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World File Search System甘氨酸
ly3962673 kras g12d 抑制剂
缩写：EGFR=表皮生长因子受体；ERK=细胞外信号调节激酶；G12D=12 位甘氨酸突变为天冬氨酸；GDP=二磷酸鸟苷；GTP=三磷酸鸟苷；HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒；KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LY=LY3962673；MEK=丝裂原活化蛋白激酶；NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物；RAF=快速加速纤维肉瘤；RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献：1. Kano Y 等人。Nat Commun. 2019；10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov. 2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Gong X 等人。海报发表于：AACR 2024。摘要 3316。5. Iyer C 等人。海报发表于：AACR 2024。摘要 B115。
新型SGLT1抑制剂SY009对2型糖尿病患者血浆代谢组及胆汁酸的影响
结果：非靶向代谢组学研究发现，SY009治疗后，初级胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、类固醇激素生物合成、嘌呤代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等代谢途径均存在差异。其中，2mg BID组胆汁酸相关代谢物的增幅显著高于安慰剂组，不饱和脂肪酸相关代谢物在2mg BID组和安慰剂组均有降低，但两组间无显著差异。综合考虑，以胆汁酸为目标，通过靶向代谢组学进行精准量化。与安慰剂组相比，SY-009治疗组的几种胆汁酸水平显著升高。此外，SY-009给药后，游离胆汁酸比例显著降低，甘氨酸结合胆汁酸比例显著升高，牛磺酸结合胆汁酸比例趋于稳定，PBA/SBA显著升高。
编码GDSL酯酶的下垂叶（DR）基因参与二氧化硅沉积（Oryza sativa L.）
叶片形态是水稻育种中最重要的农艺性状之一，因为它对作物产量有贡献。脱落的叶子（DR）突变体是由甲基磺酸乙酯（EMS）诱变从iLpum水稻品种开发的。与野生型相比，DR植物表现出下垂的叶子，伴随着一个小的Midrib，短圆锥体和植物高度降低。DR植物的表型是由编码GDSL酯酶的单个回收基因中的突变（LOC_OS02G15230）引起的。对野生型和DR序列的分析表明，DR等位基因将单个核苷酸取代（甘氨酸）携带为天冬氨酸。RNAi与DR突变产生了相同的表型，确认LOC_OS02G15230与DR基因相同。Sio 2的显微镜观测和植物营养分析表明，DR叶片中的二氧化硅比野生型叶片不那么丰富。这项研究表明，DR基因与二氧化硅沉积的调节有关，二氧化硅过程的破坏导致叶片表型下垂。
淡水小龙虾中的免疫防御反应
淡水信号小龙虾Pacifastacus leniusculus是一个完善的模型，用于研究无脊椎动物的免疫系统。在该物种中已经有许多重要的发现，以及与凝血反应，造血，预防烯氧化酶激活系统，甲壳动物免疫细胞的功能和病原体识别有关的其他发现。在本文中，对这项工作做出了少量贡献，重点是小龙虾细胞防御反应对真菌模式识别蛋白β-1,3， - 葡聚糖和对卵菌的反应，这是导致小龙虾ppague的病原体的类型。通过将血细胞中的蛋白质组学反应映射到β-1,3， - 葡萄糖，然后更详细地研究一些鉴定出的蛋白质，它使我们更接近了解这些动物如何在不依赖适应性免疫的而抗真菌感染的情况下防御真菌感染。在注射laminarin，beta-1,3，-lucan后进行了血细胞的蛋白质组学筛查，并与对盐水注入和未注射的对照的反应进行了比较。与两个对照组相比，三种蛋白质特异于椎板蛋白基：一种富含甘氨酸的肽，一种卡萨尔型蛋白酶抑制剂和一种推定的几丁质结合蛋白；以前尚未描述其中。其他三种蛋白质在盐水和拉米那林组中都上调：一种无脊椎动物型（I-type）溶菌酶，一个甲壳类和化妆店。详细研究了富含甘氨酸的肽和I型溶菌酶在免疫和伤害反应中的潜在功能。发现该肽在几个组织中表达，并且具有针对小龙虾病原体吞咽肌的特异性活性，对任何其他经过测试过的Oomycete，真菌或细菌没有影响。I-type溶菌酶（PL-丽丽）是穆拉米德酶缺乏的，因此可能不参与抗菌防御，能够破坏由小龙虾凝结蛋白和经云丘脑酶形成的凝块。该结果表明甲壳类动物中穆拉米酶缺陷型I-type溶菌酶可能有新功能。还进行了一项单细胞RNA测序研究，以研究Leniusculus假单胞菌中的血细胞和造血干细胞的类型，其结果表明颗粒，半颗粒，透明质酸，透明透明和造血细胞之间存在几种潜在的亚型。
隧道尽头的光明：非小细胞肺癌KRAS突变亚型的临床特征和治疗前景
肺癌是最常见的癌症死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。KRAS是RAS家族三种亚型之一，是与人类癌症相关的最常见致癌基因，并编码肿瘤中的关键信号蛋白。30%的NSCLC病例认为KRAS致癌突变是起始因素，占与驱动突变相关的NSCLC病例的最大比例。由于传统的小分子抑制剂难以有效抑制KRAS的相关功能，因此KRAS蛋白被称为“无药可用靶点”。然而，近年来，KRAS基因中一种常见突变——甘氨酸12突变为半胱氨酸（G12C）的发现，带来了共价抑制剂的设计和合成，为有效靶向KRAS提供了新的策略。本综述对KRAS的结构、功能、信号转导通路等进行了综述，并讨论了NSCLC中KRAS突变亚型（特别是G12C、G12V、G12D）可用的治疗策略和潜在的治疗前景，为NSCLC治疗中选择KRAS突变亚型提供参考。
研究 hmx3a 在斑马鱼 dl2 脊髓中间神经元的形成和耳朵发育中的作用
我的研究项目探讨了 hmx3a 在斑马鱼脊髓发育中的作用。hmx3a 是一个转录因子基因，这意味着它编码的转录因子蛋白能够结合 DNA 的特定区域，并通过促进或阻止 RNA 聚合酶将 DNA 转录成 mRNA 来促进或抑制其表达。之前的实验室研究已经证实，hmx3a 是斑马鱼脊髓中背部 dI2 中间神经元亚群正确分化所必需的。更具体地说，hmx3a 表达的降低或抑制与 dI2 细胞中神经递质的命运从兴奋性转变为抑制性有关。正常（野生型）dI2 细胞通过释放兴奋性/谷氨酸能化学神经递质进行通讯，这会增加接收细胞产生动作电位的可能性。而转换为抑制性神经递质表达（GABA 能或甘氨酸能）则会降低突触后细胞产生动作电位的可能性。由于神经递质表达的改变，我们预测 dI2 细胞不再在神经回路中正常发挥作用，这将对中枢神经系统内的感觉知觉产生重大影响。
有关GLP-1和GIP-1的重要方面
GLP-1源自前葡聚糖，这也是其他几种其他肽，例如胰高血糖素，GLP 2，胶质素，氧基诺抑制蛋白和主要的progulucagon片段（MPGF）的前体。MPGF与GLP-1和GLP-2共享序列，它是一种主要从胰腺细胞释放的产品。取决于细胞中存在的激素转化酶（PC）的类型，proglucagon在翻译后处理中采用不同的路径。胃肠道中的L细胞主要表达PC 1/3，并将proglucagon加工到GLP-1以及GLP-2，Oxyntomodulin和Glicentin中。在禁食或概括状态下，L细胞在低基础水平下分泌GLP-1。胰腺α细胞主要表达PC2，而PC 1/3在较低水平上表达。他们分泌与谷氨酸相关的胰腺多肽（GRPP），MPGF和胰高血糖素[11,12]（图1）。取决于N末端截断的产物，甘氨酸扩展的肽GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺可以通过胰腺受体检测到，并且是体内活性物种[12]。
II型Crigler-Najjar综合征：病例报告和文献评论
概率的父母之间没有血缘关系。确认了II型中枢神经系统的诊断，通常会提取和测序他的父母的血液基因组DNA及其父母的血液基因组DNA。遗传测试结果显示两个可疑的纯合致病突变。一个突变是C.1456 T> G P.Y486D纯合突变。Y486D位于外显子5上，将1,456胸腺素（T）改为鸟嘌呤（G），并将残留物486酪氨酸（Tyr）变成天冬氨酸（ASP）。他的父母是C.1456 T> G P.Y486D杂合载体（补充数字S1A – C）。另一个突变是c.211g> a p.g71r纯合突变。g71r位于外显子1中，将211鸟嘌呤（g）突变为腺嘌呤（a），并将残基71从甘氨酸（Gly）变化为精氨酸（ARG）。他的父亲是C.211G> p.g71r纯合子载体，没有任何症状，他的母亲是杂合携带者（补充数据S1D – F）。
脊椎动物大脑中蛋白质合成的大规模细胞类型特异性成像
摘要 尽管检测蛋白质合成的方法取得了进展，但目前还无法测量整个脊椎动物大脑中的内源性蛋白质合成水平。我们开发了一种转基因斑马鱼系，可以对整个动物的新生蛋白质进行细胞类型特异性标记和成像。通过在斑马鱼 MetRS 结合口袋 (MetRS-L270G) 中用甘氨酸替换亮氨酸，我们能够在蛋白质合成过程中以细胞类型特异性的方式掺入含叠氮化物的非典型氨基酸叠氮亮氨酸 (ANL)。然后通过“点击化学”标记新合成的蛋白质。使用 Gal4-UAS-ELAV3 系在神经元中表达 MetRS-L270G，我们测量了整个神经系统的蛋白质合成强度。我们可视化了内源性蛋白质合成，并证明癫痫发作引起的神经活动会导致神经元的翻译水平增强。该方法可以以细胞类型特异性的方式在单细胞分辨率下对体内内源蛋白质合成进行稳健分析。
Thie推荐的微生物规格
•复合样本是包括沙门氏菌在内的所有实验室研究的基础。方法 *食物链的有氧板数微生物学 - 微生物枚举的水平方法 - 第1部分：通过倒板技术在30摄氏度的菌落数（ISO 4833-1：2013）；食物链的微生物学 - 微生物枚举的水平方法 - 第2部分：通过表面镀层技术在30摄氏度下的菌落数（ISO 4833-2：2013：2013和ISO 4833-2：2013/cor 1：2014）；欧洲参考方法根据法规（EC）1441/2007号酵母和霉菌是食品和动物喂养物质的微生物学 - 列出酵母和霉菌的水平方法 - 第2部分：水活性的产品中的殖民地计数技术小于或等于或等于0.95（ISO 21527-2：2008）（ISO 21527-2：2008）与ISO 21527的范围0.-aw 5-aw-0.-aw 0. 9- 对于具有<0.6的AW值的干产品，必须提供该方法适合目的的证据。 食物链的大肠杆菌微生物学 - β-葡萄糖醛酸酶 - 阳性大肠杆菌列出的水平方法 - 第1部分：使用膜C的菌落计数技术在44度C上使用膜C和5-溴-4-溴-4-溴-4-溴-3-浓蛋白β-甘氨酸β-葡萄糖酮（ISO和动物）的摄影（ISO 16666649）或练习使用5-溴-4-氯-3-吲哚基β-d-d-葡萄糖醛酸（ISO 16649-2：2001）列出β-葡萄糖醛酸酶阳性大肠杆菌的列表 - 第2部分：44摄氏度的菌落计数技术；根据法规（EC）1441/2007沙门氏菌，欧洲参考方法对于具有<0.6的AW值的干产品，必须提供该方法适合目的的证据。大肠杆菌微生物学 - β-葡萄糖醛酸酶 - 阳性大肠杆菌列出的水平方法 - 第1部分：使用膜C的菌落计数技术在44度C上使用膜C和5-溴-4-溴-4-溴-4-溴-3-浓蛋白β-甘氨酸β-葡萄糖酮（ISO和动物）的摄影（ISO 16666649）或练习使用5-溴-4-氯-3-吲哚基β-d-d-葡萄糖醛酸（ISO 16649-2：2001）列出β-葡萄糖醛酸酶阳性大肠杆菌的列表 - 第2部分：44摄氏度的菌落计数技术；根据法规（EC）1441/2007沙门氏菌