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混合模态专家的脑病变分割基础模型
摘要。脑病变分割在神经学研究和诊断中起着至关重要的作用。由于脑病变可能是由各种病理改变引起的，不同类型的脑病变往往在不同的成像模式下表现出不同的特征。由于这种复杂性，脑病变分割方法通常以特定任务的方式开发。针对特定的病变类型和成像方式开发特定的分割模型。然而，使用特定任务的模型需要预先确定病变类型和成像方式，这使得它们在现实世界场景中的部署变得复杂。在这项工作中，我们提出了一个通用的 3D 脑病变分割基础模型，它可以自动分割不同类型的脑病变，以适应各种成像方式的输入数据。我们制定了一个新颖的混合模态专家 (MoME) 框架，其中多个专家网络负责不同的成像方式。分层门控网络结合了专家预测并促进了专业知识协作。此外，我们在训练过程中引入了课程学习策略，以避免每个专家网络退化并保持其专业化。我们在九个脑损伤数据集上评估了所提出的方法，涵盖了五种成像方式和八种损伤类型。结果表明，我们的模型优于最先进的通用模型，并为未知数据集提供了有希望的泛化能力。
基于药物再利用的联合治疗在临床前视网膜病变模型中表现出与突变无关的疗效
遗传性视网膜病变是一种毁灭性疾病，在大多数情况下缺乏治疗选择。由于此类疾病中发现的突变种类繁多，因此无论潜在的遗传病变如何，减轻病理生理的疾病修饰疗法都是可取的。我们测试了一种基于系统药理学的策略，该策略通过 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 调节抑制细胞内 cAMP 和 Ca2+ 活性，使用坦索罗辛、美托洛尔和溴隐亭共同给药。该治疗改善了 Pde6 β rd10 和 RhoP23H/WT 视网膜色素变性小鼠的视锥光感受器功能并减缓了退化。在 PDE6A-/- 狗中，经过 7 个月的药物输注后，视锥变性得到适度缓解。该治疗还改善了 Leber 先天性黑蒙 Rpe65-/- 小鼠模型中的视杆通路功能，但不能防止视锥变性。 RNA 测序分析表明，接受药物治疗的 Rpe65-/- 和 rd10 小鼠的代谢功能得到改善。我们的数据表明，通过多种受体作用改变第二信使水平的儿茶酚胺能 GPCR 药物组合可提供一种潜在的改善视网膜变性的疾病疗法。
DNA识别蛋白反应的处理 CHADS2，CHA2DS2-VASC和R2- ... 的预测价值 使用整个基因组序列和基因组信息进行分析... 使用家庭高级... 提取菠萝叶纤维 兽医医学杂志 开发脊椎病变性治疗更新* catnet：键的小样本传输学习方法... 审查 - CAR -T细胞疗法对T细胞疲劳和固体癌症的挑战 创建日语版本的人格化趋势量表1，2，2，3，4 角膜：再生医学的理想组织 阅读目标对L2阅读中全球因果相干性的监测的定量和定性效果 日本杂志极端粒子学会卷21_2 韩国食品交付塑料包装的消费和碳足迹 复发性子宫内膜癌，在长期服用pembrolizumab期间出现胰腺炎... 一种分析食品成分和危险物质的新工具：味蕾 严重图雷特综合征患者丘脑深脑刺激的手术概念和长期结局：单中心体验
收到2023年10月5日；修订的手稿于2023年10月26日收到； 2023年11月1日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年12月15日初次评论：12天心理学系，Yamanashi大学，Chuo医学院（T.H.，T.N.，T.N.，T.Y.，M.U.，M.U.，T.K.，A.S。）；富士富士市富士市心脏病学系（J.N.，J.O。）;喀夫市科福市医院心脏病学系（Y.S.，T.S。）; Kofu Kofu Jonan医院心脏病学系（H.T.）; Kofu Yamanashi县中央医院内科部（K.U.）; Yamanashi Yamanashi Kosei医院心脏病学系（T.A.），日本邮寄地址：Yamanashi大学心脏病学系医学博士Takeo Horikoshi，医学院心脏病学系，1110 Shimokato，Chuo 409-3898，日本。电子邮件：thorikoshi@yamanashi.ac.jp所有权利都保留给日本循环协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
使用生活方式和脑部病变的多模式痴呆识别，机器学习方法
痴呆症诊断通常依赖于限制访问早期筛查的昂贵和侵入性神经影像学技术。这项研究提出了一种创新的方法，用于使用可访问的生活方式和脑成像因子估算扩散张量成像（DTI）测量方法来促进早期痴呆症筛查。常规DTI分析虽然有效，但通常会受到高成本和有限的可访问性的阻碍。为了应对这一挑战，模糊的减法聚类确定了14个有影响力的变量，从生活方式中，用于脑健康，脑部萎缩和病变索引框架，包括人口统计学，医疗状况，生活方式因素和结构性脑标记。使用这些选定的变量开发了多层感知器（MLP）神经网络，以预测分数各向异性（FA），这是反映白质完整性和认知功能的DTI度量。MLP模型实现了有希望的结果，在FA预测的测试集中，平均平方误差为0.000 878，证明了其准确的DTI估计潜力，而无需昂贵的神经影像学技术。数据集中的FA值范围为0到1，较高的值表示更大的白质完整性。因此，平均平方误差为0.000 878表明与观察到的FA值相比，模型的预测高度准确。这种多因素方法与当前对痴呆症复杂病因的理解相吻合，受到各种生物学，环境和生活方式因素的影响。通过将随时可用的数据集成到预测模型中，该方法可以为早期痴呆症风险评估进行广泛的，具有成本效益的筛查。建议的无障碍筛查工具可以促进公共卫生计划中的及时干预，预防策略和有效的资源分配，最终改善患者的结果和照料者负担。
改善学生经营的免费诊所的糖尿病性视网膜病变筛查的文档
背景：糖尿病性视网膜病（DR）影响美国约960万人（美国），是工人年龄成年人视力丧失的主要原因。但是，在美国，只有不到50％的糖尿病患者接受了建议的筛查。我们旨在评估密歇根大学学生经营的免费诊所（UMSRFC）的DR筛查（DRS）的需求，并检查当前的DRS文档惯例，以告知诊所的质量改进计划。方法：我们对67名患者进行了需求评估调查，以检查UMSRFC在2023年1月至4月之间在UMSRFC的患者中获得的访问。进行了调查数据的描述性分析。对2021年3月至2023年3月之间在诊所中看到的所有患者的回顾性图表进行了评估，以评估医疗记录中DRS的记录。这些结果为诊所的DRS倡议的发展提供了信息。结果：在接受调查的67名患者中，有17例诊断为糖尿病。26名患者报告了一个眼睛问题，其中16例（62.0％）报告了视力模糊，有9（35.0％）报告的浮动器，以及1（4.0％）在视力中重新定位了黑暗/空的区域。图表审查产生了404例患者，其中70例诊断为2型糖尿病。28（40.0％）在其图表中提到了糖尿病眼检查，其中12个是美国糖尿病协会（ADA）筛查指南的最新信息。23名（33.0％）患者在其图表中提到转介给验光师或眼科医生。在DRS日，对三名患者进行了DR筛查。未发现DR病例。结论：调查和图表审查数据表明，需要增加DR和改进的DRS的DRS惯例。在眼科医生的监督下，在UMSRFC成功实施了一项DRS倡议。
这是ELF1的存储库副本，可促进Rad26与病变降落的POL II的相互作用进行转录耦合修复。
转录 - 耦合的核苷酸切除修复（TC -NER）是一种高度保守的DNA修复途径，可去除转录基因组中的笨重病变。Cockayne综合征B蛋白（CSB）或其酵母直系同源物RAD26以DEC的闻名，可以在病变中起重要作用 - TC -NER的识别步骤。最近将另一种保守的蛋白质ELOF1或其酵母直系同源物ELF1鉴定为核心转录 - 耦合修复因子。RAD26如何区分RNA聚合酶II（POL II）在DNA病变或其他障碍物处停滞不前，以及ELF1在此过程中的作用何种作用仍然未知。在这里，我们提出了Pol II -Rad26复合物的冷冻结构，该结构停滞在不同的障碍物处，表明Rad26使用一种共同的机制来识别停滞的Pol II，当Pol II在病变处逮捕时，其他相互作用进行了其他相互作用。病变的冷冻 - EM结构 - 被捕的Pol II -RAD26与ELF1结合的rad26表明ELF1诱导了Rad26和病变之间的进一步相互作用 - 被捕的Pol II。生化和遗传数据支持TC -NER启动中ELF1和RAD26之间相互作用的重要性。一起，我们的结果提供了重要的机理见解，即如何在初始病变识别步骤的转录识别步骤 - 耦合修复的初始病变识别步骤中一起工作。
牛，猪，绵羊和山羊在屠宰场对动物福利的兽医检查期间发现的心脏病变患病率
监测了2010年至2021年之间在捷克共和国的屠宰场屠宰牛，猪，绵羊和山羊的心脏损伤的发生率。在死后屠宰场检查中记录了被归类为急性，慢性和寄生虫的发现。与其他动物类别相比，在小猪（14.92％）和小牛（4.03％）中发现急性心脏损伤的最高发病率是最高的。发现慢性心脏损伤的发病率显着是小猪的最高（14.13％）。在肥大的动物中，慢性心脏损伤的患病率显着最高的猪猪（8.19％），其次是公牛（1.33％），羔羊（0.20％）和儿童（0.15％）。在成年动物中，慢性心脏损伤的发生率显着最高（7.10％），其次是母猪（5.21％），DIS（1.46％）和母羊（0.86％）。寄生发现很少见，在审查期间（母羊为0.2％，其他受监测的物种和类别的0.03％）。通常，发现的最高发病率是慢性损害，其次是急性损害，而寄生损伤的最低损害，除了绵羊，寄生发现的发生率高于急性发现的发生率。总的来说，发现心脏上最高的病理发现（29.06％），其次是小牛（10.87％），即淘汰了年轻。还发现了相对较高的牛（9.84％），饮食猪（8.43％）和母猪（5.80％）的发现。对于其他受监测的物种和类别，在不到3％的病例中发现了心脏病变。结果为屠宰动物的整体心脏健康和福利提供了见解。
人类DNA损伤修复基因中的致病变异主要是在最新人类外迁移后出现的
结果和讨论：我们在非洲和非非洲现代人类中识别了77个DDR基因的1,060个单基DDR PV。非洲和非非洲之间DDR PV的直接比较表明，非洲的非非洲PV中有82.1％不存在。我们进一步鉴定了56个DDR基因的397个单基DDR PVS，在5,031个古人类中，日期为45,045至100年前（BP）（BP）居住在欧亚大陆大陆（BP），因此最新的非洲人类移民的后代发生在50,000年前 - 60,000年前。提及古代DDR PV，我们观察到，在非非洲的397（70.3％）古代DDR PV中，有276个（70.3％）在非非洲和非洲人之间共享了106（26.7％），只有15（3.8％）在非洲人中只有15（3.8％）。我们通过测试BRCA和TP53中的PV（基因组稳定维持中的两个重要基因，在非洲，非非洲和古代人类中）进一步验证了分布模式。我们的研究表明，现代人类中的DDR PV大多是在最新的非洲迁移迁移之后出现的。数据为了解疾病易感性的进化基础，尤其是癌症，现代人类提供了基础。
中风患者的脑年龄，病变体积和功能结果的关联
摘要：偏头痛是一种涉及功能障碍三叉神经血管系统的主要头痛疾病，仍然是影响许多患者生活质量的主要衰弱的神经系统疾病。尽管多种新的偏头痛疗法成功，但并非所有患者都获得了显着的临床益处。以CGRP途径为目标的疗法的成功强调了将机械理解转化为有效治疗的重要性。正在进行的研究已经确定了偏头痛信号传导和伤害感受的多种潜在机制。在这篇叙述性综述中，我们讨论了几个潜在的新出现的治疗靶标，包括垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP），腺苷，δ-阿片类受体（DOR），钾通道，瞬态受体受体电位离子电源（TRP）和酸触发离子离子通道（ASIC）。对这些机制的更好理解有助于发现新的治疗靶标，并为改善临床护理提供了更多治疗选择。
可溶性 E-选择素、ICAM-1 和 VCAM-1 是否是 15-34 岁青年人患糖尿病视网膜病变的潜在预测因子？瑞典前瞻性队列研究
本研究的目的是确定在诊断为糖尿病时年龄为 15-34 岁的年轻成人中可能导致糖尿病视网膜病变发展的三种粘附分子的血浆水平；可溶性内皮选择素 (sE-selectin)、可溶性细胞间粘附分子-1 (sICAM-1) 和可溶性血管细胞粘附分子-1 (sVCAM-1)，以寻找视网膜病变发展的潜在预测因素，并评估它们与糖尿病相关自身抗体的关系。从瑞典糖尿病发病率研究的并发症试验中选出患有 1 型 (n = 169) 和 2 型糖尿病 (n = 83) 的参与者，并根据糖尿病诊断后 8-10 年的随访中视网膜照相确定的视网膜病变的存在 (n = 80) 或不存在 (n = 172) 分为两个亚组。血液样本是在 1987-88 年诊断时采集的。通过酶联免疫吸附试验分析了 sE-选择素、sICAM-1 和 sVCAM-1 水平，通过延长双色免疫荧光试验分析了胰岛细胞抗体水平。平均 HbA1c（p < 0.001）和临床特征：平均体重指数（p = 0.019）、收缩压（p = 0.002）、舒张压（p = 0.003）、男性（p = 0.026）和诊断糖尿病时年龄较小（p = 0.015）与 1 型糖尿病患者视网膜病变的发展仍然有关。然而，在多变量分析中，只有 HbA1c 仍然是一个风险因素。与无视网膜病变的 2 型糖尿病组相比，2 型糖尿病和视网膜病变组的 sE-选择素明显较高（p = 0.04）。至于 1 型糖尿病患者的 sE-selectin、sICAM-1 和 sVCAM-1，在有或无视网膜病变的组之间没有观察到差异。这项试验证实了 HbA1c 和临床特征作为 1 型糖尿病视网膜病变发展的预测因子的作用。sE-selectin 是 2 型糖尿病视网膜病变发展的潜在预测因子，而 sICAM-1 和 sVCAM-1 的预测作用无论是对于 1 型还是 2 型糖尿病都无法确定。