甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式,是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用:抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏,从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力,因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而,如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙,则可能会阻断甲氨蝶呤的作用,因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效,因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性,可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤,确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此,迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征,这可能是 GBM 的标志,可作为靶向或从中受益。因此,可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接,旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中,我们设计了一种新的 ROS 响应性前药,通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联,展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征,并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验,证实了该前药对健康细胞(即星形胶质细胞)没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较,强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面,将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果,这可能与放射疗法有关。因此,这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点,用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂(TPO-RAS)治疗婴儿,儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。与成年人一样,目前在严重的性障碍性贫血(SAA),化学疗法诱导的血小板减少症(CIT),骨髓增生性综合征(MDS)和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外,关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼(例如Wiskott-Aldrich综合征(WAS),先天性amegakaryopytic thromocytopenia(CAMT)或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症,值得未来的关注的研究,都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病(CLD)的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中,我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗,从而考虑了免疫调节作用,从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
国内III期临床试验的结果依赖类固醇依赖/抗性慢性移植物的宿主宿主疾病,贝尔莫斯齐甲酯:关于美国血液学杂志
摘要简介:动脉粥样硬化引起的冠状动脉疾病和中风是发病率和死亡率的原因,其特征是内皮功能障碍,钙化,动脉阻塞。尽管实施了针对药物治疗和血运重建的优化策略,但仍有重复事件的发生率很高。胰岛素抵抗的特征是胰岛素依赖性器官和组织中的胰岛素敏感性降低,这意味着动脉粥样硬化疾病的高风险。已经提出了甘油三酸酯糖指数来鉴定胰岛素抵抗。高尿酸血症会增加氧化应激,平滑肌细胞增殖和内皮损伤的促炎物质。目的:进行叙事书目审查以评估索引的作用
美甲师会接触美甲产品中的挥发性有机化合物 (VOC),但之前尚无研究测量过这些工人的 VOC 生物标志物。这项针对 10 名美甲师的研究旨在识别美甲沙龙中的 VOC 并探索空气浓度与生物标志物之间的关系。在工作班次期间,使用热解吸管采集个人和区域空气样本,并使用气相色谱/质谱 (GC/MS) 分析其中 71 种 VOC。在班次前后采集全血样本,并使用 GC/MS 分析其中 43 种 VOC。使用连续 CO 2 测量确定通风率。主要的空气 VOC 水平是甲基丙烯酸乙酯(中位数 240µg/m 3 )、甲基丙烯酸甲酯(中位数 205µg/m 3 )、甲苯(中位数 100µg/m 3 )和乙酸乙酯(中位数 639µg/m 3 )。甲苯(班次前中位数为 0.158µg/L,班次后为 0.360µg/L)和乙酸乙酯(班次前中位数为 <0.158µg/L,班次后为 0.510µg/L)的血液浓度在班次后明显高于班次前;由于甲基丙烯酸酯不稳定,因此未在血液中测量。根据在这 7 家美甲沙龙中测量的 VOC,我们估计大波士顿地区美甲沙龙的排放可能会对环境 VOC 产生影响。通风率并不总是符合 ASHRAE 的美甲沙龙指南。需要改变指甲产品配方并改善通风以减少 VOC 职业暴露。
机密健康信息:医疗保健信息是与人的医疗保健有关的个人信息。在适当的授权或不需要授权的情况下,它将被传真给您。您有义务以安全,安全和机密的方式维护它。除非获得法律允许或获得适当的客户/患者授权,否则禁止重新披露此信息。未经授权的重新披露或未能保持机密性可能会受到联邦和州法律中描述的处罚。重要的警告:此消息旨在使用其涉及并可能包含特权和机密信息的人或实体,其披露受适用法律管辖。如果此消息的读者不是预期的收件人,也不是负责将其交付给预期收件人的员工或代理商,则应通知您严格禁止任何传播,分发或复制此信息。如果您已错误地收到此消息,请立即通知我们。品牌名称是其各自所有者的财产。
2型糖尿病是一种影响我们身体调节血糖(葡萄糖)的疾病。血糖是我们人体的主要燃料来源(能量)。糖尿病可以多种方式发展。它可以开发的一种方法是,如果胰腺(负责制造胰岛素)的器官不能充分产生胰岛素。释放足够的胰岛素很重要,因为胰岛素是一种支持葡萄糖向我们的细胞运动燃料的激素。 另一种2型糖尿病的发展是胰腺释放足够的胰岛素时,即使胰腺释放出足够的胰岛素,我们的细胞对胰岛素(胰岛素耐药性)也不那么敏感。 如果我们的细胞对胰岛素有抵抗力,则不能接受我们血流中循环的葡萄糖。释放足够的胰岛素很重要,因为胰岛素是一种支持葡萄糖向我们的细胞运动燃料的激素。另一种2型糖尿病的发展是胰腺释放足够的胰岛素时,即使胰腺释放出足够的胰岛素,我们的细胞对胰岛素(胰岛素耐药性)也不那么敏感。如果我们的细胞对胰岛素有抵抗力,则不能接受我们血流中循环的葡萄糖。
Point32 Health事先授权标准将适用于Medicare Advantage Plan成员,基于Medicare法律,国家承保范围确定(NCD)或地方保险确定(LCD)的指导。当不提供指导时,Point32Health使用相关医学协会,相关医学文献,食品和药物管理局(FDA)批准的包装标签和药物汇编的临床实践指南来制定事先授权标准,以适用于Medicare Advantage Plan成员。需要事先授权的药物通常符合以下一个或多个标准:药品有可能用于美容目的;药物不被视为一线治疗,通过医学上接受的实践指南,支持药物的安全性和有效性的证据很差,或者药物产品有可能用于FDA批准的指示之外的适应症。在本医疗必要性指南内的覆盖范围标准的事先授权和使用将确保药物治疗在医学上是必要的,临床上适当的,并且与基于证据的指南保持一致。我们每年修改和更新医疗必需指南,或者如果有新的证据提示修订,则更频繁地进行修改。
聚(戊二甲基反式 - 1,4-环己苯甲基甲酯)(PPECE)(PPECE)是一种可生物降解的甲环聚酯多酯(PPECE),使用快速扫描量热法(FSC),这是一种最新的钙化技术,允许在相关的时间上加速型物质变化,从而在相关的放松过程中加速了相关的稳定时间。在温度范围内的衰老温度在60°C的温度范围内改变了不同的机制。在衰老温度以上的温度范围远低于玻璃过渡温度的温度下,证明了几种弛豫机制,可能与次级松弛过程有关(βRaxations)。当老化温度接近玻璃过渡温度时,主要的松弛过程(α弛豫)将成为主导。
