自身免疫性大胆疾病(AIBD)是由靶向细胞间或细胞矩阵粘附蛋白的自身抗体引起的严重皮肤病。当前,AIBD的首选治疗方法涉及使用糖皮质激素或传统的免疫抑制剂。此外,利用率,利妥昔单抗,omalizumab和dupilumab等生物学剂的利用正在上升。但是,有效管理AIBD仍然是一个挑战。转录途径(JAK/STAT)途径的Janus激酶/信号换能器和激活因子与各种炎性疾病有关。近年来,已经开发了针对该途径的一系列被称为JAK抑制剂的药物。几项研究探讨了JAK抑制剂治疗AIBD的效率和安全性。因此,本综述首先检查了JAK/STAT途径在AIBD中的作用,总结了不同JAK抑制剂在AIBD治疗中的应用,并强调了疾病管理在用JAK抑制剂治疗AIBD中的重要性。此外,它强调了需要更好地了解JAK/STAT途径在AIBD中的作用,以及JAK抑制剂治疗该疾病的有效性和安全性。
Ninjurin1 (NINJ1) 最初被鉴定为一种神经损伤诱导的粘附分子,可促进轴突生长。它最初被描述为促进神经再生并介导与神经炎症相关的单核细胞/巨噬细胞的跨内皮运输。最近的证据表明,NINJ1 介导细胞溶解死亡中的质膜破裂 (PMR)。NINJ1 的缺失或抑制可以延迟 PMR,从而减轻细胞溶解引起的炎症扩散并防止各种细胞死亡相关病理的进展,表明这些过程中存在保守的调控机制。进一步的研究阐明了 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制。虽然 NINJ1 在 PMR 中的作用已经确定,但其激活因子的身份及其在疾病中的意义仍有待充分探索。本综述综合了目前关于 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制的知识,并讨论了其在炎症疾病、神经系统疾病、癌症和血管损伤中的意义和治疗靶向潜力。
摘要 我们介绍了一系列关于 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 遗传学和药物遗传学的三篇文章。在第一篇文章中,我们讨论了与人类表型相关的 G 蛋白亚基和辅助蛋白的遗传变异;在第二篇文章中,我们在此基础上讨论了“G 蛋白偶联受体 (GPCR) 基因变异和人类遗传疾病”,在第三篇文章中,我们概述了“G 蛋白偶联受体药物基因组学”。在本文中,我们将在由辅助蛋白和 G 蛋白的致病变异导致的人类遗传疾病的背景下,回顾配体结合、GPCR 活化、失活以及受体运输到膜的过程。在不同表型中检查了编码 G 蛋白 α 和 β 亚基的基因的致病变异。编码修饰或组织 G 蛋白偶联的辅助蛋白的基因变异与疾病有关;这些包括 G 蛋白信号调节器 (RGS) 变异对高血压的贡献; G 蛋白信号传导激活剂 III 型变体在缺氧等表型中的作用;RGS10 基因变异对身材矮小和免疫功能低下的影响;以及 G 蛋白偶联受体激酶 (GRK) 变体(如 GRK4)在高血压中的作用。本文概述了编码参与 GPCR 信号传导的蛋白质的基因变异,这些变异可能与人类表型相关的结构和功能变化。
极端的医疗状况,残疾和死亡可以通过早期症状诊断大大减少。早期诊断出与人体复杂器官(例如心脏)相关的疾病,医生需要复杂的仪器和工具。ECG是一种测量和记录心脏电活动的方法。可以通过监视放置在身体表面上的电极来感测。可以从心电图信号测量的基本信息是心率和心律。例如,成人的正常心率是每分钟60到100次,并且由于心肌的电活动而引起的特定膨胀和收缩模式。临床医生试图检测到电钟表中记录的任何异常模式的存在。心脏的每个电活动都有独特的波形。
糖尿病微血管病是糖尿病患者的典型且严重的问题,包括糖尿病性视网膜病,糖尿病性肾病,糖尿病神经病和糖尿病性心肌病。2型糖尿病和糖尿病微血管并发症患者的不对称二甲基精氨酸(ADMA)的水平显着升高,这是一种一氧化氮合酶(NOS)的内源性抑制剂。ADMA通过其对内皮细胞功能,氧化应激损伤,炎症和纤维化的影响,促进了2型糖尿病中微血管并发症的发生和进展。本文回顾了糖尿病的ADMA和微血管并发症之间的关联,并阐明了ADMA导致这些并发症的潜在机制。它为预防和治疗2型糖尿病的微血管并发症提供了一种新的想法和方法。
累积研究表明,肠道菌群通过与宿主进行复杂的相互作用,在自身免疫性疾病的发作中起关键作用。本综述旨在全面概述有关肠道菌群与自身免疫性疾病之间关系的现有文献,从而阐明了肠道微生物群,宿主和免疫系统之间的复杂相互作用。Furthermore, we aim to summarize the impacts and potential mechanisms that underlie the interactions between the gut microbiota and the host in autoimmune diseases, primarily focusing on systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjögren ' s syndrome, type 1 diabetes mellitus, ulcerative colitis and psoriasis.本次审查将强调基于肠道微生物群作为自身免疫性疾病的创新辅助疗法的临床意义和潜在的干预措施应用。
生理学中的骨稳态取决于骨形成和吸收之间的平衡,在病理学中,这种体内平衡易受不同影响的破坏,尤其是在衰老状态下。肠道菌群已被认为是调节宿主健康的关键因素。许多研究表明,肠道菌群与骨骼代谢之间通过宿主微生物群串扰存在显着关联,而肠道微生物群甚至是骨代谢相关疾病的发病机理的重要因素。本评论探讨了肠道菌群与骨代谢之间的相互作用,重点是肠道微生物群在骨老化和与衰老相关的骨骼疾病中的作用,包括骨质疏松症,脆性骨折修复,骨关节炎以及脊柱变性。总结了内分泌系统,免疫系统和肠道微生物群代谢产物在衰老过程中对骨代谢的影响,从而促进了更好地掌握与衰老相关的骨骼代谢疾病的发病机理。本评论提供了针对肠道菌群的创新见解,以将与骨老化有关的疾病作为一种临床治疗策略。
糖尿病性心肌病(DCM)是糖尿病的常见并发症之一,作为特定的心肌病,在心脏的结构和功能上具有异常。随着糖尿病患病率的增加,DCM在全球范围内具有高发病率和死亡率。最近的研究发现,作为一种程序性细胞死亡,伴有炎症反应,加剧了DCM的生长和起源。这些研究为探索DCM的潜在处理提供了理论基础。Therefore, this review aims to summarise the possible mechanisms by which pyroptosis promotes the development of DCM as well as the relevant studies targeting pyroptosis for the possible treatment of DCM, focusing on the molecular mechanisms of NLRP3 in fl ammasome-mediated pyroptosis, different cellular pyroptosis pathways associated with DCM, the effects of pyroptosis occurring in different cells on DCM和针对NLRP3炎症/热胞菌的相关药物用于治疗DCM。本评论可能为开发DCM的治疗剂提供了新的视角和基础。
染色质是携带DNA序列的基因组的物理底物,并确保其在细胞核中的适当功能和调节。虽然在编程的细胞过程(例如开发)过程中染色质的动力学知之甚少,但染色质在经验依赖性功能中的作用仍未得到很好的定义。积累的证据表明,在脑细胞中,环境刺激可以触发可能影响未来转录程序的染色质结构和三维(3D)组织的长期变化。本综述描述了最新发现,表明染色质在细胞记忆中起着重要作用,尤其是在维持大脑中先前活性痕迹中。受到免疫和上皮细胞发现的启发,我们讨论了潜在的机制及其对健康和疾病中经验依赖性转录调控的影响。我们通过提出染色质的整体观点作为分子底物的整体观点,以整合和同化环境信息,这可能构成未来研究的概念基础。
核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
