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World File Search System病中
行为障碍，精神疾病和神经退行性疾病中的体育活动
3偏瘫偏瘫和瘫痪障碍中的体育活动表现。4脊髓疾病中的体育活动表现。5帕金森综合症，神经病和脱髓鞘疾病的体育锻炼表现。6中风，抑郁和心理困扰中的体育活动表现。中期检查 - 1 7体育活动对精神疾病和神经退行性疾病的影响。8测试选择，灵活性和神经系统障碍的迁移率的原则。9强度，协调和速度神经系统障碍。10营养，运动和康复活动精神疾病和神经系统疾病。11精神疾病和神经系统疾病的平衡和稳定性
癌症和慢性炎症性疾病中的可溶性CD95L，一个新的治疗靶点？
尽管CD95L（也称为FASL）仍被视为诱导感染和转化细胞中凋亡的死亡配体，但大量证据表明，它还可以触发非凋亡信号传导途径，其病理生理作用仍被充分阐明。跨膜配体CD95L属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。在金属蛋白酶裂解后，其可溶性形式（S-CD95L）无法触发凋亡程序，而是引起信号通路，促进了促进某些炎症性疾病（如自身免疫性疾病和癌症）的侵略性。我们建议评估累积金属蛋白酶切割的CD95L的各种病理，并分析该可溶性配体是否在病理进展中起重要作用。基于tnf tnf -argeting Therapeutics，我们设想靶向CD95L的可溶性形式可能代表了本文所示的病理学中非常有吸引力的治疗选择。
量化大脑连接和心跳动态之间耦合的框架：深入了解帕金森病中破坏的网络生理学
图 1 方法流程。（a）计算不同频带（α、β、γ）上随时间变化的 EEG 功率；（b）估计两个 EEG 通道之间的随时间变化的连接。（c）根据 ECG 计算心率变异性序列并估计心脏交感神经-副交感神经活动。（d）通过计算最大信息系数 (MIC) 进行大脑连接 - 心脏耦合估计。通过评估两个时间序列之间的相似性来实现耦合量化，而不管信号的曲率如何。MIC 方法使用如图所示的调整网格分别评估不同段之间的相似性。整体测量结合了整个时间过程中观察到的相似性。ECG，心电图；EEG，脑电图。
健康和疾病中的假基因介导的 ceRNA 网络：多维调控视角
缩写：Ψ，假基因；ceRNA，竞争内源性RNA；MRE，微小RNA反应元件；miRNA，微小RNA；TSG，肿瘤抑制基因；mRNA，信使RNA；PP，加工假基因；UP，未加工假基因；UPG，单一假基因，RT，逆转录转座；LINE，长散在核元件；siRNA，短干扰RNA；circRNA，环状RNA；AD，阿尔茨海默病；FTH1，铁蛋白重链；；PTENP1，PTENP1假基因；HMGEC，人乳腺上皮细胞；CRDP，环状RNA衍生的假基因；；HMGA1P，高迁移率族AT-Hook 1假基因；RBP，RNA结合蛋白；；lncRNA，长非编码RNA；CRC，染色质重塑复合物；ERK，细胞外信号调节激酶； BRAF，B-Raf原癌基因；PI3K，磷酸肌醇3-激酶；AKT，丝氨酸/苏氨酸激酶；MAPK，丝裂原活化蛋白激酶；qRT-PCR，定量逆转录聚合酶链反应；FISH，荧光原位杂交；ceRNA假说，竞争性内源性RNA假说；PTPN11，蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体型11；NDs，神经退行性疾病；EGFR，上皮生长因子受体；TNF，肿瘤坏死因子；早期生长反应蛋白1（EGR1），HMGA，高迁移率族at-hook 1基因；PMOM，精准医疗肿瘤学市场；scRNA-seq，单细胞RNA测序；ISH，原位杂交；RNAi，RNA干扰；LNP，脂质纳米颗粒； BCL，B 细胞淋巴瘤；AI，人工智能；IP，免疫沉淀；RIP，RNA 免疫沉淀；HRISH，高分辨率原位杂交
泛素依赖性蛋白酶体降解的机制及其在与年龄相关的神经退行性疾病中的作用
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏，蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前，人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标，这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS）的途径。因此，大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而，越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老，氧化应激，蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径，并特别关注阿尔茨海默氏病，亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
针对 B 细胞急性淋巴细胞白血病中骨髓白血病微环境保护信号的治疗靶向性
B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 是骨髓 (BM) 分化 B 细胞的恶性对应物，最常发生在儿童中。虽然新的化疗药物组合极大地改善了年轻患者的预后，但复发后或成年患者的疾病预后仍然很差。这可能是由于 B-ALL 对治疗的反应不均一，这不仅依赖于白血病细胞的内在特性，还依赖于肿瘤细胞微环境传递的外在保护性线索。或者，白血病细胞有能力根据自己的需要塑造微环境。关于保护性微环境作用的大部分知识来自识别控制造血干细胞自我更新或 B 细胞分化的间充质细胞和内皮细胞。在这篇综述中，我们讨论了有关 B-ALL 保护性微环境的当前知识以及针对白血病细胞与其微环境之间串扰的疗法的开发。
最近对PPAR在疾病中的作用的见解
过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是核受体，在细胞增殖，分化，代谢和癌症中起重要作用[1-5]。最初在30年前被鉴定出来[6，7]，在寻找一组引起过氧化物体增殖的啮齿动物肝癌的受体中。在生命的光明方面，已知这些啮齿动物肝癌素（Clofinfate）也可以降低患者血浆中的甘油三酸酯和胆固醇浓度，并有益于预防血浆胆固醇水平增加的人群中缺血性心脏病的预防[6]。这些作用在将相应的PPAR作为受体的克隆之前就已经众所周知[8]。也众所周知，这些药物“巧合”诱导了长链脂肪酸和细胞色素P450家族的长链脂肪酸和基因过氧化物酶体β-氧化所需的基因的转录[6，9-9-11]。不久之后，人们意识到这些受体不仅以某种方式诱导脂肪酸代谢基因，而且还被脂肪酸激活[12]。在这些第一个胆小的步骤以及越来越强大的现代小鼠遗传学以及分子和细胞生物学方法的工具之后，我们对PPARS的了解呈指数增长。今天，关于三种不同的同工型PPARα，PPARβ /δ和PPARγ的基础知识已建立了良好的成绩，并且PPARα和PPARγ激动剂已经长期用于治疗高光脂血症和2型2糖尿病。Steinke等。他们首先表明其化合物Au9激活了PPARγ和PPARβ /δ。尽管如此，PPAR的主题引起了很多关注，在2020年[1]的第一个成功的特刊“ PPAR在疾病中的作用”的第一个成功的特刊之后，我们决定收集小说，退出数据，并以原始文章的形式出现了原始文章的形式，并评论了当前的特殊问题，标题为“ PPAR在疾病中的角色”。在这里，我们将提出概述，并强调对PPAR在本期特刊中收集的疾病中作用的最新见解。描述了一种新型的PPARβ /δ和PPARγ双激动剂，该激动剂在阿尔茨海默氏病小鼠模型（3xtgad）中表现出惊人的有益作用[13]。pPARγ激动剂已经在几项研究中已经对此适应症进行了测试，但是由于血脑屏障的穿透不足，需要高剂量的渗透，并且在临床试验中观察到了严重的副作用，因此这种影响受到限制[14-16]。作为PPARβ /δ在大脑中高度表达，并且PPARβ /δ激活可能抵消体重增加，作者认为双重激动剂可能与以前报道的PPARγ激动剂相比可能具有额外的好处。最重要的是，AU9改善了3xTGAD小鼠的记忆递减，改善神经营养蛋白的表达和脊柱密度，降低了大脑中的淀粉样β水平，并减少神经素的流量。与PPARγ激动剂吡格列酮相反，新型双动激动剂会导致体重增加和心脏肥大，但仍能够降低3xTGAD转基因小鼠的血糖水平。鉴于这种退出的作用，这种新颖的双重激动剂可能代表了患有阿尔茨海默氏病的人们的巨大承诺。未来的实验将显示该化合物的PPARβ /δ激活是否也是血管生成的，如其他PPARβ /δ刺激模型所报道的[17-21]，并且如果这种新颖的阿尔茨海默氏病治疗方法在癌症和眼科病的情况下是安全的。
神经退行性疾病中的靶向药物输送
以进行性神经元丧失和认知障碍为特征的神经退行性疾病构成了重大的全球健康挑战。这项研究探讨了纳米疗法作为增强跨生理障碍的药物递送的一种有希望的方法，尤其是血脑屏障（BBB）和血液脑脊髓液屏障（B-CSFB）。通过采用纳米颗粒，该研究旨在应对诊断和治疗阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿疾病等疾病的关键挑战。这些疾病的多因素性质需要创新的解决方案，以利用纳米医学来改善药物溶解度，循环时间和靶向递送，同时最大程度地减少脱靶效应。这些发现强调了推进纳米医学应用程序以制定有效的治疗策略的重要性，这些策略可以减轻对个体和医疗保健系统的神经退行性疾病负担。
神经退行性疾病中的靶向药物输送
神经退行性疾病的特征是进行性神经元丢失和认知障碍，对全球健康构成重大挑战。本研究探索了纳米疗法作为一种有前途的方法的潜力，以增强药物在生理屏障（尤其是血脑屏障 (BBB) 和血脑脊液屏障 (B-CSFB)）中的输送。通过使用纳米粒子，本研究旨在解决阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等疾病的诊断和治疗中的关键挑战。这些疾病的多因素性质需要创新的解决方案，利用纳米医学来改善药物溶解度、循环时间和靶向输送，同时最大限度地减少脱靶效应。研究结果强调了推进纳米医学应用以开发有效治疗策略的重要性，这些策略可以减轻神经退行性疾病对个人和医疗保健系统的负担。
内昔芬在双相情感障碍患有高症和肾功能障碍的疾病中：病例报告
躁郁症是一种相对常见的心理健康状况。在全球范围内，大约有4000万人患有躁郁症，大约占世界人口的0.53％[1]。有时对双相情感障碍的治疗涉及对药物的终生摄入量，尤其是在复发发作以防止复发的情况下。传统的情绪稳定药物，例如锂，达氏菌钠和奥沙巴西平，一直是过去半个世纪的双相情感障碍治疗的中流。尽管在过去的50年中已经了解了很多关于躁郁症的病理生理学和管理，但世界各地的各种指南，例如加拿大的情绪和焦虑治疗网络（CANMAT），国家健康与护理研究所（NICE）以及印度精神病学会（IPS）（IPS）仍然建议DivalProex作为第一位级别的混乱[2.2]但是，这些药物具有自己的副作用，使它们难以在医学上病并且患有多种合并症的双极患者中使用。