记和多重基因组编辑
CRISPR/Cas 已成为多种生物体中遗传操作的最先进的技术，能够以前所未有的效率进行有针对性的遗传改变。本文中，我们报告了在重要的坏死性植物病原体灰霉病中首次建立强大的 CRISPR/Cas 编辑，该方法基于将优化的 Cas9-sgRNA 核糖核蛋白复合物 (RNP) 引入原生质体。通过开发一种将 RNP 递送与含端粒的瞬时稳定载体共转化相结合的新策略，进一步提高了编辑产量，从而允许临时选择和方便地筛选无标记编辑事件。我们证明，与现有的基于 CRISPR/Cas 的丝状真菌方法（包括模型植物病原体稻瘟病菌）相比，这种方法提供了更高的编辑率。编辑菌株的基因组测序显示很少有额外的突变，也没有 RNP 介导的脱靶证据。端粒载体介导编辑的高性能通过随机诱变 sdhB 基因的 272 个密码子得到证实，该基因是琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI) 杀菌剂抗性的主要决定因素，方法是将 272 个密码子批量替换为编码所有 20 种氨基酸的密码子。在没有选择的情况下，所有交换的频率都相似，但 SDHI 选择允许识别新的氨基酸替换，这些替换赋予了对不同 SDHI 杀菌剂的不同抗性水平。基于 RNP 的共转化效率提高且易于操作，有望加速 B . cinerea 和其他真菌的分子研究。
肺外低分化 NEC，包括分子和免疫方面
患有肺外低分化神经内分泌癌 (EP-PD-NEC) 的患者预后不良。对于局部疾病患者可以进行手术，但大多数患者在出现症状时已处于晚期。所采用的治疗策略与肺部高级别 NEC 类似，对于晚期疾病，一线治疗建议使用铂类/依托泊苷类方案。目前尚无标准的二线疗法。对其分子和免疫途径的研究可能为新型药物的研发铺平道路。NEC 的分子驱动因素在小细胞肺癌中最为常见，其表现为 TP53 和 RB1 的近乎普遍的基因组改变。EP-PD-NEC 的遗传学仍然知之甚少；已发现 TP53 、 KRAS 、 PIK3CA/PTEN 和 BRAF 突变，此外还报告了宫颈小细胞 NEC 中 BRCA 通路的改变以及膀胱 NEC 中精氨酰琥珀酸合成酶 1 表达的缺失。我们还将探索使用细胞系和患者来源的异种移植 (PDX) 来预测 NEC 对治疗的反应以及替代生物标志物的出现，例如循环肿瘤细胞和无细胞 DNA。尽管关于 EP-NEC 免疫微环境的已发表数据有限，但仍有许多临床试验在研究免疫靶向药物在该疾病类别中的使用，迄今为止的研究数据相互矛盾。本综述将总结这种研究不足的诊断的治疗方法和可用的分子和免疫数据，并可能激发未来探索性研究的方向。
失调阴道菌群通过阴道中的致病分子诱导早产级别
摘要：不植物阴道菌群（DVM）干扰阴道环境，包括pH，代谢物，蛋白质和细胞因子谱。这项研究调查了DVM对40名韩国孕妇阴道环境的影响，并确定了可预测的出生结果生物标志物。宫颈阴道流体（CVF）样品，检查pH值，并储存在-80℃以进行进一步分析。样品分为全学期（FTB，n = 20）和早产（PTB，n = 20）。微生物群在V1 – V9区域中进行了分析。确定靶向代谢物，TLR-4和细胞因子的水平。PTB（> 4.5）的CVF的pH值明显高于FTB（> 3.5）的CVF（p <0.05）。新生儿妊娠年龄在分娩，出生体重和Apgar评分之间的分数显着不同。在FTB中，有益的乳酸杆菌属的相对丰度，例如Gasseri，Jensenii乳酸乳杆菌，Jensenii和双歧杆菌较高，而致病性肠球菌肠球菌，葡萄球菌，Prevotella，Prevotella，Prevotella，reeaeaplasma parvum，sppebma parvium，sppore sppore corneboccus faecalis ftb。在PTB中较高。乙酸，甲醇，TLR-4和TNF-α水平与分娩和出生体重时的妊娠年龄负相关。此外，乙醇，甲醇，TLR-4，IL-6，IL-1β和TNF-α水平与琥珀酸酯，乙酸，乙酸乙酸盐，甲酸盐，甲酸盐和氨和氨和氨水呈正相关。总体而言，DVM通过阴道中的病原分子诱导早产。
牛奶替代品中的精油补充：短期和长期对饲料效率的影响，粪便菌群和乳制品犊牛的血浆代谢组
早期补充牛奶替代品（MR）中的牛至精油（EO）可能会改善生长，免疫反应，微生物群和乳制品犊牛的代谢组，并在奶牛场和成年期间。将16个女奶牛犊（3天）分为两组（n = 8/组）：对照组（无EO）和EO组（在45天内，MR为0.23 mL的EO）。断奶后，小牛被放在饲养场中并随意喂食。称重动物，并在第3天（T0），45（T1）和370（T2）收集血液和粪便样品，以测量生化谱并表征外周血单核细胞（PBMCS;CD4Þ，CD8，CD8Þ，CD14Þ，CD14þ，CD21-，CD21-和WC1-和WC1 and），并及时。EO组在哺乳期（补充EO）期间仅具有更大的平均每日体重增加（P = 0.030）。EO组显示出较高的平均CD14Þ种群（单核细胞）值，浓度较低的Ruminococcaceae UCG-014，粪便核酸杆菌，Blautia和Alloprevotella以及Allistipes和Akkermansia的丰度增加。在血浆中的某些代谢产物的修饰，例如丁酸，3-吲哚丙酸和琥珀酸，尤其是在T1时，与肠道菌群的变化一致。数据表明，早期的EO补充剂仅在哺乳期间提高饲料效率，而微生物群和等离子体代谢组的显着变化。但是，从肠道健康的角度来看，并非所有这些变化都可以认为是可取的。需要进行其他研究以证明EOS是改善小腿生长性能和健康的抗生素的可行自然替代品。
根际杆菌杆菌的生物活性与抗生素抗生素抗生素抗生素
这项研究的重点是从巴格达市的根际土壤中分离出的鲍曼尼杆菌产生和纯化的铁载体，并与所选抗生素进行独立和结合评估其生物活性。使用Chrom琼脂，生化和生理测试进行细菌鉴定，并通过PCR扩增16S rDNA管家基因确认。在培养琥珀酸酯肉汤中的细菌后，使用乙酸乙酯提取铁载体，并通过HPLC纯化，在403 nm的波长下检测到。从下呼吸道感染中获得了总共38种细菌分离株，包括大肠杆菌，肺炎克雷伯氏菌，铜绿假单胞菌，铜绿杆菌，baumanniii，金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌和塞拉蒂亚和srratia marcesencens。用13种抗生素进行的抗生素敏感性测试显示，氨苄西林（65.7％）和头孢曲松（63.1％）的抗性率最高，而使用amikacin（15.7％）观察到最低的耐药性。对铁载体的协同活性与头孢曲松，头孢嗪和庆大霉素相结合，以针对多剂量抗性（MDR）分离株进行了测试。通过铁载体和庆大霉素与金黄色葡萄球菌的结合观察到了最显着的抗菌活性，而对鲍曼尼曲霉的效果最小。总之，从下呼吸道感染中成功鉴定出38种细菌分离株。铁酚与庆大霉素的结合表现出对金黄色葡萄球菌的显着抗菌活性，但对鲍曼尼曲霉的作用无效。
o r i g i n a l r e s a r c h结合了针对三阴性乳腺癌的光敏基因疗法在小鼠模型中
简介：肿瘤缺氧和入侵对光动力疗法（PDT）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的功效提出了重大挑战。这项研究开发了一种线粒体靶向策略，该策略将PDT和基因治疗相结合，以相互促进并应对挑战。方法：带正电荷的两亲材材料三苯基二苯基 - 生育酚聚乙烯乙二醇琥珀酸酯（TPP-TPGS，TPS）和光敏剂氯化物E6（CE6）由Hydropolopic Itsaction形成TPS@CE6纳米颗粒（NPS）。他们静态凝结的microRNA-34A（miR-34a）形成稳定的TPS@CE6/miRNA NP。结果：首先，CE6破坏了溶酶体膜，然后通过TPS@CE6/miRNA NPS成功递送miR-34a。同时，miR-34a减少了ROS耗竭并进一步增强了PDT的有效性。因此，PDT和基因治疗之间的相互促进导致抗肿瘤作用增强。此外，TPS@CE6/miRNA NP通过下调caspase-3促进了凋亡，并通过下调N-钙粘着蛋白来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。此外，体外和体内实验表明，TPS@ce6/miRNA NP达到了出色的抗肿瘤作用。这些发现强调了通过PDT和基因治疗的协同作用增强的抗癌作用和肿瘤细胞迁移的降低。结论：综上所述，CE6和miR-34a的靶向共递送将促进光动力和基因纳米医学在治疗侵袭性肿瘤（尤其是TNBC）中的应用。关键词：光动力疗法，基因疗法，缺氧，入侵，线粒体靶标，三阴性乳腺癌