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利用抗菌肽和孢子形成因子的靶向基因编辑对短小芽孢杆菌菌株进行表征
摘要：许多芽孢杆菌属物种因能够产生可防止疾病生长的抗菌肽而对植物有益。在本研究中，我们研究了芽孢杆菌3-19菌株及其衍生物在靶向基因组编辑后的拮抗活性。利用CRISPR-Cas9系统特异性地失活了芽孢杆菌3-19基因组中的两个具有抗菌作用的肽基因——芽孢杆菌素 (bac) 和细菌素 (bact)，以及编码孢子形成西格玛因子的sig F基因。由于芽孢杆菌3-19基因组中靶基因的失活，对蜡状芽孢杆菌和布伦纳泛菌的抗菌活性降低，其中对芽孢杆菌素的影响明显。当 bac 、 bact 和 sig F 基因失活时，培养物的生长动态发生变化，并且变异菌株的蛋白水解活性较低。通过失活 sig F 基因获得了 B. pumilus 3-19 的无孢子突变体。已经证明，bacilysin 在 B. pumilus 3-19 对土壤微生物的拮抗作用的形成中起着独特的作用。
通过使用抗坏血酸钠来解锁生物介质中还原氧化石墨烯纳米片的稳定性
氧化石墨烯和还原氧化石墨烯 (RGO) 是广泛应用于生物医学的碳二维纳米材料。它们与真核细胞和原核细胞的独特相互作用可用于实现精确的细胞内递送、创建设备涂层以及设计用于治疗和成像应用的治疗诊断材料，主要用于癌症研究领域。然而，众所周知，RGO 的疏水行为限制了其在生物介质中的稳定性。本文提出了使用抗坏血酸钠 (NaA) 作为还原剂来制备 RGO，以提供一种非常适合用于细胞培养基的纳米材料。通过结合实验和理论的方法证明，NaA 能够产生一种特殊的 RGO 衍生物，发挥双重作用，即在环氧还原时 C sp 2 网络恢复和通过 H 键进行 RGO 边缘功能化，使 RGO 在水基介质中具有迄今为止前所未有的分散性。证明了从 NaA 获得的 RGO 二维层的动力学稳定性及其在药物输送方面的卓越生物相容性，为生物应用释放了巨大的潜力。
利用抗癌斗争中的免疫力
检查点调制已作为大小的关键IO子扇区出现。这些是试图停止或缓和癌症对人体免疫系统不同途径的抑制（我们将稍后再详细描述此关键类别）。没有这些障碍，人体的自然作用可能能够扭转癌症的发展。检查点调节剂（或抑制剂）已成为一些未化学疗法的药物，这些药物多年来一直没有取得重大进展。6他们的引入导致了现代肿瘤学的范式转变，2018年诺贝尔生理学或医学奖授予Tasuku Honjo和James Allison“因抑制阴性免疫调节发现癌症治疗的奖项，获得了认可”。这些药物的7个关键专利到期将发生在2020年代下半年，可能导致从品牌代理转变为生物仿制药和新型机制（以将销售扩展到专利悬崖上）。
停用抗高血压药物
多项研究表明，高血压患者的发病率和死亡率增加，而对高血压进行适当的治疗可以降低发病率和死亡率。然而，随着年龄的增长，降低血压的相对益处会减弱。2002 年，Lewington 等人发表了 61 项研究的 100 多万成年人的数据，这些研究涉及收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 与各年龄段中风和冠心病死亡率之间的关联。SBP 和 DBP 与中风、冠心病和其他血管疾病死亡率之间的关联是分级和连续的，其中 SBP 为 115 mmHg 和 DBP 为 75 mmHg 时风险最低（未报告较低血压水平），SBP 为 175 mmHg 和 DBP 为 105 mmHg 时风险最高（未报告较高水平）。然而，这些关联在老年人中较弱（见图 1）。1
使用抗菌肽和 CRISPR/Cas9 系统进行多药耐药微生物治疗
摘要：耐多药微生物的出现和传播对全球动物和人类健康构成了严重威胁，因为它们对常规抗菌治疗的反应性较低。耐多药微生物感染的发病率和死亡率较高，经济损失巨大。目前，抗菌肽和 CRISPR/Cas9 系统被探索作为替代疗法来规避耐多药菌的挑战。抗菌肽是从所有生物体中提取的小分子量阳离子肽。它是一种很有前途的候选药物，可通过直接杀死微生物或间接调节先天免疫系统来治疗耐多药微生物。CRISPR/Cas9 系统是另一种用于管理耐多药微生物感染的新型抗菌替代品。它是一种多功能的基因编辑工具，利用工程化的单向导 RNA 进行靶基因识别，利用 Cas9 酶破坏靶核酸。 CRISPR/Cas9 系统和抗菌肽均已成功用于治疗由 ESKAPE 病原体引起的院内感染，这些病原体对各种抗菌药物产生了耐药性。尽管抗菌肽和 CRISPR/Cas 系统在多重耐药性微生物治疗中发挥着宝贵作用，但它们都存在各种局限性，如毒性、不稳定性以及制造成本高。因此，本综述详细阐述了 CRISPR/Cas9 系统和抗菌肽在应对多重耐药性微生物感染挑战中的作用、其局限性以及在临床应用中的前景。关键词：抗菌肽、临床应用、CRISPR/cas 系统、多重耐药性生物
在蚊子身上使用抗疟药可以克服按蚊和疟原虫对疟疾控制策略的抵抗力
按蚊对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的蔓延导致全球疟疾死灰复燃，因此开发能够克服这些障碍的控制工具成为当务之急。我们最近的研究表明，当冈比亚按蚊雌性接触到处理过的表面上的抗疟药时，可以有效阻断恶性疟原虫的传播，而不会对蚊子适应性的主要成分产生负面影响。在这里，我们证明这种方法可以克服蚊子对杀虫剂的抗药性和疟原虫对药物的抗药性的障碍。我们表明，当来自田间、对杀虫剂有抗药性的按蚊接触到强效的细胞色素b抑制剂阿托伐醌时，针对蚊子的抗疟药的传播阻断效果得以保持，表明这种药物可以逃避可能干扰其功能的杀虫剂抗药性机制。此外，这种方法还可以防止来自田间、对青蒿素有抗药性的疟原虫的传播。恶性疟原虫（Kelch13 C580Y 突变体）的抗药性，证明该策略可用于防止诱导对一线抗疟药产生抗性的寄生虫突变的传播。当蚊子将阿托伐醌摄入糖溶液中时，包括在持续感染中，阿托伐醌在限制寄生虫发育方面也非常有效。这些数据支持使用针对蚊子的抗疟药作为补充和扩大当前疟疾控制干预措施有效性的有希望的工具。
FDA022注射用抗体药物偶联物用于……
近年来，公司在小分子领域构建了具有自主知识产权的全新Linker-Drug平台（“BB05平台”）。该药物是BB05平台上首个新一代抗肿瘤抗体偶联药物（ADC），由针对人表皮生长因子受体2（HER2）靶点的单克隆抗体与BB05偶联而成。该药物可与表达HER2的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体中经蛋白酶裂解释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂）杀死肿瘤细胞。该药物拟开发用于治疗HER2阳性表达的晚期实体肿瘤，如乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等。根据公开资料，目前上市的HER2靶点ADC产品有Kadcyla®（T-DM1）、Enhertu®（T-DXd）及注射用Disitamab Vedotin（RC48-vc-MMAE）。由于医药产品具有高科技、高风险、高附加值的特点，且周期长、环节多，药物研发及商业化存在不确定性，环节多，易受不确定性影响，敬请投资者谨慎决策，注意投资风险。公司将积极推进上述研发项目，并严格按照相关规定及时履行后续进展的信息披露义务。
用抗PD-1抗体加上贝伐单抗治疗的不可切除的肝细胞癌患者的早期肿瘤反应评估的不同放射学标准
1 1 （研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京1 （研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京（研发）消化系统肿瘤药物，中国医学科学院和北京联合医学院，中国北京，4医学肿瘤学系，国家癌症中心/国家癌症/癌症医院国家临床研究中心，中国医学科学和北京联合医学院，北京
比较成人和用抗惊厥情绪稳定剂治疗的成人和儿童的2型糖尿病率
利益冲突披露：Sun博士报告说，辉瑞公司（Pfizer，Inc。）（现任雇员）在已提交的工作之外雇用。Young报告说，在研究过程中获得了美国国立卫生研究院的赠款。Heerman报告说，在研究过程中获得了美国国立卫生研究院的赠款。Toh博士报告说是与本研究无关的方法论问题的辉瑞和默克公司的顾问。没有其他披露报告。
利用卷积干扰消除网络实现人工智能驱动的通用抗干扰解决方案
无线链路越来越多地用于提供关键服务，而故意干扰（干扰）仍然是此类服务的严重威胁。在本文中，我们关注的是通用抗干扰模块的设计和评估，该模块与通信链路的具体情况无关，因此可以与现有技术相结合。我们认为，这样的模块不需要显式探测、探测、训练序列、信道估计，甚至不需要发射机的配合。为了满足这些要求，我们提出了一种依赖于机器学习的进步以及神经加速器和软件定义无线电前景的方法。我们确定并解决了多个挑战，从而产生了卷积神经网络架构和多天线系统模型，以推断干扰的存在、干扰发射的数量及其各自的相位。这些信息被不断输入到消除干扰信号的算法中。我们开发了一个双天线原型系统，并使用软件定义无线电平台在各种环境设置和调制方案中评估我们的干扰消除方法。我们证明，配备我们方法的接收节点可以以超过 99% 的准确率检测干扰器，即使干扰器功率比合法信号高出近两个数量级 (18 dB)，也能实现低至 10 − 6 的误码率 (BER)，而且无需修改链路调制。在非对抗性环境中，我们的方法还可以具有其他优势，例如检测和缓解冲突。