来自奥地利维也纳福音医院和西格蒙德弗洛伊德私立大学麻醉与重症监护系(SK)、西班牙瓦伦西亚拉菲大学医院麻醉学与重症监护系(RF)、欧洲乔治蓬皮杜医院麻醉学与重症监护系、巴黎公共医院援助(AG)、法国巴黎大学 INSERM UMRS-1140(AG)、Doctor Peset 大学医院麻醉学与重症监护系(JL)、西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学外科系(JL)、葡萄牙波尔图 Polo Porto 医院麻醉学与重症监护系(CL)、英国格拉斯哥格拉斯哥大学格拉斯哥皇家医院麻醉疼痛医学与重症监护系(AM),麻醉和重症监护医学系,AUVA 林茨创伤中心,林茨(CJS);路德维希玻尔兹曼实验和临床创伤学研究所,AUVA 创伤研究中心,维也纳,奥地利(CJS),麻醉系,鲁汶大学医院。比利时鲁汶天主教大学 (EV)、萨尔大学医学中心和萨尔大学医学院麻醉学、重症监护和疼痛治疗系、洪堡/萨尔 (TV)、德国柏林弗里德里希斯海因维瓦特斯医院麻醉学、重症监护医学、急诊医学和疼痛治疗系 (CVH)、英国诺福克郡诺里奇诺福克和诺里奇大学医院 NHS 信托麻醉学系 (MW)、丹麦哥本哈根哥本哈根大学皇家医院 Juliane Marie 中心儿科和产科麻醉学系 (AA)
图 4:样品 1 的主动固态制冷和珀尔帖效应冷却(a)未优化和(b)优化,适用于 p 型和 n 型区域。所有数据点的中间温度设置为 T mid = 300 K。温度下降标志着热侧和冷侧之间的差异,即 ΔT=TH -TC 。
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医学专家建议已接受抗凝治疗的患者接种 COVID-19 疫苗。这些患者中有许多患有基础疾病,一旦感染 COVID-19,患重病的风险就会增加。目前尚无已知的疫苗成分与口服或肠外抗凝剂之间的药理学相互作用。注射部位可能会出现轻微出血、瘀伤或血肿,但疫苗不会引起严重出血风险。对于服用华法林的患者,有指导建议在接种 COVID-19 疫苗之前,INR 应低于 4.0 或低于人体治疗范围的上限,以降低出血并发症的风险。
使用化学品来防止或延缓食物腐败,部分原因是此类化合物可用于治疗人类、动物和植物的疾病。许多化学化合物,无论是天然存在的、在加工过程中形成的还是合法添加的,都可以杀死微生物或控制其在食品中的生长。它们作为一个整体被指定为防腐剂。一些天然存在的防腐剂可以在食物中以足够的量存在以产生抗菌作用,例如蛋清中的溶菌酶和柑橘类水果中的有机酸。一些抗菌剂可以在食品加工过程中以足够的量形成以控制不良微生物的生长,例如酸奶发酵中的乳酸。在众多的食品添加剂中,有些是专门用于保存食品以防止微生物侵害的(例如腌制肉类中的NO 2可以控制孢子发芽,特别是肉毒杆菌的孢子发芽),而其他一些则被添加以改善食品的功能特性(例如丁基羟基茴香醚,BHA,用作抗氧化剂,尽管它具有抗菌特性)。
高级别胶质瘤 (HGG),包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤,是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差,平均生存期不到 15 个月。几十年来,放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段;然而,明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此,肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素,因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤(包括 HGG)的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用,这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量,因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化,因为它可以降低 OCR 并增加氧合,从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC),因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里,我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明,这些药物(阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林)可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此,将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道,这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
抗体药物偶联物是实体瘤和血液癌症中一类重要的抗癌药物。我们在此报告了首创抗体药物偶联物 MEN1309/OBT076 靶向 CD205 的抗肿瘤活性的临床前数据。该研究包括对大量细胞系进行临床前体外活性筛选(单一药物和联合药物),以及在体内模型上进行验证实验。通过组织微阵列上的免疫组织化学,首次发现 CD205 在淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤中频繁表达。随后,MEN1309/OBT076 作为单一药物在 42 个 B 细胞淋巴瘤细胞系中表现出抗肿瘤活性,中位 IC 50 为 200 pM,在 42 个病例中的 25 个(59.5%)中诱导细胞凋亡。该活性似乎与其靶标表达高度相关。经过单药体内验证,该抗体药物偶联物与BCL2抑制剂维奈克拉和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗有协同作用。靶向CD205的首创抗体药物MEN1309/OBT076在淋巴瘤中表现出强大的临床前抗肿瘤活性,值得进一步研究其单药和联合用药效果。
摘要背景:我们提出了一种新颖的同种启动方法的原理,该方法可作为通用抗病毒疫苗为老年人服务,并有助于重塑衰老的免疫系统,以逆转免疫衰老和炎症。这种方法有可能保护最脆弱的人群免受疾病侵害,并为社会带来不可估量的经济效益。建议对健康的老年人进行同种启动,以提供普遍保护,防止任何类型的病毒感染进展,包括防止当前爆发的 COVID-19 感染进展,以及致病 SARS-CoV-2 病毒的任何未来变体或下一个“疾病 X”。同种启动是 COVID-19 大流行的替代方法,如果引发中和抗体保护的疫苗接种策略失败或无法保护脆弱的老年人群,它可以提供后备方案。同种启动是使用激活的、故意错配的、体外分化和扩增的活 Th1 样细胞 (AlloStim ® ) 进行的,这些细胞来自目前在临床上用作实验性癌症疫苗的健康供体。多次皮内注射 AlloStim ® 可使循环中的同种异体特异性 Th1/CTL 记忆细胞滴度占主导地位,从而取代老化免疫系统中衰竭的记忆细胞的主导地位。遇到病毒后,同种异体特异性记忆细胞的旁观者激活会立即释放 IFN- ϒ ,从而形成“抗病毒状态”,旁观者激活先天细胞效应细胞并激活交叉反应性同种异体特异性 CTL。以这种方式,同种异体特异性 Th1/CTL 的非特异性激活会引发一系列空间和时间免疫事件,从而限制早期病毒滴度。在 IFN- ϒ 的背景下,裂解的病毒感染细胞会释放内源性热休克蛋白 (HSP) 和 DAMP,为原位疫苗接种创造条件,从而产生病毒特异性 Th1/CTL 免疫。这些病毒特异性 Th1/CTL 提供杀菌免疫和记忆,以防止疾病复发,同时增加循环中能够对下一次病毒遭遇作出反应的 Th1/CTL 池。结论:同种异体启动有可能提供针对病毒性疾病的普遍保护,并且是一种逆转免疫衰老和反调节慢性炎症(炎症老化)的策略。同种异体启动可用作抗病毒疫苗的佐剂,并可作为未知生物威胁和生物经济恐怖主义的对策。关键词:COVID-19、免疫衰老、炎症老化、细胞疗法、免疫疗法、疫苗
b'CIRDARCONATION肿瘤细胞(CTC)是用于转移性癌症检测和监测进展的有希望的生物标志物。但是,由于其低频和异质性,CTC的检测仍然具有挑战性。在此,我们根据使用可编程DNA杂交链反应(HCR)电路的信号扩增级联反应报告了一种生物启发的方法来检测单个癌细胞。我们使用这种方法使用抗HER2抗体(Trastuzumab)与引发剂DNA耦合,从而检测HER2 +癌细胞,从而引发了HCR级联反应,该HCR级联反应在细胞表面导致荧光信号。在4 \ XC2 \ XB0 C时,这种HCR检测方案在HER2细胞和外周血清细胞的背景下,在HER2 +细胞的膜上特别在HER2 +细胞的膜上进行了高效,特异性和敏感的信号扩增,这几乎是非荧光的。结果表明,该系统提供了一种新的策略,可以进一步开发出用于敏感有效检测CTC的体外诊断平台。