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甲型流感病毒血凝素：从经典融合抑制剂到抗病毒药物研发中以嵌合体为基础的蛋白水解靶向策略
流感病毒糖蛋白血凝素 (HA) 参与病毒颗粒附着到宿主细胞膜受体和膜融合的关键步骤。由于其在甲型流感感染的初期起着至关重要的作用，HA 成为寻找新型类药物候选物的有希望的靶标。鉴于其在甲型流感感染早期的关键作用，过去几十年来，人们一直在大力开展针对 HA 的药物研发工作。药物研发研究主要依赖于阻止球状头部 (GH) 结构域中的受体结合位点识别唾液酸单元，或阻止病毒和细胞膜融合所需的构象重排。本文旨在总结以 HA 为靶点的小分子融合抑制剂的开发进展。为此，我们将主要关注与融合抑制剂结合的 HA 的 X 射线晶体结构分析。此外，本研究还旨在强调利用结构信息与分子建模技术来辨别融合抑制剂的作用机制以及协助设计和解释新型先导化合物的构效关系的努力。最后一部分将致力于阐明从已知小分子抗病毒药物转化为基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的靶向蛋白质降解开始的新型和有前景的抗病毒策略。这些知识将有助于开发经典和新型的基于结构的抗病毒策略，同时更深入地了解作用机制并尽量减少耐药性的影响。
甲型流感 (H1N1)pdm09 鸡蛋衍生1候选疫苗...
甲型流感病毒（H1N1）pdm09 鸡胚衍生 1 用于开发和生产 2024-2025 年北半球流感季节疫苗的候选疫苗病毒 抗原和基因分析由全球流感监测和应对系统 (GISRS) 的世卫组织合作中心进行。除非另有说明，本表上公布的所有候选疫苗病毒均已通过双向血凝抑制 (HI) 试验。国家或地区控制机构批准每个国家使用的疫苗的成分和配方 2
AVAXIM®（甲型肝炎灭活疫苗）
甲型肝炎是一种传染性肝病，通过饮用含有甲型肝炎病毒 (HAV) 的水或食用食物在人与人之间传播。它还可通过密切的个人接触传播。它在世界卫生条件较差的地区更为常见。甲型肝炎可引起轻微疾病，但大约五分之一的人必须住院治疗，有时还会因甲型肝炎而死亡。大多数接种 AVAXIM ® 疫苗的人都会产生足够的抗体来帮助他们预防这种疾病。但是，与所有疫苗一样，不能保证 100% 的保护。AVAXIM 的临床研究不包括 65 岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。甲型肝炎疫苗的临床经验并未发现这些受试者与年轻成年受试者之间的整体安全性存在差异。AVAXIM ® 如何发挥作用？
甲型流感 (H1N1)pdm09 鸡蛋衍生1候选疫苗...
甲型流感病毒（H1N1）pdm09 鸡胚衍生 1 用于开发和生产 2024 年南半球流感季节疫苗的候选疫苗病毒 抗原和基因分析由全球流感监测和应对系统 (GISRS) 的世卫组织合作中心进行。除非另有说明，本表上公布的所有候选疫苗病毒均已通过双向血凝抑制 (HI) 测试。国家或地区控制机构批准每个国家使用的疫苗的成分和配方 2
治疗甲型肝炎的免疫球蛋白 (IG)
** 严重免疫功能低下包括患有严重原发性免疫缺陷的患者；接受骨髓移植后直至完成所有免疫抑制治疗 12 个月或患有移植物抗宿主病的患者；接受 ALL（急性淋巴细胞白血病）治疗且直至治疗后 6 个月的患者；诊断患有艾滋病或 HIV 且严重免疫抑制的患者，定义为 CD4 计数低于 15%（所有年龄段）或 CD4 计数低于 200 个淋巴细胞/mm 3（5 岁以下）以及自接受抗逆转录病毒疗法（ART）以来未接种过 MMR 疫苗的患者。
TWINRIX [甲型肝炎和乙型肝炎（重组）疫苗...
人类数据：从 2001 年到 2015 年，我们维护了一个妊娠暴露登记处。该登记处前瞻性地招募了 245 名在怀孕期间或受孕前 28 天内接受过 TWINRIX 剂量的女性。排除人工流产（n = 6，包括一名先天性异常胎儿）、失访者（n = 142）、妊娠晚期暴露者（n = 1）和暴露时间不明者（n = 9）后，有 87 例妊娠在受孕前 28 天内或妊娠前期或中期暴露，结果已知。在妊娠 20 周前暴露于 TWINRIX 的妊娠中，有 9.6%（8/83）报告流产。在母亲受孕前 28 天内或妊娠前期或中期暴露的活产婴儿中，有 3.8%（3/80）报告有重大出生缺陷。流产率和重大出生缺陷率与估计的背景率一致。
HAVRIX（甲型肝炎疫苗，灭活）
在一项联合接种研究 (HAV 231) 中，评估了接种 HAVRIX 720 Junior (N=324) 或 HAVRIX 720 Junior 加麻疹-腮腺炎-风疹 (MMR) 加水痘疫苗 (N=462) 或 MMR 加水痘加 HAVRIX 720 Junior (N=455) 的幼儿的免疫反应，安全性初步分析 (N=1,241) 表明，无论是联合接种还是单独接种，HAVRIX、MMR 和水痘这三种疫苗的耐受性都很好。与 MMR/V 疫苗联合接种时，HAVRIX 的反应原性和安全性与 HAVRIX 已知的安全性一致。
2023 年健康警报 #24：患有甲型肝炎的男性中，甲型肝炎诊断率上升
2023 年 11 月 14 日 亲爱的同事们， 纽约市卫生和心理卫生局 (NYC Health Department) 正在调查男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (MSM) 中甲型肝炎诊断增加的情况。在典型的一年中，大约 20% 的报告甲型肝炎诊断发生在 MSM 中。自 2023 年 1 月 1 日以来，近 30% 的报告甲型肝炎诊断（46 人中的 13 人）发生在 MSM 中，其中一半是在 2023 年 9 月和 10 月报告的。这 13 名 MSM 患者居住在纽约市各地，年龄从 22 岁到 43 岁不等。13 名患者中有 9 名（69%）住院并全部康复；这些患者之前均未接种过甲型肝炎疫苗。甲型肝炎通过粪口途径在人与人之间传播。甲型肝炎可通过多种性接触传播，包括直接肛交或接触被感染者肛门内或附近的手指或物体，并被粪便污染。甲型肝炎还可以通过受污染的食物或水传播，这种情况最常发生在美国以外甲型肝炎常见的国家。虽然大多数患者都完全康复，但在 2022 年，纽约市 80% 的成年甲型肝炎患者住院治疗，在美国，甲型肝炎每年导致约 160 人死亡。
UKHSA 甲型肝炎 PGD v5.00
Avaxim ® 和 Avaxim ® Junior 疫苗每 0.5 毫升含有 10 微克苯丙氨酸，相当于体重 60 公斤的人每公斤 0.17 微克。苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症 (PKU) 患者有害。疫苗中的含量不太可能对 PKU 患者产生不利影响，但应告知他们 Avaxim ®（或 Avaxim ® Junior）疫苗含有 10 微克苯丙氨酸。这些人会非常清楚他们在饮食中可以承受的量。如果可用，提供替代疫苗；由于 Havrix ® Monodose ® 也含有微量氨基酸，因此 VAQTA ® 将是首选。或者，向照顾 PKU 患者的专科内分泌学家或代谢医生寻求建议，以确认他们愿意接受 Avaxim ® 或 Avaxim ® Junior（如适用）。